馮天捷,陳柯萍,任曉慶,浦介麟,華偉,張澍
高敏C反應(yīng)蛋白對(duì)室性心律失常發(fā)作的預(yù)測(cè)作用
馮天捷,陳柯萍,任曉慶,浦介麟,華偉,張澍
目的:對(duì)于接受植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)和具備除顫功能的心臟再同步治療(CRT-D)的患者進(jìn)行回顧性分析,比較發(fā)作和未發(fā)作室性心律失常患者的臨床特點(diǎn),分析高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP) 對(duì)室性心律失常發(fā)作的預(yù)測(cè)作用。
室性心律失常;高敏C反應(yīng)蛋白
(Chinese Circulation Journal, 2014, 29:124.)
大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí),對(duì)于有猝死風(fēng)險(xiǎn)的高?;颊撸邮苤踩胄托穆赊D(zhuǎn)復(fù)除顫器(Implantable cardioverter defibrillatior, ICD)治療和接受具備除顫功能的心臟再同步治療(Cardiac resychronization therapy defibrillator, CRT-D)能夠終止致命性室性心律失常的發(fā)作,挽救患者的生命,減少猝死的發(fā)生率[1,2]。我國(guó)早在十余年前即已開始應(yīng)用ICD,然而由于價(jià)格昂貴以及可開展醫(yī)院的條件限制嚴(yán)重制約了它的臨床應(yīng)用[3]。同時(shí)存在的問題在于:器械植入后,高?;颊甙l(fā)生室性心律失常的情況有所不同,部分患者在器械植入后頻繁發(fā)作室性心律失常,需要器械干預(yù)治療,而也有部分患者在植入器械數(shù)年后并無室性心律失常的發(fā)作。目前尚無簡(jiǎn)單有效的指標(biāo)在植入器械治療前預(yù)測(cè)室性心律失常的發(fā)作情況。本研究期望通過對(duì)患者高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reaction protein, hsCRP)的分析,了解hsCRP對(duì)于植入器械治療后發(fā)作室性心律失常的預(yù)測(cè)作用,以及hsCRP與室性心律失常發(fā)作的關(guān)系。
入選標(biāo)準(zhǔn):選擇2008-01至2012-03我院植入CRT-D和ICD的122例患者,男99例,女23例。疾病分布如下:冠心病 42例,擴(kuò)張性心肌病28例,肥厚型心肌病11例,特發(fā)性室性心動(dòng)過速(室速)/心室顫動(dòng)(室顫) 15例,致心律失常性右心室心肌病14例, 長(zhǎng)QT綜合征7例, Brugada綜合征 5例,有猝死家族史5例,有暈厥病史38例;術(shù)前超聲心動(dòng)圖檢查:左心室舒張末期內(nèi)徑40~82(55.05±9.72)mm,左心室射血分?jǐn)?shù)0.27~0.70(0.49±0.07);一級(jí)預(yù)防患者植入器械治療7例 ,二級(jí)預(yù)防患者植入器械治療115例;單腔ICD 79例,雙腔ICD 21例,CRT-D 22例;第一次植入器械 116例,第二次植入器械 6 例,第二次植入器械均為電池耗竭進(jìn)行更換,其中,2例患者在更換手術(shù)時(shí)將ICD升級(jí)為CRT-D治療。隨訪期間服用Ⅰ類抗心律失常藥物患者7例,胺碘酮患者41例,服用β受體阻滯劑患者92例,聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑和胺碘酮患者32例。隨訪時(shí)間1.5~7.33(4.75±3.33)個(gè)月。
患者入院前1個(gè)月無惡性室性心律失常發(fā)作,在植入器械治療前一周內(nèi)測(cè)定hsCRP,第一次隨訪于植入器械后3個(gè)月進(jìn)行,第二次隨訪于器械植入術(shù)后6個(gè)月內(nèi)完成以了解室性心律失常發(fā)作情況。室性心律失常定義為有血流動(dòng)力學(xué)障礙的室速、室顫。
hsCRP的測(cè)量方法:血漿hsCRP濃度通過免疫比濁法測(cè)定,留取患者外周血樣,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,4℃條件下3 000 r/min離心15 min,留取血漿。同時(shí)監(jiān)測(cè)炎癥系統(tǒng)標(biāo)記物白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉。
隨訪和程控:如果懷疑患者發(fā)生了惡性室性心律失常,如室速或室顫,不論是否存在癥狀,不論是否放電治療,均要求患者及時(shí)就診。每次隨訪以及就診檢查,除必要的起搏器程控檢查外,由電生理??漆t(yī)師向患者詢問病史,當(dāng)患者因發(fā)作心律失常就診或在程控時(shí)記錄到有心律失常發(fā)作時(shí),需要了解發(fā)作時(shí)情況,以及有無血流動(dòng)力學(xué)改變。根據(jù)患者的癥狀、查體、發(fā)作時(shí)情況進(jìn)行綜合判斷并決定其他相關(guān)檢查和下一步治療。所有ICD/CRT-D程控結(jié)果由至少兩位不同的電生理??漆t(yī)師進(jìn)行閱讀判斷,確認(rèn)器械診斷是否準(zhǔn)確,治療是否及時(shí)、有效,并根據(jù)檢查結(jié)果給予適當(dāng)調(diào)整。鼓勵(lì)患者保持規(guī)律的生活習(xí)慣,按時(shí)服藥,定期隨訪,病情變化時(shí)及時(shí)就診。
