肖 平 賈少微

北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518036

中國質(zhì)子、重離子放療裝置建設(shè)現(xiàn)狀

肖 平 賈少微

北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518036

質(zhì)子和重離子的質(zhì)量比電子和光子重得多，經(jīng)同步加速器加速后，獲得足夠動能的高能質(zhì)子和重離子束，其輻射劑量可更多地沉積到人體深部的惡性腫瘤內(nèi)，其臨床療效肯定。據(jù)美國能源部資助(合同號DE-AC02-05CH11231)的一項關(guān)于質(zhì)子、重離子治療的調(diào)研報告，縱觀全球?qū)Ｓ觅|(zhì)子、重離子治療中心的發(fā)展，主要是以政府為主導(dǎo)進(jìn)行研發(fā)。1985年以來，日本政府撥出大量?？?，將質(zhì)子和重離子治療癌癥作為國家戰(zhàn)略政策資助。1990年以來，美國歷屆總統(tǒng)都呼吁支持抗癌事業(yè)，美國能源部也撥出大量?？睿钊腴_展質(zhì)子和重離子加速器的研發(fā)和臨床試驗。1991年以來，歐洲的德國、法國、意大利和比利時等國一直用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度開展這方面的工作，2000年后則由政府出資大力支持發(fā)展此事業(yè)，一切是在科學(xué)指導(dǎo)下、政府支持下進(jìn)行，方向正確、目標(biāo)清楚，都取得了很大的進(jìn)步和成就。1996年中國也開始探索發(fā)展質(zhì)子和重離子治療，取得了一些進(jìn)展，現(xiàn)歸納整理綜述如下。

1 中國民間艱難的探討之路

1996年中國的幾位有識之士在北美放射治療學(xué)會上獲悉，美國Loma Linda質(zhì)子治療中心治療惡性腫瘤的療效遠(yuǎn)優(yōu)于普通光子放射治療，而且年產(chǎn)值高達(dá)幾千萬美元。幾位有遠(yuǎn)見的商人、投資者獲得這些信息，認(rèn)為質(zhì)子、重離子放射治療可賺到錢。這些商人熟悉股票、金融，但對高新技術(shù)不甚了解。當(dāng)時中國正看重研發(fā)“短、平、快”的項目，無暇去考慮這種“長、高、慢”的項目。但“質(zhì)子和重離子治療事業(yè)”卻成為幾位民營改革者的投資項目。1997年以來，中國質(zhì)子和重離子治療的發(fā)展就在這樣自由的條件下摸索發(fā)展，總算啟動建造兩座醫(yī)用質(zhì)子治療中心的工作，一個是萬杰質(zhì)子治療中心，另一個是中日友好醫(yī)院的北京質(zhì)子醫(yī)療中心。但這兩座治療中心最終一個破產(chǎn)，一個中途停工。中國民間近18年的艱難探討以失敗告終。很顯然，代表國家高科技水平的質(zhì)子和重離子加速器項目，沒有政府主導(dǎo)和投資難以實現(xiàn)。

2 深圳質(zhì)子、中子治療裝置的研發(fā)

2.1 深圳質(zhì)子治療裝置的探索 1996年，時任深圳市委書記的厲有為提出研討深圳引進(jìn)俄羅斯質(zhì)子加速器的可行性，后因其退居二線此事不了了之。同年，深圳奧沃公司提出在中國研發(fā)質(zhì)子治療裝置，邀請美國Loma Linda專用質(zhì)子治療中心的設(shè)計師，聘請中國科學(xué)院研發(fā)質(zhì)子和重離子治療裝置的院士、科學(xué)家以及北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的醫(yī)學(xué)專家成立研發(fā)團隊從事此項目的研究。當(dāng)時聲勢浩大，振奮人心。但因深圳奧沃公司研發(fā)規(guī)模過于龐大，包括γ刀放射治療裝置、質(zhì)子同步加速器和PET幾乎在同一時期上馬，1999年資金鏈斷裂導(dǎo)致公司破產(chǎn)，所有研發(fā)項目流產(chǎn)。

2.2 深圳中子治療裝置的研發(fā) 1997年，深圳靈頓公司提出研發(fā)中子治療設(shè)備(類似質(zhì)子治療裝置)。1999年研發(fā)出中子治癌設(shè)備ZH-1000型中子刀(國藥管械[準(zhǔn)]字2002第3331082號)。該中子刀是利用天然放射性同位素锎-252(25298Cf，半衰期898年)發(fā)射快中子治療惡性腫瘤的自動遙控式后裝治療系統(tǒng)。實質(zhì)是鈷-60(6027Co)或銫-137(137

