鄧雪峰 彭妙官 陳廣原

坦索羅辛與非那雄胺對老年男性心力衰竭患者血壓晝夜節(jié)律及心功能的影響

鄧雪峰 彭妙官 陳廣原

目的觀察坦索羅辛與非那雄胺對伴良性前列腺增生的老年慢性心力衰竭患者血壓晝夜節(jié)律及心功能的影響。方法122例伴良性前列腺增生的老年慢性心力衰竭患者隨機分為對照組（n＝60）和治療組（n＝62）。對照組接受基礎(chǔ)疾病及抗心力衰竭治療，治療組在此基礎(chǔ)上服用坦索羅辛和（或）非那雄胺，治療組根據(jù)服用藥物分為A組（服用坦索羅辛，n＝22）、B組（服用非那雄胺，n＝20）及C組（服用非那雄胺＋坦索羅辛，n＝20），共觀察12月。治療前后行6?min步行試驗（6?MWT）、動態(tài)血壓及前列腺體積測定。結(jié)果（1）12月后，2組的6?MWT均有改善，治療組改善尤為顯著（P＜0.01）；治療組各亞組在6?MWT改善方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。（2）治療組糾正血壓晝夜節(jié)律異常（由非杓型糾正為杓型）比例顯著高于對照組（P＜0.05）；治療組各亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。（3）研究結(jié)束時，對照組的前列腺體積增大，治療組的前列腺體積縮小，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；非那雄胺在縮小前列腺體積方面優(yōu)勢明顯。結(jié)論坦索羅辛與非那雄胺有改善心力衰竭患者心臟功能的作用，老年男性慢性心力衰竭患者應(yīng)行藥物積極干預(yù)良性前列腺增生。

慢性心力衰竭；良性前列腺增生；動態(tài)血壓

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）和良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）均是與增齡有關(guān)的臨床常見疾病。臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)那些接受前列腺增生藥物治療的老年男性心力衰竭患者心功能恢復(fù)較快，平均住院日縮短。因此，本研究旨在了解藥物干預(yù)BPH對CHF患者心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選擇2009年1月至2012年1月期間廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科及內(nèi)科住院的伴BPH的CHF患者，年齡65～78歲，平均（70.2±2.3）歲；有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病80例，原發(fā)性高血壓86例，老年退行性心臟瓣膜病60例，擴張型心肌病4例。所有入組病例均做超聲心動圖、胸片、前列腺超聲、動態(tài)血壓檢查，2月內(nèi)未接受前列腺增生藥物治療，剔除神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄及前列腺癌。共122例確診伴BPH的CHF患者進(jìn)入研究，隨機分為對照組和治療組。對照組（n＝60）所有患者延續(xù)原有基礎(chǔ)疾病及抗心力衰竭治療。治療組（n＝62）在對照組采取的治療基礎(chǔ)上服用治療前列腺增生藥物，根據(jù)服用的藥物不同分為：A組（坦索羅辛0.2 mg，每晚1次，n＝22）、B組（非那雄胺5 mg，每天1次，n＝20）及C組（非那雄胺5 mg，每天1次，坦索羅辛0.2 mg，每晚1次，n＝20），共治療12月。

1.2 動態(tài)血壓（ABPM）監(jiān)測 采用無創(chuàng)性攜帶式全自動動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國太空實驗室）。血壓監(jiān)測間隔設(shè)定為20 min。動態(tài)血壓監(jiān)測時，保持白晝輕微日?；顒雍鸵归g睡眠狀態(tài)。全天有效血壓讀數(shù)＞85%，每小時區(qū)間有效讀數(shù)無缺漏，ABPM的數(shù)據(jù)由計算機軟件統(tǒng)計出24 h、白晝（6：00～22：00）和夜間（22：00～6：00）3個時間段的平均收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）。血壓的計量單位以毫米汞柱（mmHg）表示。

1.3 血壓晝夜節(jié)律的確定 按照公式NRR（%）＝（白天平均值?夜間平均值）／白天平均值×100%，計算夜間SBP和DBP下降的百分比（NRR）。考慮到老年高血壓患者多以SBP增高為主，故本研究根據(jù)夜間平均SBP下降是否超過白天平均SBP的10%，將血壓的晝夜節(jié)律分為2種形態(tài)：≥10%的定義為杓型，＜10%的定義為非杓型。

1.4 6 min步行試驗（six?minute walk test，6?MWT）按2002年美國胸科協(xié)會發(fā)表6?MWT指南，受試者在安靜及空氣流通的長20～30 m的走廊上來回行走，時間為6min。試驗前醫(yī)師告訴受試者測試的方法，并告訴他們盡可能快地行走，必要時可自行調(diào)整速度（放慢速度或停下來稍作休息），最后測量6 min步行的距離。在試驗過程中，若出現(xiàn)明顯癥狀，如頭暈、心絞痛、氣短等，應(yīng)立即停止試驗。