分組標(biāo)準(zhǔn):第1組為室性心律失常發(fā)作組(n=48),包括起搏器程控檢查證實(shí),或體表心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖記錄證實(shí)的存在室速、室顫發(fā)作患者;第2組為室性心律失常未發(fā)作組(n=74),包括起搏器程控檢查結(jié)合病史詢問證實(shí)無室性心律失常發(fā)作,以及已經(jīng)明確診斷的ICD或CRT-D誤識(shí)別治療實(shí)際無室性心律失常的患者。根據(jù)是否存在器質(zhì)性心臟病,將室性心律失常發(fā)作組的患者,又分為器質(zhì)性心臟病亞組(n=40)和非器質(zhì)性心臟病亞組(n=8),比較兩亞組的基線資料的差別。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。因血清hsCRP濃度呈非正態(tài)分布,采用秩和檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析不同基線hsCRP水平發(fā)生室性心律失常事件的風(fēng)險(xiǎn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1室性心律失常發(fā)作組與室性心律失常未發(fā)作組的基線資料比較
與室性心律失常未發(fā)作組比較, 室性心律失常發(fā)作組的 hsCRP明顯升高(P<0.001),有房顫病史的患者明顯增多 (P<0.01),有暈厥史的患者明顯增多(P<0.01),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于植入術(shù)前的其他指標(biāo)如總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、左心室射血分?jǐn)?shù)等,以及其他炎癥指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉,室性心律失常發(fā)作組與室性心律失常未發(fā)作組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。表1
表1 室性心律失常發(fā)作組與室性心律失常未發(fā)作組基線資料比較
表1 室性心律失常發(fā)作組與室性心律失常未發(fā)作組基線資料比較
項(xiàng)目 室性心律失常發(fā)作組 (n=48)室性心律失常未發(fā)作組 (n=74) P值男性 (例) 38 61 0.87年齡 (歲) 51±16.7 46±16.4 0.83吸煙史 (例) 15 13 0.26猝死家族史 (例) 3 2 0.38暈厥史 (例) 29 9 <0.01基礎(chǔ)疾病 (例)心房顫動(dòng)病史 18 6 ?。?.01陳舊性心肌梗死 6 8 0.78糖尿病 7 9 0.70入院時(shí)檢查左心室舒張末期內(nèi)徑 (mm) 55.16±9.11 54.82±10.23 0.37左心室射血分?jǐn)?shù) 0.48±0.08 0.50±0.11 0.67白細(xì)胞計(jì)數(shù) (×109/L) 6.88±2.77 6.28±1.19 0.13血沉 (mm/h) 11.67±9.60 9.13±7.17 0.09高敏C反應(yīng)蛋白 (mg/L) 6.97±3.57 2.13±1.86 ?。?.001總膽固醇 (mmol/L) 4.57±1.23 4.86±0.98 0.14低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.79±0.78 2.65±0.87 0.36高密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 1.14±0.30 1.05±0.32 0.13隨訪期間藥物治療 (例)Ⅰ類抗心律失常藥物 6 1 0.83 β受體阻滯劑 37 55 0.36胺碘酮 18 23 0.22
在入院時(shí),hsCRP基線水平與血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑等指標(biāo)無相關(guān)性。表2
2.2器質(zhì)性心臟病亞組與非器質(zhì)性心臟病亞組基線資料比較
器質(zhì)性心臟病亞組左心室舒張末期內(nèi)徑較非器質(zhì)性心臟病亞組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)。器質(zhì)性心臟病亞組左心室射血分?jǐn)?shù)低于非器質(zhì)性心臟病亞組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。其他指標(biāo)在器質(zhì)性心臟病亞組和非器質(zhì)性心臟病亞組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表3
表2 血漿高敏C反應(yīng)蛋白與基線臨床指標(biāo)的相關(guān)性
表3 器質(zhì)性心臟病亞組和非器質(zhì)性心臟病亞組基線資料比較
表3 器質(zhì)性心臟病亞組和非器質(zhì)性心臟病亞組基線資料比較
