周琴，宋民憲

·臨床中藥·

兒童用含麝香中成藥存在問題分析

周琴，宋民憲

目的：通過研究?jī)和煤晗阒谐伤幍乃幤窐?biāo)準(zhǔn)，分析其存在的問題，為兒童用含麝香中成藥的合理用藥提出建議。方法：對(duì)《新編國(guó)家中成藥》（第2版）中所收載的兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，針對(duì)其劑型、處方、用法用量等進(jìn)行分析。結(jié)果與結(jié)論：兒童用含麝香中成藥處方、劑型、用法用量等存在不同程度的問題，有必要對(duì)其進(jìn)行再評(píng)價(jià)并統(tǒng)一規(guī)范完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目。

]兒童；麝香；中成藥

中成藥新藥在上市前研究中，受到許多客觀因素的限制，如臨床試驗(yàn)病例數(shù)少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對(duì)象、年齡范圍較窄、用藥條件控制較嚴(yán)等，很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品存在的不良反應(yīng)，全面評(píng)價(jià)藥物療效及聯(lián)合用藥的效果[1]。特別是某些兒童特有的不良反應(yīng)，由于信息缺乏，加之臨床用藥的復(fù)雜性以及兒童自身對(duì)不良反應(yīng)不能主觀表達(dá)，容易被忽視或誤判而引起傷害，甚至產(chǎn)生藥源性疾病，并且目前缺乏對(duì)兒科藥物不良反應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)。

本文通過整理《新編國(guó)家中成藥》（第2版）[2]中所收錄兒童用含麝香的中成藥，對(duì)其處方、劑型、用法用量等存在的問題進(jìn)行分析討論，針對(duì)結(jié)果提出改進(jìn)的措施及建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究首先對(duì)《新編國(guó)家中成藥》（第2版）收載的含麝香的中成藥進(jìn)行檢索，共有307個(gè)品種處方中含有麝香。然后在307個(gè)品種中篩選出專用于兒童的中成藥，共41個(gè)。占含麝香中成藥品種總數(shù)的13.36%。

1.2 研究方法

將收集到的41個(gè)品種的信息建立Excel表，應(yīng)用中醫(yī)藥理論對(duì)這41種兒童用含麝香中成藥記載的處方、劑型、用法與用量、臨床報(bào)道等事項(xiàng)進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 劑型分析

41個(gè)兒童用含麝香中成藥共涉及7種劑型，其中以丸劑為主要?jiǎng)┬?，?7個(gè)品種，在研究對(duì)象中占比41.46%，其次為散劑，共16個(gè)品種，占比39.02%。其他劑型情況見表1。

表1 兒童用含麝香品種劑型分析

2.2 處方分析

分析41種兒童用含麝香中成藥的處方組成，所有41個(gè)品種均為復(fù)方（藥味數(shù)最少為8味，最多為33味），有3個(gè)品種，即羚黃寶兒丸、小兒牛黃顆粒以及小兒暖臍膏僅公布處方藥味，并未公布處方中每味藥的劑量。

2.3 用法用量分析

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的依據(jù)，而藥品標(biāo)準(zhǔn)中的用法用量是藥品說明書必須遵守的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。因此用法用量的標(biāo)示是否完整、規(guī)范將直接影響藥品的安全性和有效性。本研究對(duì)41個(gè)品種的用法用量標(biāo)示進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以期深入了解兒童用含麝香中成藥用法用量存在的問題。詳細(xì)情況見表2。

表2 兒童用含麝香中成藥用法用量分析

2.4 臨床報(bào)道分析

本次統(tǒng)計(jì)研究的兒童用含麝香中成藥處方，41個(gè)品種均沒有相關(guān)的臨床報(bào)道。另外，本研究還在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)41個(gè)品種的批準(zhǔn)生產(chǎn)現(xiàn)狀進(jìn)行了查詢，結(jié)果顯示，共有4個(gè)品種已無藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。這4個(gè)品種分別是：瓜子錠、金粟丹、育嬰丸、鎮(zhèn)驚散。

