王議，吳新華，楊瑛，陳章榮，歐陽天昭，匡時(shí)權(quán)，董瑜，李利華，呂濱，曹慧麗，Robert Detrano

云南農(nóng)村自然人群冠狀動(dòng)脈鈣化與脈壓差的關(guān)系*

王議，吳新華，楊瑛，陳章榮，歐陽天昭，匡時(shí)權(quán)，董瑜，李利華，呂濱，曹慧麗，Robert Detrano

目的：在了解云南農(nóng)村自然人群冠狀動(dòng)脈鈣化及冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CACS）的分布情況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討冠狀動(dòng)脈鈣化及CACS與脈壓差的關(guān)系。

方法：對(duì)云南農(nóng)村自然人群進(jìn)行隨機(jī)分層整群抽樣，采用16 排螺旋計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)（CT） 對(duì)212名受試者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈掃描，評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度，并應(yīng)用Agatston積分法計(jì)算冠狀動(dòng)脈鈣化積分，按性別、年齡、鈣化積分等分組，比較各組間脈壓差，探討冠狀動(dòng)脈鈣化及CACS與脈壓差相關(guān)性。

結(jié)果：51～60歲組的平均脈壓差為（44.67±13.87）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），61～71歲年齡組平均脈壓差為（50.00±17.44） mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015），且發(fā)現(xiàn)脈壓差與年齡呈正相關(guān)（rs=0.202，P=0.003）。按CACS分組，CACS≥100組的平均脈壓差 [（55.22±18.79） mmHg]大于CACS＜1組[（46.87±15.46） mmHg]和1≤CACS＜100組[（45.20±15.89）mmHg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CACS≥100組的脈壓差增大的患者比例（47.1%）同樣大于CACS＜1組（17.3%）和1≤CACS＜100組（15.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在冠狀動(dòng)脈鈣化陽性受試者中采用Spearman秩相關(guān)分析脈壓差與CACS的相關(guān)性，結(jié)果顯示脈壓差與CACS呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)rs=0.282），相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），且在考慮年齡、膽固醇等混雜因素后仍存在正相關(guān)關(guān)系（回歸系數(shù)β=0.887）。

結(jié)論：云南省農(nóng)村自然人群的冠心病危險(xiǎn)因素脈壓差與CACS有關(guān)，在冠狀動(dòng)脈鈣化者中CACS隨脈壓差的增大而增大。

冠心??；冠狀動(dòng)脈鈣化；冠狀動(dòng)脈鈣化積分；脈壓差

Methods: A randomly stratif i ed cluster sampling method was used to study the rural population of Yunnan province and 16-MDCT scan was performed in 212 subjects for evaluating their CAC and calculating CACS. The subjects were divided into 2 sets of groups according to the age and CACS value. Age (51-60) years group, n=108 and Age (61-71) years group, n=104; CACS＜1 group, n=162, 1≤CACS＜100 group, n=33 and CACS≥100 group, n=17. The PPD level and the relationship between CACS and PPD were compared among different groups.

Results: The average PPD level in Age (61-71) years group was (44.67±13.87) mmHg and in Age (61-71) years

group was (50.00±17.44) mmHg, P=0.015, PPD was positively related to age, rs=0.202, P=0.003. The average PPD level in CACS≥100 group, CACS＜1 group and 1≤CACS＜100 group were (55.22±18.79) mmHg, (46.87±15.46) mmHg and (45.20±15.89) mmHg respectively, P＜0.05. The patients with increased PPD level in CACS≥100 group was 47.1%, in CACS＜1 group was 17.3% and in 1≤CACS＜100 group was 15.2%, P＜0.05. Spearman rank correlation analysis indicated that PPD level was positively related to CACS, rs=0.282, P=0.047, with adjusted confounding factors such as age and blood cholesterol level, the PPD was still positively related to CACS.