1.5 前列腺體積測定 經(jīng)腹部B超測定前列腺3個徑線，計算前列腺體積（m l）＝π／6×（左右徑）×（上下徑）×（前后徑）（cm）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，計數(shù)資料以百分率表示。符合正態(tài)分布的計量資料，多組之間采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 對照組平均年齡為（69.3±2.5）歲，治療組為（71.1±2.0）歲。CHF按NYHA心功能分級，對照組Ⅱ級10例，Ⅲ級23例，Ⅳ級27例，治療組Ⅱ級12例，Ⅲ級24例，Ⅳ級26例。2組基線年齡、NYHA心功能分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 6?MWT比較 對照組、治療組及各亞組間治療前6?MWT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。12月治療后，所有組別的6?MWT均有改善（P＜0.01），治療組各亞組較對照組的改善更明顯（P＜0.01），治療組各亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后2組6?MWT的比較（s）

表1 治療前后2組6?MWT的比較（s）

注：與治療前比較，??P＜0.01；與對照組比較，▲▲P＜0.01

6?MWT（m）治療前治療后對照組（n＝60）215±25 245±32??A組（n＝22）223±26 270±35??▲▲B組（n＝20）212±18 276±32??▲▲C組（n＝20）208±22 280±26??▲▲

2.3 血壓晝夜節(jié)律改變比較 動態(tài)血壓結(jié)果顯示，治療后對照組與治療組各亞組間的白天血壓、夜間血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12月后，對照組與治療組杓型血壓比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組各亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療后動態(tài)血壓及治療前后杓型血壓的比較

2.4 前列腺體積變化 與治療前比較，對照組前列腺體積顯著增大（P＜0.01），A組治療后前列腺體積沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），B組和C組前列腺體積顯著縮?。≒＜0.01）。見表3。

表3 治療前后前列腺體積變化（s）

表3 治療前后前列腺體積變化（s）

注：與治療前比較，??P＜0.01

前列腺體積（ml）組別治療前治療后對照組（n＝60）35.5±6.7 39.2±9.2??A組（n＝22）35.2±6.5 38.8±5.9 B組（n＝20）34.8±8.9 30.6±6.6??C組（n＝20）36.5±7.5 28.4±5.6??

3 討論

CHF和BPH均是與增齡有關(guān)的臨床常見疾病。近年的研究顯示［1，3］，BPH與CHF并非是相互獨立的，而是互為關(guān)聯(lián)、相互影響的兩類疾病。CHF時心輸出量減少，外周組織灌注減少，引起前列腺供血不足，缺血缺氧促進(jìn)前列腺增生；BPH患者因夜尿次數(shù)增多、排尿費力而增加心臟負(fù)荷，加劇CHF。因此，治療BPH會對CHF患者產(chǎn)生裨益。6?MWT安全、易于操作、耐受性良好，是臨床評估心力衰竭治療效果和預(yù)后較客觀的指標(biāo)，尤其適用于老年及中重度的心力衰竭患者。美國心臟病協(xié)會、歐州心臟病協(xié)會已將6?MWT列入CHF患者評價心功能和預(yù)測預(yù)后的一線診斷實驗［4］。我們的研究結(jié)果顯示，對照組與治療組基線6?MWT對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，12月后，2組的6?MWT均有改善（P＜0.01），而治療組的改善尤為明顯（P＜0.01）。2組12月后6?MWT均有改善主要得益于規(guī)范的抗心力衰竭治療，而治療組的改善更顯著，表明藥物干預(yù)BPH有助于提高CHF的治療效果。

大多數(shù)正常健康者晝夜血壓有節(jié)律性改變，即白晝血壓水平相對較高，夜間血壓水平明顯下降，呈現(xiàn)杓型（夜間收縮壓下降率和夜間舒張壓下降率＞10%）。這種晝夜節(jié)律變化對適應(yīng)機體活動，保護(hù)血管結(jié)構(gòu)和功能十分重要。研究顯示，非杓型血壓患者的心臟事件、腦卒中事件發(fā)生率高［5?8］。慢性心力衰竭患者大多數(shù)發(fā)生血壓晝夜節(jié)律減弱或消失，呈非杓型改變，并與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；心力衰竭越嚴(yán)重，晝夜血壓節(jié)律異常的發(fā)生率越高。糾正“異常”的血壓節(jié)律狀態(tài)可能有助于患者心功能的改善［9］。本研究結(jié)果顯示，治療組杓型血壓比例明顯升高，與對照組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。通過對亞組的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，方案含非那雄胺的亞組在縮小前列腺體積方面有優(yōu)勢，但在改善6?MWT方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明CHF患者6?MWT的改善主要與前列腺藥物減少了非杓型血壓比率、糾正異常的血壓節(jié)律狀態(tài)有關(guān)。這可能是患者服用前列腺藥物后，夜間起床次數(shù)減少，睡眠質(zhì)量改善，而致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低。RASS系統(tǒng)興奮性降低，心排出量、心率、血壓也隨之降低，有利于血壓節(jié)律由非杓型恢復(fù)回杓型。