55Cs)的更新升級版。由于中子和光子物理性質(zhì)相同，是中性子，不能聚焦，達(dá)不到深部腫瘤預(yù)期沉積的輻射劑量，故國內(nèi)外都不看好中子治療的前景。2011年其大股東湖北雙環(huán)科技(證券代碼：000707)將所持有的深圳靈頓公司的40%股份全部拋售，造成資金鏈斷裂公司發(fā)展幾乎處于停頓的狀態(tài)。

3 山東省質(zhì)子加速器治療的建設(shè)

3.1 萬杰質(zhì)子治療中心的建設(shè)與臨床應(yīng)用1999年萬杰集團決定建造質(zhì)子加速器，專門成立了北京質(zhì)子科技公司，首要任務(wù)是研究建造質(zhì)子加速器的可行性研究。2000年該公司完成的可行性報告認(rèn)為“在現(xiàn)階段應(yīng)以國外引進(jìn)為妥”的方針。因此，從2000～2001年在北京與日本住友和比利時IBA兩家談判幾十回合。當(dāng)時IBA為美國PTCA公司加工的3套質(zhì)子治療裝置，因PTCA公司計劃變更，囤在手中，愿低價出售，萬杰集團立即抓住此機會，在2001年12月和IBA正式簽訂合同引進(jìn)設(shè)備。

2004年12月淄博萬杰醫(yī)院質(zhì)子治療中心正式投入臨床使用，至2009年共治療了2000多例腫瘤患者，取得了良好的療效。按照山東省物價局《關(guān)于授權(quán)制定淄博萬杰腫瘤醫(yī)院質(zhì)子治療系統(tǒng)服務(wù)試行價格的復(fù)函》(魯價費函[2006]7號)和《山東省大型醫(yī)用設(shè)備配置與使用管理實施辦法》的規(guī)定，質(zhì)子治療系統(tǒng)治療試行指導(dǎo)價格為14.2萬元/療程。醫(yī)療機構(gòu)可上浮10%。

3.2 萬杰質(zhì)子治療中心的破產(chǎn) 2007年萬杰集團(證券代碼：ST萬杰600223)投資30億元的淄博鋼鐵負(fù)債7億，鋼鐵的生產(chǎn)線陸續(xù)停止運行，最后徹底破產(chǎn)。2009年青島萬杰醫(yī)院被低價變賣，兩個月之后，北京萬杰醫(yī)院亦悄然關(guān)張。至此，國內(nèi)以“萬杰”命名的3家醫(yī)院，只剩下淄博萬杰醫(yī)院。由于萬杰醫(yī)院的質(zhì)子治療中心位于淄博市岜山村，地理位置偏僻交通不便，后續(xù)醫(yī)療技術(shù)和設(shè)備維護人才匱乏等原因，2009年破產(chǎn)而停業(yè)。

4 北京質(zhì)子治療中心的建設(shè)

4.1 北京中日友好醫(yī)院質(zhì)子治療中心的建設(shè)與停工 2002年，長安信息集團(證券代碼：ST長信600706)董事長其父因患癌癥病逝。情感和理智雙重因素，認(rèn)為質(zhì)子治療是好項目。2002年和比利時IBA正式簽訂合同。衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院出地皮和醫(yī)療人員，長安投資集團出資，成立北京質(zhì)子醫(yī)療中心有限公司，并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)立項。2003年2月有關(guān)質(zhì)子治療部分室外基建完工之際，正值SARS非常時期，貸款困難，致使2004年10月起全部停工，人員解散。直至2008年初經(jīng)中日友好醫(yī)院和投資方商定，決定重建此中心，但至今復(fù)工手續(xù)尚未得到衛(wèi)生部批準(zhǔn)。

