Ⅱ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療療效評價(jià)和預(yù)后多因素分析

王遠(yuǎn)鶴

(遼寧省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，沈陽 110042)

結(jié)腸癌是世界范圍內(nèi)的常見消化道惡性腫瘤，Ⅱ期結(jié)腸癌是指T3N0M0及T4N0M0期患者。Ⅱ期結(jié)腸癌患者預(yù)后相對較好，根治術(shù)后5年生存率可達(dá)80%左右，但仍有約25%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[1]。術(shù)后輔助化療可使Ⅲ期結(jié)腸癌患者臨床獲益已達(dá)成共識，但對于Ⅱ期結(jié)腸癌是否有益仍存在爭議。有文獻(xiàn)報(bào)道，僅有2%～5%的Ⅱ期結(jié)腸癌能夠在術(shù)后輔助化療中獲益[2]。含有5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FOLFOX)方案是Ⅲ期結(jié)腸癌的輔助化療標(biāo)準(zhǔn)方案。本研究主要評價(jià)Ⅱ期結(jié)腸癌FOLFOX方案術(shù)后輔助化療療效及預(yù)后多因素分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇遼寧省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2006年1月至2013年1月收治的Ⅱ期結(jié)腸癌患者118例，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)。其中男78例、女40例，年齡28～80歲，中位數(shù)年齡61.8歲，其中年齡<60歲者90例，年齡≥60歲者28例；T分期：T3期者92例，T4期者26例；組織分化程度:低30例，中48例，高40例；118例患者中高危Ⅱ期患者92例，低危Ⅱ期患者26例；淋巴結(jié)檢出數(shù)≤12個者51例，>12個者67例；癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)>5 μg/L者69例，≤5 μg/L者49例；其中術(shù)后輔助化療患者62例(化療組)，未進(jìn)行術(shù)后輔助化療的患者56例(未化療組)?；颊吒鶕?jù)病情行橫結(jié)腸切除術(shù)及右半結(jié)腸切除術(shù)等手術(shù)治療，術(shù)后輔助化療采用FOLFOX方案。

1.2治療方法 奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686)85 mg/m2，靜脈滴注，第1～2天；5-FU(南通制藥總廠，批號981021)600 mg/m2，持續(xù)22 h靜脈滴注，d1，d2；亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022466)200 mg/m2，靜脈滴注，第1～2天，每2周重復(fù)一次，共進(jìn)行6個周期治療。

1.3觀察指標(biāo) 對可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行記錄且分析，包括年齡、性別、T分期、組織分化程度、淋巴結(jié)檢出數(shù)及CEA。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，生存率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)，采用Cox模型對可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者生存期的比較 兩組患者中位隨訪時間為5.15年，化療組與未化療組5年生存率分別為83.9%和82.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.062，P=0.803)，但92例高危Ⅱ期患者行輔助化療者88例(95.7%)，26例低危Ⅱ期患者行輔助化療者14例(53.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.227，P=0.000)。

2.2單因素生存分析結(jié)果 單因素生存分析結(jié)果顯示：年齡、T分期、組織分化程度、淋巴結(jié)檢出數(shù)、CEA水平是影響患者生存時間的重要因素(P<0.05或P<0.01)(表1)。

表1 可能影響預(yù)后因素的單因素分析結(jié)果

2.3Cox多因素分析結(jié)果 將單因素分析有意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，Cox多因素分析結(jié)果顯示：淋巴結(jié)檢出數(shù)目及CEA水平是影響預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05)(表2)。

表2 Cox多因素分析結(jié)果

3 討 論

結(jié)腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)每年新發(fā)病例為85萬例，死亡病例為50萬例，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢[3]。本組術(shù)后輔助化療采用的是含奧沙利鉑及5-FU的FOLFOX方案，MOSAIC試驗(yàn)證實(shí)FOLFOX組患者無病生存率顯著高于5-FU聯(lián)合亞葉酸鈣組(73.3% vs 67.4%)，兩組6年總生存率分別為78.5%和76.0%(P<0.05)，表明FOLFOX較5-FU聯(lián)合亞葉酸鈣方案更能提高患者生存期[4]。

