非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療研究進展

張技，李白雪，張傳濤，張權(quán)生，陳建

·綜述進展·

非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療研究進展

張技1，李白雪1，張傳濤2，張權(quán)生1，陳建1

隨著生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，已成為我國重要的慢性肝病之一，嚴(yán)重威脅了人們的健康。中醫(yī)在治療非酒精性脂肪肝中，展示出了獨特的優(yōu)勢，在理論、臨床及實驗研究中均取得了大量的成績。本文就近年來非酒精性脂肪肝病因病機的研究，單味藥、復(fù)方以及針灸推拿的實驗和臨床研究成果進行了歸納和總結(jié)。

非酒精性脂肪肝；中醫(yī)藥；綜述

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一種與胰島素抵抗、遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其病理學(xué)改變和酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者無過量飲酒史，其疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。隨著肥胖癥和代謝綜合征發(fā)病率越來越高，NAFLD的發(fā)病率隨之升高，成為我國重要的慢性肝病問題之一，嚴(yán)重威脅人們的健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在NAFLD的治療中，常采用胰島素增敏劑、脂代謝調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、保肝藥物等藥物治療，但療效欠佳。中醫(yī)在治療NAFLD上起步雖較晚，但其整體思維、辨證論治的獨特優(yōu)勢，在理論研究和臨床治療中均取得了良好的效果，展示出廣闊的發(fā)展前景。

1 病因病機

祖國醫(yī)學(xué)中，并無脂肪肝的記載，根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，可將本病歸屬于“積證”、“脅痛”、“痰證”、“肥氣病”等范疇[2]。古代醫(yī)家對脂肪肝早有論述：《難經(jīng)》中載有：“肝之積，名曰肥氣”；《古今醫(yī)鑒》中載有：“脅痛或痰，積流注于血，與血相搏留為病”；《靈柩》中載有：“邪在肝，兩脅中痛，塞中，惡血在內(nèi)”。

現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為該病多因飲食不節(jié)、起居無常、情志失調(diào)、久病體虛引起，導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運、濕邪內(nèi)侵、痰濁內(nèi)蘊、腎精虧損、痰濁不化等，進而引起肝、脾、腎功能失調(diào)，濕熱痰瘀互結(jié)于肝[3]。根據(jù)病理表現(xiàn)和臨床特點，現(xiàn)代中醫(yī)將NAFLD分為早、中、晚三期，各期有著不同的病因病機。早期以肝郁脾虛為主要病機，中期主要表現(xiàn)為痰濕內(nèi)阻或濕熱蘊結(jié)，晚期痰瘀互結(jié)證候突出，常兼見正氣不足[4]。總的來說，本病和痰、濕、瘀、積有關(guān)，病位主要在肝，但與膽、脾、腎關(guān)系密切，以實證為主，本虛標(biāo)實。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 單味藥及其有效成分

近年來，針對單味藥及其有效成分在NAFLD進行了大量的實驗研究的報道。丹參為唇形科植物丹參的根，味苦、微寒、無毒，具有化瘀止痛、活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)心除煩等功效。郭建利等[5]采用高脂飼料構(gòu)建NAFLD大鼠模型，實驗發(fā)現(xiàn)丹參總酮和總酚酸均能顯著降低模型大鼠血清和肝組織中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、游離脂肪酸（free fatty acids，F(xiàn)FA）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）的含量，降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）的活性，增加肝組織超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，改善肝組織病理形態(tài)學(xué)，且總體療效上丹參總酚酸優(yōu)于丹參總酮，考慮兩者可能是通過促進脂質(zhì)代謝、抗脂質(zhì)過氧化等機制起到治療NAFLD的作用。姜黃是姜科植物姜黃的干燥根莖，味辛、苦，性溫，具有破血行氣、痛經(jīng)止痛之功效。周玲玲等[6～8]對姜黃素對NAFLD家兔的影響進行持續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD模型家兔在給予姜黃素治療后，血漿TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）均顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）升高，胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，IRI）顯著降低，肝組織轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）蛋白、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）表達顯著降低，過氧化物酶增殖物激活受體γ（peroxisome proliferators-activated receptorγ, PPAR-γ）蛋白表達顯著升高，肝脂肪變性及肝纖維化程度明顯好轉(zhuǎn)，實驗結(jié)果提示姜黃素可降低NAFLD家兔血脂、肝臟脂質(zhì)合成與聚積，有效改善肝脂肪變性及纖維化程度，進而有效防治NAFLD。銀杏葉具有斂肺平喘，活血化瘀，止痛的功效，槲皮素是銀杏葉提取物總黃酮的主要成分。梁志清等[9]采用高脂飼料構(gòu)建NAFLD大鼠模型，采用不同濃度的槲皮素治療后，結(jié)果顯示槲皮素可降低NAFLD大鼠血清白介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-10、TG、MDA、空腹血糖（fasting blood-glucose ，F(xiàn)BS）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）和IRI，影響炎癥因子的水平，改善脂質(zhì)過氧化和胰島素抵抗，從而起到治療左右。人參皂苷Rb1是人參和竹節(jié)參的主要成分之一，屬于達瑪烷型三萜皂苷類化合物，陳靜等[10]建立體外肝細(xì)胞脂肪堆積模型，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可明顯減輕細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積現(xiàn)象，顯著降低細(xì)胞內(nèi)TG的含量，表現(xiàn)出了較高的體外降脂活性，對脂肪肝有較好的預(yù)防效果。此外，山楂、柴胡、虎杖、沙棘、決明子、靈芝、白蘿卜、荷葉、蔥白等多種單味藥及其提取物在研究中，也發(fā)現(xiàn)有一定的治療、預(yù)防脂肪肝的作用。