項(xiàng)目 器質(zhì)性心臟病亞組 (n=40)非器質(zhì)性心臟病亞組(n=8) P值男性 (例) 36 7 0.73年齡 (歲) 50±8.4 42±9.8 0.26吸煙史 (例) 29 53 0.33猝死家族史 (例) 2 1 0.06暈厥史 (例) 23 6 0.56左心室舒張末期內(nèi)徑 (mm) 59.1±6.5 48.3±6.8 0.04左心室射血分?jǐn)?shù) 0.45±0.06 0.63±0.08 0.03白細(xì)胞計(jì)數(shù) (×109/L) 5.7±1.2 6.8±2.6 0.27血沉 (mm/h) 10.7±3.3 5.4±2.3 0.76高敏C反應(yīng)蛋白(mg/L) 7.7±2.1 8.9±2.6 0.45Ⅰ類抗心律失常藥物 (例) 1 2 0.83 β受體阻滯劑 (例) 37 62 0.36胺碘酮 (例) 18 20 0.22
2.3心律失常發(fā)作次數(shù)與高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系
122例患者中48例患者共發(fā)生了189次室性心律失常(室速/室顫),其中46例患者的室速/室顫事件經(jīng)ICD/CRT-D進(jìn)行了正確識(shí)別并給予相應(yīng)治療,2例患者發(fā)作室速時(shí)發(fā)作頻率低于器械設(shè)定的識(shí)別頻率,不能滿足室速的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn),故未能被識(shí)別;56例無室速/室顫發(fā)作的患者,未接受任何器械治療;18例患者沒有室速/室顫發(fā)作,但存在誤識(shí)別事件,經(jīng)病史詢問、程控檢查證實(shí)并非室速/室顫發(fā)作。
46例患者發(fā)生的室速/室顫原因不同:心力衰竭加重12例,情緒激動(dòng)、吵架發(fā)怒導(dǎo)致發(fā)作6例,體育活動(dòng)、快步行走后發(fā)生5例,無明顯誘因23例。46例中有1例患者同時(shí)存在正確識(shí)別和誤識(shí)別,其余45例患者均為單一的正確識(shí)別。對(duì)于同時(shí)存在正確識(shí)別和誤識(shí)別的患者,考慮到存在心律失常的發(fā)作,同時(shí)存在誤識(shí)別和室速/室顫發(fā)作的患者在分類中仍然歸入室性心律失常發(fā)作組。
將室性心律失常發(fā)作次數(shù)與hsCRP的數(shù)值進(jìn)行相關(guān)分析(圖1),hsCRP水平高低與室性心律失常發(fā)作次數(shù)無明顯的相關(guān)性。這一結(jié)果與hsCRP數(shù)值分布的不平衡有關(guān),發(fā)生室性心律失常的患者中,hsCRP水平大于10 mg/L的患者低于hsCRP水平升高但不超過10 mg/L的患者,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
圖1 室性心律失常發(fā)作次數(shù)與高敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)分析
2.4室性心律失常發(fā)生的多因素Logistic回歸分析
在多因素回歸分析中,以室性心律失常的發(fā)作為自變量,以各種可能影響室性心律失常發(fā)作的危險(xiǎn)因素為因變量,進(jìn)行Logistic回歸分析。分析結(jié)果顯示,與室性心律失常發(fā)作的相關(guān)因素有暈厥史、房顫病史和hsCRP,而左心室舒張末期容積、左心室射血分?jǐn)?shù)、陳舊性心肌梗死病史與室性心律失常的發(fā)作無明顯相關(guān)性。按照hsCRP水平分為三個(gè)亞組進(jìn)行分析,hsCRP超過正常范圍的兩個(gè)亞組即3~10 mg/L亞組和≥10 mg/L亞組發(fā)生室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。hsCRP水平增高顯著增加發(fā)生室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)性。表4
表4 室性心律失常發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果
2.5死亡患者的高敏C反應(yīng)蛋白分析
2例患者在ICD植入術(shù)后死亡,死亡時(shí)間分別為植入術(shù)后4.5個(gè)月和植入術(shù)后7.33個(gè)月,死亡原因分別為心力衰竭和腦血管疾病。1例心力衰竭患者在植入術(shù)后有室速發(fā)作,僅為電話隨訪,沒有及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行規(guī)律的復(fù)診以及調(diào)整藥物。1例腦血管意外患者在院外發(fā)病,發(fā)生腦血管意外后ICD反復(fù)放電。此2例患者器械植入術(shù)前hsCRP均有明顯升高,分別為8.64 mg/L和6.32 mg/L。由于病例數(shù)目少,無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
C反應(yīng)蛋白升高提示炎癥性疾病和自身免疫性反應(yīng)的增加,近年來的研究表明,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。老年冠心病患者中,C反應(yīng)蛋白的升高對(duì)于心臟事件有預(yù)測(cè)作用[4];亞洲有報(bào)道,對(duì)于冠心病患者,輕度升高的hsCRP也提示心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。對(duì)于陳舊性心肌梗死、心臟擴(kuò)大、左心室射血分?jǐn)?shù)低下的患者,粥樣硬化斑塊的進(jìn)展導(dǎo)致的缺血常是心律失常發(fā)作的誘因。hsCRP的升高提示了粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和缺血的發(fā)生,這可能是心律失常發(fā)生的原因。ICD一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)MADIT-I、MADIT-Ⅱ、MUSTT試驗(yàn)中證實(shí)了對(duì)于冠心病心肌梗死后心功能不全(左心室射血分?jǐn)?shù)<0.30)患者,ICD能夠進(jìn)行有效的預(yù)防性治療[6,7]。