Conclusion: PPD as a risk factor of coronary artery disease is related to CACS in rural population of Yunnan province, the CACS increased accordingly with the elevated PPD level.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:428.)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病主要是由冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起。隨著我國冠心病發(fā)病率及死亡率的逐年升高，早期診斷、早期干預(yù)冠心病成為迫切需要解決的問題，因而尋找敏感而特異的指標(biāo)對(duì)減少心血管事件起著重要作用。冠狀動(dòng)脈鈣化是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化既敏感又特異的標(biāo)志[1]，有研究揭示冠狀動(dòng)脈鈣化和粥樣硬化斑塊負(fù)荷有著密切關(guān)系，冠狀動(dòng)脈鈣化被用來定量硬化負(fù)荷和預(yù)測未來心血管事件，它的預(yù)測作用比傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素預(yù)測作用高7倍[2]。因此冠狀動(dòng)脈鈣化程度的測量在預(yù)測未來心血管事件及死亡率起著重要作用。本研究運(yùn)用16排螺旋CT對(duì)云南農(nóng)村自然人群進(jìn)行冠狀動(dòng)脈鈣化檢測，前期已經(jīng)對(duì)其常規(guī)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，研究顯示：云南農(nóng)村51～71歲人群中冠狀動(dòng)脈鈣化及冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CACS）存在年齡間的差異[3]，傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素中，年齡及高脂血癥對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的預(yù)測效果好，而未發(fā)現(xiàn)與其他的常規(guī)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。但前期研究沒有探討脈壓差與作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志的冠狀動(dòng)脈鈣化及CACS的關(guān)系，而脈壓差又反應(yīng)了主動(dòng)脈管壁的彈性，脈壓差增大引起并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，是冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，故本次研究在前期研究的基礎(chǔ)上增加樣本量后，進(jìn)一步研究冠狀動(dòng)脈鈣化及CACS與脈壓差的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

一般資料 本研究采用隨機(jī)分層整群抽樣的方法，抽取云南省4個(gè)縣區(qū)的11個(gè)行政村，在抽取的行政村中對(duì)年齡在51～71歲的常住居民進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)（排除已安裝心臟起搏器和心臟介入手術(shù)治療者），隨機(jī)抽取受試者共840名，其中參加現(xiàn)場被調(diào)查640名（除外放棄體檢87名，外出94名）。死亡19名，至大理學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查并行心臟16排螺旋CT檢查者212名，其中男性107名，女性105名；51～60歲108名，61～71歲104名；鈣化陽性者50名，陰性者162名。

檢查方法 由專業(yè)培訓(xùn)過的調(diào)查人員至研究對(duì)象家中或當(dāng)?shù)卮逦瘯?huì)對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查（包括年齡、性別、民族、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史、糖尿病病史、心肌梗死病史等）及體格檢查（測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、血糖等指標(biāo)），其中血壓測量時(shí)囑研究對(duì)象先至少安靜休息5 min（若測之前有吸煙、飲酒或飲用咖啡者則應(yīng)至少休息30 min），囑研究對(duì)象取坐位，上臂與心臟在同一水平，測量其右上臂肱動(dòng)脈血壓，采用校正的標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱血壓計(jì)，連續(xù)測量3次，每次間隔至少1 min，最后取3次所測量血壓的平均值作為研究對(duì)象的最終血壓；并將愿意行實(shí)驗(yàn)室檢查的研究對(duì)象帶至大理學(xué)院附屬醫(yī)院行抽血檢查（包括總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及肌酐），并行心臟16排螺旋CT檢查：囑研究對(duì)象仰臥于掃描床上，連接好心電圖導(dǎo)聯(lián)，調(diào)整掃描參數(shù)為：管電壓120 kV，管電流55 mAs，機(jī)架旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.4 s，F(xiàn)OV：220 mm，層厚：2.5 mm，掃描范圍從氣管分叉至心底膈面。采用前瞻性心電門控掃描，掃描在研究對(duì)象一次屏氣5～6 s過程中完成，在（75%R-R間期±50）ms采集數(shù)據(jù)。使用計(jì)算機(jī)分析軟件應(yīng)用Agatston積分計(jì)算冠狀動(dòng)脈鈣化積分[5]，冠狀動(dòng)脈各分支的積分和為總鈣化積分，總CACS＞1則認(rèn)為鈣化陽性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有調(diào)查數(shù)據(jù)經(jīng)審核后錄入數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示；若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)，計(jì)

量資料兩樣本均數(shù)的比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用方差分析，多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析；若方差不齊或數(shù)據(jù)為偏態(tài)分布時(shí)采用t'檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)或 Kruskal-Wallis H非參數(shù)檢驗(yàn)）進(jìn)行比較，相關(guān)分析采用秩相關(guān)；率和構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；P值為雙側(cè)，按 α=0.05 的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1基本資料分析