2.2 中藥復(fù)方

中藥復(fù)方在實驗室和臨床都有著大量的研究數(shù)據(jù)。孫建光等[11]采用補腎化濁方（組成：枸杞子、女貞子、黃精、決明子、炒山藥、澤瀉、茯苓、薏苡仁、冬瓜仁、茵陳、敗醬草、蘆根等）對NAFLD大鼠進行藥物治療，結(jié)果顯示治療中能明顯改善大鼠血清ALT、AST、瘦素水平，對大鼠IRI、胰島素敏感指數(shù)（insulin sensitivity index，ISI）均有改善，肝臟病理檢查脂肪染色和糖原染色改善明顯，提示了補腎化濁方通過保肝、調(diào)節(jié)血脂、改善瘦素和胰島素抵抗等起到治療作用。肖劍等[12]采用祛痰活血湯（組成：陳皮、茯苓、姜半夏、蒼術(shù)、白術(shù)、薏苡仁、澤瀉、郁金、丹參、山楂、香附、佛手、甘草）對NAFLD大鼠進行治療，10周后處死大鼠進行檢測，結(jié)果顯示祛痰活血湯可顯著減輕NAFLD大鼠肝脂肪變性程度，調(diào)節(jié)脂代謝，改善肝功，降低組織細(xì)胞凋亡指數(shù)，起到防治NAFLD的目的。

通過多年的臨床療效觀察和反復(fù)的實驗藥理研究，許多醫(yī)家證實或自擬了一些中藥復(fù)方對治療NAFLD有著較好的效果。周滔等[13]在臨床辨證治療中，以健脾疏肝為基礎(chǔ)，兼以清熱祛濕化瘀，用調(diào)肝理脾法組方（組成：茯苓、白術(shù)、炒山藥、醋柴胡、郁金、茵陳、虎杖、水紅花子）觀察了對輕、中、重度NAFLD的臨床療效，發(fā)現(xiàn)調(diào)肝理脾法能有效堅強肝脂肪變性，并且對重度NAFLD肝功，中、重度NAFLD患者中醫(yī)證候的改善，均優(yōu)于水飛薊賓膠囊。周顯華等[14]對加味楂曲飲治療NAFLD的臨床療效及作用機制進行了研究，明確了加味楂曲飲（組成：焦山楂、生山楂、神曲、丹參、枸杞子、茯苓、決明子、荷葉、絞股藍(lán)、普洱茶等）對NAFLD患者有明顯的保肝降酶作用，并減輕了NAFLD患者的肝臟組織學(xué)病變程度，考慮其是通過降低血清TGF-β1、升高SOD水平發(fā)揮抗炎、抗氧

Treatment progress of nonalcoholic fatty liver disease by traditional Chinese medicine

ZHANG Ji1, LI Bai-xue1, ZHANG Chuan-tao2, ZHANG Quan-sheng1,CHEN Jian1//(1. Basic Medical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan; 2. Clinical Medical Collega of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine Chengdu 610075, Sichuan)

With the improvement of living standard, the incidence of NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) has increased. NAFLD has already become one of the important chronic liver diseases in China, so that it has threatened people health seriously. TCM （traditional Chinese medicine）has particular advantage in the treatment of NAFLD. A great deal of work has been done in the research of theory, clinical and experiment of treatment of NAFLD with TCM. This paper summarizes the study of pathogeny of NAFLD, and the experiment and clinical research with single drug, compound drugs, acupuncture and massage.

Non-alcoholic fatty liver disease; traditional Chinese medicine; review

R 256.4

A

1674-926X(2014)01-020-03

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610072

張技（1981-）女，在讀醫(yī)學(xué)博士，講師，主要從事中醫(yī)證候的分子生物學(xué)研究Tel:13880552842 Email:27629565@qq.com

2013-09-09