心肌炎癥反應(yīng)可以直接影響膜電位的維持和平衡,導(dǎo)致電重構(gòu)。炎癥反應(yīng)可誘導(dǎo)器質(zhì)性心臟病患者的心肌間質(zhì)纖維化,纖維化的心肌有利于形成多子波折返,致使心律失常發(fā)生;此外,炎癥反應(yīng)也是心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要組成部分。同時(shí)伴隨的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變維持和參與了室性心律失常的復(fù)發(fā)。如果不能及時(shí)糾正,容易形成不可逆的惡性循環(huán)。hsCRP和C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的意義相同,檢測(cè)結(jié)果更加靈敏,hsCRP的升高,提示明確的炎癥、感染性疾病。
本研究中,房顫病史在室性心律失常發(fā)作組和室性心律失常未發(fā)作組中存在顯著性差異。房顫的發(fā)作亦與hsCRP的升高存在一定相關(guān)性。近年來,hsCRP的升高作為房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子越來越受到人們的重視[8,9]。研究表明hsCRP的升高可以作為陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感因子。在心力衰竭的患者中,房顫是發(fā)病率和死亡率升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[9]。房顫發(fā)作與終點(diǎn)事件相關(guān)有以下原因:房顫時(shí)心房正常收縮功能喪失,不規(guī)則的心室節(jié)律和快速室率不利于心臟舒張期充盈,對(duì)于本身存在心力衰竭的患者來說,房顫造成的心室收縮功能失調(diào)會(huì)加重心力衰竭的發(fā)展。目前,尚不明確心力衰竭患者中房顫對(duì)終點(diǎn)事件進(jìn)行預(yù)測(cè)的原因,對(duì)部分器質(zhì)性心臟病患者來說,房顫發(fā)作可能為心功能惡化的唯一表現(xiàn)[10]。
對(duì)于需要進(jìn)行二級(jí)預(yù)防以及一級(jí)預(yù)防植入ICD的患者,室性心律失常發(fā)生除了解剖機(jī)制和電生理機(jī)制,還與其他促發(fā)因素相關(guān):如電解質(zhì)紊亂等機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變,情緒激動(dòng)造成的交感神經(jīng)緊張性增加等等。既往研究表明,室性心律失常的發(fā)生與多種因素聯(lián)合作用相關(guān),目前尚無單一有效的指標(biāo)用于預(yù)測(cè)室速的發(fā)生[11]。因此,對(duì)于器械治療前hsCRP明顯增高的患者,應(yīng)積極尋找可能存在的病因,如缺血加重、心力衰竭、感染等,并進(jìn)行相應(yīng)治療;器械植入術(shù)后,對(duì)于hsCRP升高的患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪,減少因心力衰竭加重, 心肌供血不足,以及其他原因所致的心律失常發(fā)作,盡量減少電擊治療,降低對(duì)心肌的損傷。ICD不是根治治療;ICD放電給患者帶來極大痛苦,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12];因此如果能夠?qū)ふ矣行У念A(yù)測(cè)方法能對(duì)臨床工作帶來很大的幫助。
因地域原因和經(jīng)濟(jì)條件所限,本研究?jī)H觀察了器械植入術(shù)后半年以內(nèi)的隨訪情況,未能定期復(fù)查hsCRP結(jié)果以及對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤隨訪觀察。
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The Predictive Effect of High Sensitivity C-reactive Protein in Patients With Ventricular Arrhythmia Occurrence
FENG Tian-jie, CHEN Ke-ping, REN Xiao-qing, PU Jie-lin, Hua Wei, ZHANG Shu.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
CHEN Ke-ping, Email: chenkeping@263.net