綜上所述，CHF和BPH就像一對孿生兄弟伴隨著老年男性患者，專科醫(yī)師不應(yīng)只重視心力衰竭的常規(guī)治療而忽略了對伴發(fā)前列腺增生的治療。我們的研究顯示，治療前列腺增生不僅改善排尿困擾，同時也通過糾正血壓晝夜節(jié)律，有助于提高治療慢性心力衰竭的療效。

［1］ 廖偉光，蘇海龍，陳協(xié)生，等.非那雄胺對慢性心力衰竭合并良性前列腺增生老年男性患者的療效［J］.嶺南心血管病雜志，2012，18（4）：421?424.

［2］ 韓天然，金玉華.良性前列腺增生癥與心血管疾病發(fā)病機制的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（23）：3612?3614.

［3］ Kanbay M，Turgut F，Uyar ME，et al.Causes and mechanisms of nondipping hypertension［J］.Clin Exp Hypertens，2008，30（7）：585?597.

［4］ Enright PL.The six?minute walk test［J］.Respir Care，2003，48（8）：783?785.

［5］ Ingelsson E，Bj?rklund?Bodegard K，Lind L，et al.Diurnal blood pressure pattern and risk of congestive heart failure［J］.JAMA，2006，295（24）：2859?2866.

［6］ Franklin SS，levy D.Aging，blood pressure，and heart failure. What are the connections［J］.Hypertension，2011，58（5）：760?762.

［7］ 邰勝，劉志華.心力衰竭患者的血壓節(jié)律變化［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（6）：600?601.

［8］ 黃燕，顧寧，龐家華.老年高血壓患者血壓節(jié)律變化與靶器官損害的關(guān)系［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2012，26（5）：401?403.

［9］ Ko GT，Chan HC.Restoration of nocturnal dip in blood pres?sure is associated with improvement in left ventricular ejection fraction.A 1?year clinical study comparing the effects of am lodipine and nifedipine retard on ambulatory blood pressure and left ventricular systolic function in Chinese hy?pertensive type 2 diabetic patients［J］.Int JCardiol，2003，89（2／3）：159?166.

Influence of tam sulosin and finasteride on circadian rhythm and cardiac function in male elderly patients w ith chronic heart failure

DENGXue?feng，PENGMiao?guan，CHEN Guang?yuan．Department ofGeriatics，the First Affiliated Hospital ofGuangzhou Medical University，Guangzhou 510120，China

ObjectiveTo observe the effects of tamsulosin and finasteride on circadian blood pressure rhythm and cardiac function inmale elderly patientswith chronic heart failure（CHF）and benign prostatic hyperplasia（BPH）.M eth?odsA total of 122 patientswith CHF complicated with BPH were enrolled in this study，and randomly divided into control group（n＝60）and treatment group（n＝62）.The control group received routine treatment for basic diseases and CHF，and the treatment group received tamsulosin and（or）finasteride additionally.The treatment group were further divided into group A（receiving tamsulosin），group B（receiving finasteride）and group C（receiving tamsulosin and finasteride）.The study continued for 12months.6?minute walk test（6?MWT），24?hour ambulatory blood pressure and prostate volume were determinated before and after treatment.ResultsAfter 12 months'treatment，the level of 6?MWTwas improved both in control group and treatment group，especially in the treatment group（P＜0.05）.The transforming incidence of circadian rhythm from non?dipper to dipper was 71.0%in treatment group，compared with 43.3%in the control group（P＜0.05）. There were no significant differences in 6?MWT and transforming rate of circadian rhythm among group A，B and C（P＞0.05）.The prostatic volume became smaller in treatment group，while becoming larger in control group（P＜0.01）；Com?pared with group A，the prostatic volumewasmore significantly reduced in group B and group C.ConclusionsTamsulo?sin and finasteride can improve cardiac function in the patients with CHF complicated with BPH.

chronic heart failure；benign prostatic hyperplasia；ambulatory blood pressure

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.09.015

2013?12?12）

510120廣東省廣州市，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科