4.2 清華大學(xué)質(zhì)子治療裝置的研發(fā)與擱淺2001年清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院成立。2002年清華大學(xué)和香港豐溢投資公司合作，香港豐溢投資公司負(fù)責(zé)投資，清華大學(xué)玉泉醫(yī)院(原電子工業(yè)部402醫(yī)院)出地出人，加上清華大學(xué)無形資產(chǎn)達(dá)成協(xié)議，建造清華大學(xué)質(zhì)子治療中心。2002～2003年，出國考察與日本三菱公司、日本住友公司和比利時IBA公司并全面談判。在此期間日本千葉醫(yī)用重離子加速器(HIMAC)公布碳離子治療報告后，清華大學(xué)緊跟最新技術(shù)擬將原方案改為研發(fā)碳離子治療裝置，要求增資到近億美元。但后因資金難以再增加，香港豐溢的投資全部用完，項目擱淺至今。

4.3 北京其他醫(yī)院的意向 自2005年以來，還有不少單位的代表，在有關(guān)場合表達(dá)過希望引進(jìn)質(zhì)子、重離子的治療裝置，例如，中國醫(yī)學(xué)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、北京301醫(yī)院、北京武警總院等，但都沒有進(jìn)入實質(zhì)性的籌建工作。

5 上海市質(zhì)子、重離子治療裝置的建設(shè)

5.1 前期探索 1998年，在上海市衛(wèi)生局的支持下，以復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和上海國際醫(yī)學(xué)交流中心為首，聯(lián)合上海二十家醫(yī)院出國考察，準(zhǔn)備聯(lián)合引進(jìn)一臺美國Optivus公司的質(zhì)子治療裝置，但最后因故而未成。

5.2 上海市政府主導(dǎo) 2001年上海市衛(wèi)生局決定啟動質(zhì)子、重離子加速器項目。2004年上海政府出面和衛(wèi)生部請示、匯報質(zhì)子、重離子加速器項目的情況。2005年衛(wèi)生部正式發(fā)文《衛(wèi)生部關(guān)于同意復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院配置質(zhì)子、重離子放療系統(tǒng)的批復(fù)(衛(wèi)規(guī)財發(fā)[2005]124號)》。2005年質(zhì)子、重離子加速器項目被列入了《上海市衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展第十一個五年規(guī)劃綱要》。

5.3 上海質(zhì)子重離子醫(yī)院的建設(shè) 2005～2006年，上海市衛(wèi)生局和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行多方位調(diào)查和設(shè)備考察，尋找10余家投資商進(jìn)行談判，皆告失敗。2006年上海市政府抓住中共中央政治局常委、國務(wù)院副總理黃菊患胰腺癌的契機，決定由上海市政府投資建設(shè)質(zhì)子、重離子加速器項目，建成后轉(zhuǎn)給社會運營。2007年經(jīng)四次技術(shù)路線專家論證會，2008年進(jìn)行設(shè)備公開招標(biāo)，德國西門子和德國GSI聯(lián)合體(GSI制造加速器，西門子制造精準(zhǔn)定位放療系統(tǒng))中標(biāo)。

上海質(zhì)子重離子醫(yī)院建設(shè)項共投資33億人民幣，其中用19億人民幣用于制造質(zhì)子、重離子加速器裝置。該設(shè)備的后續(xù)運營、維護和醫(yī)療技術(shù)培訓(xùn)等，皆有200多名國外專家承擔(dān)。上海質(zhì)子重離子醫(yī)院建造工期約55個月，預(yù)計2014年5月正式開始運營，治療患者。

5.4 上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院腫瘤質(zhì)子治療中心建設(shè) 2013年9月，在上海市發(fā)展和改革委員會、上海申康醫(yī)院發(fā)展中心的支持下，中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所、上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院、現(xiàn)代建筑設(shè)計集團簽訂工程代建合同、設(shè)計合同簽約儀式。上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院腫瘤質(zhì)子治療中心項目位于瑞金醫(yī)院北院(一期)南側(cè)，占地約40畝，總建筑面積約2.63萬平方米。該項目已經(jīng)通過環(huán)評(國環(huán)評證甲字第1801號)，將擇期開工。

6 甘肅省與中國科學(xué)院重離子治療裝置的建設(shè)

6.1 蘭州重離子束淺層腫瘤治療裝置 2001年中國科學(xué)院近代物理研究所承擔(dān)國家“九五”攀登計劃“重離子治癌技術(shù)”，甘肅省人民政府和蘭州市人民政府給予了后續(xù)資金的投入。2005年8月“重離子束淺層腫瘤治療裝置”在中國科學(xué)院近代物理研究所安裝完畢。2007年甘肅省腫瘤醫(yī)院和蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)承擔(dān)臨床試驗，通過治療150多例惡性腫瘤患者，證實重離子是一種非常有效的治療技術(shù)，不良反應(yīng)輕微，患者耐受性好。這標(biāo)志中國繼美國、德國、日本后，成為世界上第4個利用重離子束治療腫瘤的國家。