本研究結(jié)果顯示，化療組與未化療組5年生存率分別為83.9%和82.1%(P>0.05)，但高危Ⅱ期患者行輔助化療的比例顯著高于低危患者(P<0.05)。結(jié)果表明，術(shù)后輔助化療并未延長Ⅱ期結(jié)腸癌患者生存期，但高危Ⅱ期患者可能受益。這與許春蕾等[5]報(bào)道的結(jié)果一致，許春蕾等[5]對127例進(jìn)行根治術(shù)治療的Ⅱ期結(jié)腸癌進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行術(shù)后輔助化療者5年生存率為79.6%，未進(jìn)行化療者為73.7%，兩組5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Ⅱ期結(jié)腸癌患者預(yù)后具有高度異質(zhì)性，部分預(yù)后接近Ⅰ期患者，而部分患者5年生存率類似于Ⅲ期，僅有50%左右。目前Ⅱ期患者術(shù)后并不推薦常規(guī)輔助化療，臨床Ⅱ期結(jié)腸癌患者高危因素包括：低分化、T4期、梗阻或局部穿孔及淋巴管浸潤等，有學(xué)者認(rèn)為這部分患者進(jìn)行術(shù)后輔助化療可能臨床獲益[6]。但也有學(xué)者持不同意見，O′Connor等[7]報(bào)道了24 847例 Ⅱ 期結(jié)腸癌患者的研究結(jié)果，其中75%以上的患者包括至少一種預(yù)后不良因素,表明不論患者是否存在預(yù)后不良因素，輔助化療均不能提高患者總生存期。

由于輔助化療可能給高?；颊邘慝@益，鑒別高危因素對于改善患者預(yù)后具有重要意義。CEA是結(jié)腸癌診療過程中最重要的腫瘤標(biāo)志物，美國臨床腫瘤學(xué)會推薦結(jié)腸癌患者術(shù)后應(yīng)至少連續(xù)3年檢測CEA。結(jié)腸癌患者外分泌能力及浸潤程度具有個體差異，多數(shù)研究認(rèn)為CEA升高提示患者預(yù)后不良[8]。本研究結(jié)果顯示，CEA是影響Ⅱ期結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。對于Ⅱ期結(jié)腸癌患者，淋巴結(jié)送檢數(shù)目的界限并未統(tǒng)一[9]，本組采用的標(biāo)準(zhǔn)是12枚，送檢數(shù)目>12枚的患者5年生存率顯著優(yōu)于送檢數(shù)目≤12枚的患者。因此，對于送檢淋巴結(jié)數(shù)目不足12枚者進(jìn)行術(shù)后輔助化療可改善預(yù)后。本組研究結(jié)果為Ⅱ期結(jié)腸癌臨床治療方案的選擇提供了線索，但樣本量小是本研究的不足之處。

綜上所述，術(shù)后輔助化療可能使高危Ⅱ期結(jié)腸癌患者臨床獲益，淋巴結(jié)檢出數(shù)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

[1] 綦盛健,吳云林.結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡在結(jié)腸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(8):1245-1247.

[2] 張?zhí)K展.卡培他濱輔助治療結(jié)腸癌的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤雜志,2010,32(11):801-803.

[3] 謝芳,高友福,張正華,等.老年結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療療效與安全性的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(12):945-947.

[4] André T,Boni C,Navarro M,etal.Improved overall survival with oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin as adjuvant treatment in stage Ⅱ or Ⅲ colon cancer in the MOSAIC trial[J].J Clin Oncol,2009,27(19):3109-3116.

[5] 許春蕾,唐勇.Ⅱ期結(jié)腸癌患者的預(yù)后分析[J].實(shí)用腫瘤雜志,2012,27(3):259-263.

[6] Lin CC,Lin JK,Chang SC,etal.Is adjuvant chemotherapy beneficial to high risk stage Ⅱ colon cancer?Analysis in a single institute[J].Int J Colorectal Dis,2009,24(6):665-676.

[7] O′Connor ES,Greenblatt DY,LoConte NK,etal.Adjuvant chemotherapy for stage Ⅱ colon cancer with poor prognostic features[J].J Clin Oncol,2011,29(25):3381-3388.

[8] Huh JW,Oh BR,Kim HR,etal.Preoperative carcinoembryonic antigen level as an independent prognostic factor in potentially curative colon cancer[J].J Surg Oncol,2010(5):396-400.

[9] 周仲國,潘志忠,萬德森,等.443 例Ⅱ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后分析及輔助化療的必要性[J].癌癥,2009,28(9):908-912.