3 問題與討論

3.1 劑型合理性問題

在本次研究范圍內(nèi)，兒童用含麝香中成藥有超過三分之一的品種為丸劑，嬰幼兒的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定丸劑、片劑、膠囊劑等在一定程度上難以直接服用，家長(zhǎng)在給患病兒童用藥時(shí)，往往會(huì)取出膠囊內(nèi)容物或?qū)⑵⑼鑴┠硭榉?，這樣不僅會(huì)影響藥效，也會(huì)改變藥物本來的劑型。膠囊劑的目的本是掩蓋藥物的不良?xì)馕叮岣咚幬锏姆€(wěn)定性及生物利用度，而取出膠囊內(nèi)容物服用則違背了此目的，也使該劑型失去了其原有的價(jià)值。

因此，在對(duì)兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行研究時(shí)，可以考慮將丸劑、膠囊劑、片劑這類服用順應(yīng)性差，且分劑量服用對(duì)藥品安全性和有效性影響較大的品種淘汰。若確屬臨床應(yīng)用廣泛且治療效果顯著的品種，可在經(jīng)過評(píng)估后對(duì)其劑型進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn)。另外，對(duì)兒童患者不能接受的口感，其品種也應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以適應(yīng)兒童的服藥特點(diǎn)[3]。

3.2 處方標(biāo)示問題

統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果顯示，兒童用處方中含麝香的中成藥，部分品種未公布完整的處方。由方劑學(xué)理論可知，中藥的處方應(yīng)該包括藥味和劑量，沒有標(biāo)明劑量的處方不是完整的處方。其次，處方中藥味不變，但改變每味藥的劑量，可能會(huì)引起功能的變化。例如：均由大黃、枳實(shí)、厚樸這三味藥味組成的小承氣湯和厚樸三物湯即因劑量不同而有不同的適應(yīng)癥。并且，中醫(yī)臨床聯(lián)合用藥的情況較多，不標(biāo)明每味藥的劑量，醫(yī)生在聯(lián)合用藥時(shí)就不能掌握每味藥的單次服用量是否超出限度，以及與其他藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)是否會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，從而增加用藥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，藥品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)公布完整的藥味和劑量，以利于臨床應(yīng)用。

3.3 用法用量問題

統(tǒng)計(jì)分析表明，兒童用含麝香中成藥在用法用量項(xiàng)表述不規(guī)范的問題較為突出。其存在的問題主要表現(xiàn)為以下幾點(diǎn)：（1）部分品種的用法用量項(xiàng)下存在分服劑量與該品種規(guī)格不相匹配的情況：如“兒科七厘散”用法用量規(guī)定為口服，一歲以下一次1/2瓶，一歲以上一次1瓶，一日1次。但該品為散劑且規(guī)格為每瓶裝0.26g。因此，一歲以下患兒在服藥時(shí)如何將服用量確定在0.13g即1/2瓶，此問題有待考量；又如“小兒肺熱平膠囊”，該品種規(guī)格為每粒裝0.25g，但用法用量項(xiàng)下規(guī)定口服，六個(gè)月以內(nèi)小兒一次服0.125g；七至十二個(gè)月一次服0.25g；一歲至二歲一次服0.375g；二歲至三歲一次服0.5g；三歲以上一次服0.75～1.0g，一日3～4次。若是六個(gè)月以內(nèi)的小兒服用，其必將膠囊拆分。（2）日服次數(shù)標(biāo)示不明：41個(gè)品種有13個(gè)品種日服次數(shù)在某一個(gè)范圍，占31.71%。醫(yī)師及家長(zhǎng)該如何把握在日服次數(shù)范圍以對(duì)應(yīng)不同的適應(yīng)癥不得而知。（3）年齡段標(biāo)示不全而以“酌增”、“酌減”或“遵醫(yī)囑”等用語(yǔ)表達(dá)：41個(gè)兒童用含麝香中成藥品種中有31個(gè)用量項(xiàng)中不能明確或者不能全部明確各年齡段兒童用量而以“酌增”、“酌減”或“遵醫(yī)囑”等用語(yǔ)表達(dá)，占品種總數(shù)的75.61%，此類表述實(shí)質(zhì)上沒有給予臨床以可參考的信息，也說明沒有進(jìn)行過系統(tǒng)研究。（4）超過90%的品種未標(biāo)明服藥時(shí)間，僅有4個(gè)品種有明確的服藥時(shí)間指導(dǎo)。即羚黃寶兒丸規(guī)定飯前半小時(shí)服用、五?；卮和杩崭顾头⑿夯卮和栾埱坝瞄_水化服、小兒七珍丸則規(guī)定空腹服用最好。其余37個(gè)品種均沒有規(guī)定服藥的時(shí)間。由此表明，兒童用含麝香中成藥在用法和用量上都需要改進(jìn)，做到更合理、更科學(xué)使用，使其臨床用藥的安全性和有效性得到保障。