Objective:To explore the predictive effect of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with ventricular arrhythmia occurrence and implanted cardiovascular def i brillation (ICD) or cardiac resynchronization therapydef i brillator (CRT-D).Methods:A total of 122 consecutive patients with ICD or CRT-D implantation were retrospectively summarized, the patients had no ventricular arrhythmia occurrence within 1 month of the enrollment. According to the post operative program-controlled study, the patients were divided into 2 groups as Occurrence group, n=48 and Not occurrence group, n=74. The hs-CRP level was examined in all patients before the operation, the relationship for hs-CRP level and ventricular arrhythmia occurrence was compared between 2 groups.Results:There were 189 times of ventricular arrhythmia found in Occurrence group, the hs-CRP level was higher than that in Not occurrence group as (6.97±3.57) mg/L vs (2.13±1.86) mg/L, P<0.001. The patients with histories of syncope and atrial fi brillation before the operation had the higher ventricular arrhythmia rate than those without such histories. The family history and other inf l ammatory index like sedimentation rate and white blood cell count were not related to ventricular arrhythmia occurrence.Conclusion:In patients without arrhythmia before operation, increased hs-CRP level was related to post operativeventricular arrhythmia after ICD or CRT-D implantation, while hs-CRP was not the only predictor for ventricular arrhythmia occurrence.
Ventricular arrhythmia; High sensitive C-reactive protein
2013-08-22)
(編輯:漆利萍)
100037北京市,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院心血管病研究所阜外心血管病醫(yī)院心律失常診治中心
馮天捷主治醫(yī)師碩士主要從事心律失常臨床研究Email: fengtianjie@gmail.com通訊作者:陳柯萍Email: chenkeping@263.net
R541
A
1000-3614(2014)02-0124-05
10.3969/j.issn.1000-3614.2014.02.012
方法:納入我院植入ICD和CRT-D的122例患者,入選前1個(gè)月內(nèi)無室性心律失常發(fā)作,在起搏器植入前測(cè)定hsCRP,根據(jù)術(shù)后程控隨訪分為室性心律失常發(fā)作組(n=48)和室性心律失常未發(fā)作組(n=74)。比較hsCRP結(jié)果與術(shù)后6個(gè)月內(nèi)室性心律失常發(fā)作有無相關(guān)性。
結(jié)果:入選122例患者中,男性99例,發(fā)生室性心律失常患者48例,發(fā)作室性心律失常189次; 室性心律失常發(fā)作組基線hsCRP水平高于室性心律失常未發(fā)作組[( 6.97±3.57)mg/L vs(2.13±1.86)mg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);室性心律失常發(fā)作組的心房顫動(dòng)病史患者多于室性心律失常未發(fā)作組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);室性心律失常發(fā)作組有暈厥史的患者明顯多于室性心律失常未發(fā)作組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);家族史以及其他炎癥指標(biāo)如血沉和白細(xì)胞計(jì)數(shù)與室性心律失常的發(fā)作無相關(guān)性。
結(jié)論:對(duì)于器械治療前病情穩(wěn)定,無惡性室性心律失常發(fā)作的患者,hsCRP升高與ICD或CRT-D植入術(shù)后室性心律失常的發(fā)作有相關(guān)性,但不是唯一的預(yù)測(cè)因子。