O型血人群罹患2型糖尿病風險低

Fagherazzi G, et al. Diabetologia, 2014 Dec 23. [Epub ahead of print]

來自法國國家健康與醫(yī)學研究院流行病學和人口健康研究中心的Fagherazzi等進行了一項大型研究，旨在探討血型與糖尿病風險之間的相關(guān)性。

研究者分析了法國E3N研究中82104例女性相關(guān)數(shù)據(jù)，確定了3553例在1990～2008年間確診的糖尿病患者。研究結(jié)果顯示，與O型血女性相比，A型血和B型血女性發(fā)生糖尿病的風險顯著增加(分別增加10%和21%)；O型和AB型血女性發(fā)生糖尿病風險的差異無統(tǒng)計學意義。同時，研究者還評估了Rh因子與糖尿病風險的關(guān)系。結(jié)果顯示，Rh陽性和Rh陰性女性罹患2型糖尿病的風險無顯著差異。

該研究提示，血型與糖尿病風險之間存在明顯相關(guān)性，O型血的人發(fā)生糖尿病的風險更低。因此，有必要進一步進行臨床和流行病學研究以探討血型在糖尿病中所起的作用，并進行病理生理學研究以解釋為什么O型血的人發(fā)生糖尿病的風險更低。

胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合治療更有益于減肥

Cegla J, et al. Diabetes, 2014, 63(11)： 3711-3720. doi： 10.2337/db14-0242.

英國倫敦帝國學院的Cegla等進行了一項雙盲、交叉研究，旨在探究胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合治療的減肥療效。

該研究招募平均體質(zhì)指數(shù)(BM I)水平為27kg/m2的超重受試者，最終納入13例進行分析。受試者分別接受安慰劑、GLP-17～36amide(0.4pmol·kg-1·m in-1)、胰高血糖素(2.8pmol·kg-1·m in-1)或上述劑量的GLP-1+胰高血糖素聯(lián)合輸注，輸注時間均為120m in。第90m in時為受試者提供具有確切熱量值的食物，并計算受試者熱量攝入量。結(jié)果顯示，安慰劑、胰高血糖素、GLP-1或胰高血糖素+GLP-1治療受試者在研究期間的平均能量攝入分別為：1086±110.1kcal、1086±96.9kcal、1052±81.3kcal、879±94.2kcal?？梢姡┝恳雀哐撬鼗騁LP-1單獨使用未能顯著減少受試者食物攝入，然而，這兩種藥物聯(lián)合使用可減少13%熱量攝入。

綜上所述，胰高血糖素和GLP-1聯(lián)合輸注有益于降低肥胖者食欲，減輕體重。同時，可通過GLP-1作用來抵消胰高血糖素所帶來的血糖升高。

SIRT1或為非酒精性脂肪肝的治療新靶點

Chen ZL, et al. Cell Signal, 2014 Dec 27. pii： S0898-6568(14)00414-8.

翁建平等進行了一項試驗，旨在探究SIRT1在艾塞那肽減緩肝細胞脂肪變的作用及機制。

該研究分別對雄性SIRT1+/-小鼠和同窩野生型小鼠進行12周高脂飲食處理，按是否予8周艾塞那肽治療分組，并設(shè)空白對照。結(jié)果顯示，野生型組中，艾塞那肽治療后肝重、空腹血糖、血脂等指標改善明顯，炎癥因子TNF-α、F4/80和MCP-1的mRNA含量下降明顯，而SIRT1+/-小鼠兩組無差別。野生型組中，艾塞那肽治療后鏡下鼠肝組織脂質(zhì)沉積逆轉(zhuǎn)。SIRT、pAMPK及其酶底物ACC的表達同步上升，產(chǎn)脂蛋白SREBP-1c及其基因PNPLA3的表達抑制，與SIRT激動劑白藜蘆醇效應相同。

研究結(jié)果證實，SIRT1通過激活AMPK通路和抑制SREBP-1c調(diào)節(jié)艾塞那肽減緩肝脂肪變的作用，同時艾塞那肽也需SIRT1輔助來減輕肝臟炎癥反應。該項研究首次認識到SIRT1或可作為非酒精性脂肪肝的治療新靶點。

他汀通過抑制HMG-CoA增加糖尿病發(fā)病風險

Swerdlow D. Lancet, Published online Sep 24, 2014. http：//dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61183-1

Swerdlow等深入探討了他汀類藥物升血糖的作用機制，具體評估HMGCR抑制與2型糖尿病及體重的關(guān)系。

該研究數(shù)據(jù)來自4 3 項遺傳學研究，使用HMGCR編碼基因的常見突變作為他汀類藥物發(fā)揮靶標作用的自由無偏差替代。并進一步分析這些突變體與2型糖尿病發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)性，還收集了他汀類藥物治療對2型糖尿病發(fā)病風險的臨床試驗并進行M eta分析。

研究結(jié)果顯示，rs17238484-G等位基因個體平均LDL-C水平下降，但體重、腰圍、胰島素濃度和血糖濃度升高，即2型糖尿病發(fā)病風險增加。Rs12916-T等位基因個體有類似的結(jié)果。此外，在129170名參與臨床試驗的個體中，平均隨訪4.2年后，他汀治療組新發(fā)2型糖尿病風險比較對照組增加，并且體重增加在強化劑量組較中等劑量組更為明顯。

研究結(jié)果提示，他汀類藥物增加2型糖尿病的發(fā)病風險至少部分可以用HMGCR受到抑制解釋。