3.4 臨床研究應(yīng)用問題

通過查閱近期的相關(guān)臨床研究報(bào)道，發(fā)現(xiàn)在遴選出的兒童用含麝香中成藥品種中，全部41個(gè)品種均未見臨床應(yīng)用報(bào)道。由于一些歷史的原因，導(dǎo)致現(xiàn)存的一部分已上市中成藥缺乏系統(tǒng)性的臨床研究，而這些品種中，很多并沒有經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。既沒有系統(tǒng)性的臨床研究又沒有相關(guān)的臨床應(yīng)用報(bào)道，這二者無疑會(huì)增大藥品臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致藥品安全無法得到保障。針對(duì)這種情況，可與醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行再評(píng)價(jià)，通過電子病例等資源，收集兒童用含麝香中成藥在臨床中的應(yīng)用情況，考察這些品種與其他中成藥或西藥聯(lián)合用藥的情況，以及不同人群臨床應(yīng)用時(shí)的有效性，以期彌補(bǔ)上市前臨床研究樣本數(shù)不足所致研究的局限性。

另外，通過對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)批號(hào)檢索，有4種兒童用含麝香中成藥已經(jīng)沒有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，導(dǎo)致這種情況的原因可能是企業(yè)在藥品批準(zhǔn)文號(hào)到期時(shí)沒有及時(shí)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)或藥品批準(zhǔn)文號(hào)被撤銷。這表明可能有部分兒童用含麝香的中成藥已經(jīng)退出市場(chǎng)在臨床中基本無應(yīng)用，但這些品種至今仍收載在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中。由此可以看出，藥品標(biāo)準(zhǔn)中處方的收載存在與實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用脫節(jié)之處。因此，及時(shí)對(duì)兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)，才能根據(jù)再評(píng)價(jià)中獲得的信息修訂、完善國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，淘汰已無企業(yè)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的品種。

4 結(jié)語(yǔ)

兒童用藥安全關(guān)系到兒童的健康成長(zhǎng)，因此，開展兒童用中成藥標(biāo)準(zhǔn)研究，發(fā)現(xiàn)其標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題，對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行再評(píng)價(jià)，科學(xué)地淘汰同類品種中有效性、安全性或經(jīng)濟(jì)性相對(duì)較差的品種，對(duì)促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有持續(xù)性的重要作用，同時(shí)也能進(jìn)一步規(guī)范、統(tǒng)一、完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)內(nèi)容，科學(xué)合理地指導(dǎo)患者用藥，保障兒童生命安全及身體健康。

[1] 王忠,王永炎.中藥上市后臨床再評(píng)價(jià)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(1):84.

[2] 宋民憲,楊明.新編國(guó)家中成藥[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.

[3] 韋新成,杜靚.談兒童用止瀉類中成藥的再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(29):142.

（責(zé)任編輯：蔣淼）

Research on the problems of Chinese patent drugs containing musk for pediatric/

ZHOU Qin, SONG Min-xian // (Collegeof Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, Sichuan)

Objective: To analyze the related problems of Chinese patent medicines containinf musk for pediatric, and to give the suggestion on rational use of it in pediatric department. Method: Statistical analysis on the Chinese patent drugs containing musk for pediatric included in New National Chinese patent medicines (version 2) was carried out including dosage form, prescription, drug dosage and administration. Result & Conclusion There are problems of prescription, dosage form, dosage and administration in Chinese patent drugs containing musk for pediatric. It is necessary to revaluate and complete corresponding items of drug standard.

Pediatrics; musk; Chinese patent drugs

R 954; R944.11

A

1674-926X(2014)02-024-02

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137

周琴，女，碩士研究生，主要從事藥事管理方面的研究 Tel:13548065942 Email:zhouq1206@163.com

宋民憲，男，教授，主要從事藥事法規(guī)研究

Tel:13308010826 Email:songminxian@yahoo.com.cn

2013-11-20