馬 佳,黃 芳

(中國藥科大學(xué) 中藥藥理教研室，江蘇 南京 )

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糖尿病的辨證藥動學(xué)研究

馬 佳,黃 芳*

(中國藥科大學(xué) 中藥藥理教研室，江蘇 南京 )

為論證“辨證藥動學(xué)”理論對指導(dǎo)糖尿病臨床用藥的有效性，對“辨證藥動學(xué)”理論的提出背景、特點加以概述，研究在該理論指導(dǎo)下藥物在糖尿病病理狀態(tài)的藥動學(xué)變化，說明采用辨證藥動學(xué)理論研究改善糖尿病藥物的重要意義。

糖尿??； 辨證藥動學(xué)； 脾主運化； 血瘀證； 胃排空延遲

1 辨證藥動學(xué)

近幾十年來，中藥藥代動力學(xué)研究主要遵循著闡明單體或復(fù)方在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，雖然取得不少成果，但是這樣的研究僅利用了現(xiàn)代理論和技術(shù)，而忽略了中醫(yī)辨證施治的經(jīng)典理論，缺乏符合中藥自身特征的藥代動力學(xué)研究與評價技術(shù)體系，使得中藥藥動學(xué)研究受到限制。20世紀(jì)90年代初，黃熙等[1]學(xué)者提出“辨證藥動學(xué)”理論。該理論指同一藥物在不同證者體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)有顯著差異，這種差異與藥物的療效或毒副作用相關(guān)，經(jīng)過辨證施治后，這種差異會減弱或消失。該理論研究的藥物，既可以是中藥、中藥單體或中藥復(fù)方，也可以是西藥、或中西藥結(jié)合。

該理論一方面以千百年積累下來的中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，體現(xiàn)整體觀念和辨證論治兩特點，是中醫(yī)思想中“辨證論治”的科學(xué)延伸。它認(rèn)為機(jī)體一旦某一局部發(fā)生病變，不僅導(dǎo)致該部位功能障礙，還將影響相關(guān)部分甚至整體功能失調(diào)。它闡明機(jī)體在不同病理情況下(證不同)，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄有差異。另一方面它將中醫(yī)理論和現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合，用特別的方法對中藥進(jìn)行研究。其中脾虛、血瘀證的研究為該理論奠定了基礎(chǔ)。例如，川芎嗪在脾虛狀態(tài)下大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)會發(fā)生顯著變化，用四君子湯治療后可以恢復(fù)川芎嗪在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)變化[2]。有學(xué)者證實，血瘀證病理原因是血液流變學(xué)和血液動力學(xué)障礙，這種差別能夠影響活血化瘀藥的療效甚至產(chǎn)生毒副作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，給正常及急性局部血瘀證犬靜注磷酸四甲基吡嗪后，由于急性局部血瘀證犬因冠脈血流量顯著減少，進(jìn)而影響心輸出量，最終導(dǎo)致體內(nèi)磷酸四甲基吡嗪的藥動學(xué)參數(shù)與空白犬相比有顯著性差異[3]。

2 糖尿病辨證藥動學(xué)

流行病學(xué)研究顯示，目前全球糖尿病患者約有2.85億。糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類健康，對該疾病的防治已經(jīng)成為中西醫(yī)研究的熱點。筆者將從以下方面說明用“辨證藥動學(xué)”指導(dǎo)糖尿病藥物臨床用藥的合理性。從藥動學(xué)角度提供科學(xué)理論依據(jù)，以便更好地指導(dǎo)臨床糖尿病藥物的使用。

2.1 糖尿病引起胃排空延遲

由于胃排空參加了許多疾病的病理生理過程，它已成為干預(yù)藥物代謝不可缺少的過程之一。數(shù)據(jù)顯示30%～50%的糖尿病人都會伴隨胃排空延遲，研究表明糖尿病患者胃排空與自主神經(jīng)病變密切相關(guān)。此外，胃排空率與血液中的葡萄糖濃度成反比，短期內(nèi)血糖急劇升高，可能通過抑制胃組織中胃促生長素的表達(dá)來參與胃排空延遲，血糖降低可促進(jìn)胃排空[4]。