參與被調(diào)查的640名受試者的平均體質(zhì)指數(shù)為（21.14±3.32）kg/m2；平均收縮壓為（130.29±23.77）mmHg，平均舒張壓為（82.67±13.29）mmHg，其中男性304名（47.5%），女性336名（52.5%），平均年齡（60.7±5.77）歲，51～60歲組329名（51.4%），61～71歲組311名（48.6%）；212名行心臟16排螺旋CT的研究對(duì)象平均體質(zhì)指數(shù)為（21.08±2.84）kg/m2；平均收縮壓為（128.66±23.00）mmHg，平均舒張壓為（81.38±12.44）mmHg，平均年齡（60.3±5.14）歲，參與被調(diào)查的640名受試者與212名行心臟16排螺旋CT的受試者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），428例未行心臟16排螺旋CT的受試者與212名行心臟16排螺旋CT的受試者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓方面的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

212名行心臟16排螺旋CT的受試者中，男性受試者的平均脈壓差為（46.96±16.52）mmHg，女性受試者的平均脈壓差為（47.62±15.34） mmHg，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.763）；61～71歲組平均脈壓差為（50.00±17.44） mmHg，大于51～60歲組平均脈壓差（44.67±13.87）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015）。年齡與脈壓差的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，脈壓差與年齡呈正相關(guān)（rs=0.202，P=0.003）。

2.2不同鈣化情況下的脈壓差比較

212名行心臟16排螺旋CT的受試者中，50名鈣化陽性者的平均脈壓差為(48.61±17.41 ) mmHg，162名鈣化陰性者的平均脈壓差為（46.87±15.46）mmHg，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.501），以脈壓差＞60 mmHg為脈壓差增大，鈣化陽性者中脈壓差增大的患者比例（26%）大于鈣化陰性者（17.3%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.173）。

2.3不同冠狀動(dòng)脈鈣化積分組的脈壓差比較

將212名受試者按CACS分為三組：CACS＜1組（n=162）、1≤CACS＜100組（n=33）和CACS≥100組（n=17）。比較CACS三組的平均脈壓差及每組脈壓差增大的患者比例。結(jié)果顯示， CACS≥100組的平均脈壓差及脈壓差增大的患者比例均大于CACS＜1組和1≤CACS＜100組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CACS＜1組與1≤CACS＜100組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（表1）

表1 不同CACS組的平均脈壓差及脈壓差增大的患者比例比較

2.4脈壓差大小與冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分的相關(guān)性分析

將50名鈣化陽性受試者按脈壓差大小分為-40 mmHg組（n=23）、41～60 mmHg組（n=14）和＞60 mmHg組（n=13），分析CACS與脈壓差的相關(guān)性，由于脈壓差為分類變量且CACS為偏態(tài)分布資料故采用Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)rs=0.282，相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），提示CACS與脈壓差呈正相關(guān)。

在50名鈣化陽性受試者中，針對(duì)CACS＜100和CACS≥100的患者，進(jìn)行二項(xiàng)Logistic回歸分析，評(píng)價(jià)CACS與年齡、體重指數(shù)、膽固醇水平、脈壓差的相關(guān)性，結(jié)果顯示，脈壓差與CACS呈正相關(guān)（回歸系數(shù)β=0.887），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039）。

3 討論

不論是在發(fā)達(dá)國家還是在發(fā)展中國家，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病都有很高的發(fā)病率和死亡率，盡早對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病高危人群進(jìn)行識(shí)別和防治，是控制該疾病發(fā)生發(fā)展的重要措施。

冠狀動(dòng)脈鈣化是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化既敏感又特異的標(biāo)志[1]。呂濱等[6]和Detrano等[7]研究顯示，冠狀動(dòng)脈鈣化對(duì)冠心病的預(yù)測優(yōu)于常規(guī)冠心病危險(xiǎn)因素。也有研究證明CACS比Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分陽性率高，尤其是具有中度危險(xiǎn)因素的患者[8]。冠心病是一種復(fù)雜的多因素疾病[9]，關(guān)于冠狀動(dòng)脈

鈣化與冠心病的危險(xiǎn)因素的關(guān)系，國內(nèi)外大量研究表明冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生與年齡、體重指數(shù)、高血壓、高脂血癥、收縮壓、糖尿病等相關(guān)危險(xiǎn)因素成正相關(guān)，與高密度脂蛋白、舒張壓等成負(fù)相關(guān)[10]，而本研究主要探討冠狀動(dòng)脈鈣化與冠心病另一危險(xiǎn)因素脈壓差的關(guān)系。脈壓差反映了主動(dòng)脈管壁的彈性，脈壓差增大可促發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化的形成[11]，有研究顯示，中老年人冠心病的發(fā)病率隨脈壓差的升高而升高[12]，F(xiàn)ramingham研究也顯示，脈壓差是比收縮壓和舒張壓更重要的冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子[13]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在212名受試者中，男性和女性受試者的平均脈壓差無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；61～71歲年齡組的脈壓差大于51～60歲年齡組，且發(fā)現(xiàn)脈壓差與年齡呈正相關(guān)，即隨著年齡增大，脈壓差也增大，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[11]。