2.2 糖尿病導(dǎo)致脾虛

糖尿病屬消渴病范疇，許多醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病原因與脾氣虛弱相關(guān)。一方面，糖尿病的發(fā)生(主要指2型糖尿病)與患者飲食不節(jié)情緒失調(diào)有關(guān)，糖尿病日久或遷延失治，脾胃受損，肝氣橫逆犯脾，肝脾不和，氣機(jī)郁滯。臨床觀察有較多患者起初表現(xiàn)為“三多一少”癥狀，隨病情反復(fù)以后，“久病致虛”癥狀轉(zhuǎn)而以脾虛氣弱表現(xiàn)為主[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胰腺既能夠分泌具有多種消化酶(如胰蛋白酶)的胰液，也能夠分泌參與機(jī)體物質(zhì)代謝的主要激素(胰島素等)。胰島素對維持機(jī)體血糖平衡，參與機(jī)體糖類蛋白質(zhì)以及脂肪代謝和轉(zhuǎn)化起到重要作用。中醫(yī)理論認(rèn)為脾主運化，強(qiáng)調(diào)的是具有運化功能的器官，顯然也包括胰腺功能。脾虛則胰功能會受到影響。

2.3 糖尿病血瘀證表征

血瘀證在糖尿病患者中具有普遍性。其形成主要與微循環(huán)異常、血液流變學(xué)和血流動力學(xué)、血栓形成等病理變化有關(guān)[6]。有學(xué)者認(rèn)為，大多數(shù)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病基礎(chǔ)是微循環(huán)障礙，尤其以糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變?yōu)榈湫痛?。從血液流變學(xué)異常來看，宏觀上糖尿病患者血液黏度、血管壁壓力和微血管舒張程度等均有異常，微觀上紅細(xì)胞變形能力、聚集性以及電荷水平也有異常[7]。糖尿病病理狀態(tài)下，凝血和抗凝功能的失常以及微血栓形成與糖尿病血瘀密切相關(guān)。已有研究證明，血瘀動物模型存在血流動力學(xué)障礙，能導(dǎo)致腸道菌群紊亂，胃腸動力障礙，進(jìn)而影響藥物在其體內(nèi)的藥動學(xué)特征[8]。

2.4 基于“辨證藥動學(xué)”理論選擇糖尿病治療藥物

由于胃腸動力學(xué)、脾虛、血瘀等研究為辨證藥動學(xué)奠定了基礎(chǔ)，及已有糖尿病在胃腸動力學(xué)、脾虛和血瘀方面的研究，說明可用辨證藥動學(xué)理論指導(dǎo)糖尿病的治療。

已有不少學(xué)者在“辨證藥動學(xué)”理論的指導(dǎo)下，探索出一些關(guān)于治療糖尿病的藥物及單體。有學(xué)者通過用黃連提取物灌胃后，比較糖尿病大鼠和正常大鼠的藥動學(xué)行為，認(rèn)為5種生物堿在糖尿病體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程中一個或多個環(huán)節(jié)受到影響，提高了其體內(nèi)生物利用度，有利于其治療作用的發(fā)揮[9]。又一研究發(fā)現(xiàn)，由于糖尿病大鼠體內(nèi)β-葡萄糖醛酸酶活性的增加導(dǎo)致2型糖尿病大鼠口服黃芩提取物后，該提取物的藥動學(xué)參數(shù)改變，這種改變預(yù)示著該提取物在2型糖尿病大鼠中生物利用度更高，從而說明黃芩的使用可以改善糖尿病[10]。另外，有實驗證明，在糖尿病病理狀態(tài)下，一些功能蛋白(如p-糖蛋白、代謝酶)的改變，使糖尿病大鼠對從地黃、玄參中提取的梓醇和瓜鉤草苷的生物利用度增加。以上說明病理狀態(tài)下藥物藥代動力學(xué)的研究可以為藥物的臨床使用提供理論依據(jù)[11]。

3 結(jié)語

通過對辨證藥動學(xué)理論的論證以及分析糖尿病滿足該理論的特點，并且結(jié)合科學(xué)實驗結(jié)果，我們可把“辨證藥動學(xué)”這一理論運用到尋找治療糖尿病藥物的過程中，這不僅具備了中醫(yī)藥理論中辨證論治的特點，而且結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)藥研究手段，用定性定量的方法詮釋中藥。一方面能為研究者提供治療糖尿病藥物的理論線索，另一方面預(yù)示著研究道路的復(fù)雜多樣性，需要更多研究人員的堅持探索。

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(責(zé)任編輯：余 婷)

2014-03-03

馬佳(1988-)，女，回族，中國藥科大學(xué)碩士研究生，研究方向為中藥藥物代謝動力學(xué)。

R587.1

A

1673-2197(2014)11-0056-01