很多研究提示隨著脈壓差增大，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率和冠狀動(dòng)脈的病變程度增加。本研究探討脈壓差與冠狀動(dòng)脈鈣化及CACS的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)鈣化陽性者的平均脈壓差及脈壓差增大患者比例與鈣化陰性者均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但將鈣化積分分組后發(fā)現(xiàn)CACS≥100組平均脈壓差及脈壓差增大患者比例均大于CACS＜1及1≤CACS＜100組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要考慮冠狀動(dòng)脈鈣化為定性資料，而CACS為定量資料，將其進(jìn)行分組較冠狀動(dòng)脈鈣化準(zhǔn)確性更高，更能反應(yīng)不同鈣化程度的脈壓差及脈壓差增大患者比例。在鈣化者中將脈壓差按大小分三組后分析脈壓差與CACS的相關(guān)性，結(jié)果顯示CACS與脈壓差呈正相關(guān)，且在考慮年齡、膽固醇等混雜因素后仍存在正相關(guān)關(guān)系，CACS隨脈壓差的增大而增大，分析考慮由于脈壓差的增大導(dǎo)致血管壁所受壓力增大，管壁彈性成分疲勞、斷裂，使血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)皮功能受損，內(nèi)皮發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，經(jīng)過平滑肌細(xì)胞增殖、單核巨嗜細(xì)胞遷移吞噬、結(jié)締組織增生、脂質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮下層并沉積和血小板黏附、內(nèi)膜增厚、粥樣斑塊形成[14，15]，隨之管壁鈣鹽沉積，導(dǎo)致血管鈣化，再加之膠原增多，彈力纖維斷裂，管壁增厚、纖維化，僵硬度增大，脈壓差進(jìn)一步增大，形成惡性循環(huán)，從而促發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化的形成和鈣化的形成。

至于脈壓差只在鈣化積分較大或鈣化者中存在這種差異，可能是由于同一個(gè)體動(dòng)脈鈣化程度存在差異或發(fā)生鈣化的先后順序不同，更或者是由于冠狀動(dòng)脈的特殊位置，也可能是因?yàn)槲覀兊恼{(diào)查對(duì)象為自然人群，冠狀動(dòng)脈鈣化率低，大部分為無鈣化者，即使是鈣化者其CACS大多數(shù)也較低，調(diào)查資料呈偏態(tài)分布，統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性不高，這個(gè)問題有待深入研究。

本研究尚存在不足，本調(diào)查只針對(duì)51～71歲的人群，研究結(jié)果適用范圍窄；另外大多數(shù)調(diào)查對(duì)象處于農(nóng)忙季節(jié)或需照看小孩或暈車等因素而導(dǎo)致未行心臟CT檢查，但因行CT檢查的受試者與參與被調(diào)查的受試者的基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故入選偏性對(duì)研究結(jié)果不會(huì)有很大影響。

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Relationship Between Coronary Artery Calcification and Pulse Pressure Difference in the Rural Population of Yunnan Province

WANG Yi, WU Xin-hua, YANG Ying, CHEN Zhang-rong, OUYANG Tian-zhao, KUANG Shi-quan, DONG Yu, LI Li-hua, LV Bin, CAO Hui-li, DETRANO Robert.
Aff i liated Hospital of Dali College, Dali (671000), Yunnan, China

Objective: Based on coronary artery calcif i cation (CAC) distribution in the rural population of Yunnan province, we further explored the relationship between coronary artery calcif i cation score (CACS) and the pulse pressure difference (PPD).

Coronary artery disease; Coronary calcif i cation; Coronary artery calcium score; Pulse pressure difference

2013-11-14）

（助理編輯：許菁）

國家自然科學(xué)基金（30960137）

671000 云南省大理市，大理學(xué)院附屬醫(yī)院（王議、吳新華、楊瑛、陳章榮、歐陽天昭、匡時(shí)權(quán)、董瑜、李利華）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院（呂濱、曹慧麗）；University of California, Irvine, USA（Robert Detrano）

王議 碩士研究生 研究方向：冠心病的基礎(chǔ)與臨床 Email：396522696@qq.com 通訊作者：吳新華 wuxinhua1966@163.com

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A

1000-3614（2014）06-0428-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.009