6.2 蘭州和武威重離子腫瘤治療中心 2009年7月蘭州市人民政府、中國科學(xué)院近代物理研究所、甘肅盛達(dá)集團共同簽署協(xié)議，由政府協(xié)調(diào)推動、院所技術(shù)支持、企業(yè)全額投資，合作建設(shè)蘭州重離子治癌中心。這是國內(nèi)第一座重離子腫瘤治療中心，總投資超過15億元人民幣。2012年甘肅省人民政府和中國科學(xué)院近代物理研究所決定在武威市建立第二座重離子加速器放療裝置，投資16億元人民幣。2013年底武威市重離子治療中心裝置大樓已全面封頂，蘭州市重離子治療中心裝置大樓也即將封頂，裝置安裝前的各項準(zhǔn)備工作正在有條不紊地進(jìn)行。蘭州、武威兩座重離子腫瘤治療中心所用重離子加速器裝置皆由一臺醫(yī)用重離子加速器、4個治療室組成。建成后可24小時不間斷地運行，每座治療中心每年除治療腫瘤患者1000～2000例外，還可進(jìn)行其他科學(xué)研究。兩座重離子治療中心預(yù)計2015年投入使用。

7 港臺地區(qū)質(zhì)子加速治療裝置的建設(shè)

7.1 臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)質(zhì)子加速器治療中心 2008年臺灣鴻海集團董事長郭臺銘經(jīng)歷妻子和胞弟先后罹患癌癥逝世，郭臺銘以永齡基金會創(chuàng)辦人的名義與臺灣大學(xué)正式簽約，捐贈150億新臺幣興建臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)癌醫(yī)中心醫(yī)院。2010年11月臺灣大學(xué)癌醫(yī)中心舉辦動土典禮，項目包括建設(shè)質(zhì)子加速器治療裝置。這座由臺灣鴻海集團董事長郭臺銘捐贈的醫(yī)院，占地3.1公頃的土地，主建筑物地上14層、地下4樓。預(yù)計2014年營運。

7.2 香港養(yǎng)和醫(yī)院質(zhì)子治療系統(tǒng) 2010年香港養(yǎng)和醫(yī)院經(jīng)過多年周詳縝密的可行性研究，和日本住友重公司簽署合作諒解備忘錄協(xié)議，率先為香港引入放射治療的先進(jìn)技術(shù)質(zhì)子治療系統(tǒng)，投資7～10億元港幣。預(yù)計將于2015年啟用。

7.3 臺灣長庚醫(yī)院質(zhì)子放射治療中心 2011年，臺灣最大的癌癥治療體系臺灣長庚醫(yī)院舉行“質(zhì)子放射治療中心”行動工典禮，預(yù)計中心建筑在2012年4月完工并開始安裝設(shè)備。投資30多億新臺幣采購日本住友公司最新型質(zhì)子治療系統(tǒng)，它是用一臺235MeV能量的質(zhì)子同步回旋加速器，通過一個70～235MeV的能量選擇器，再通過束流輸運線分別送四個旋轉(zhuǎn)束流治療室。預(yù)計2014年5月可收治癌癥病人，一年最多可治療1800人。

8 廣東省質(zhì)子、重離子加速治療裝置的建設(shè)

8.1 研發(fā)與探索 2008年，廣東省發(fā)展和改革委員會出資，由中國科學(xué)院有關(guān)研究所協(xié)作建造質(zhì)子、重離子治療裝置，用市場經(jīng)濟方式經(jīng)營管理。但廣東醫(yī)學(xué)界建議直接開發(fā)碳離子治療，其條件不如開發(fā)質(zhì)子治療成熟，凡此種種，議而難決。2009年的國際金融風(fēng)暴使廣東許多企業(yè)面臨停工之困，就此該項目流產(chǎn)。

8.2 東莞市的進(jìn)展 2008年廣東省有關(guān)部門有意讓東莞引進(jìn)質(zhì)子治療項目，預(yù)計投入13億元，但東莞市發(fā)展和改革局征求了很多企業(yè)的意見，無人愿意為此項目投資。2013年東莞市和中國科學(xué)院近代物理研究所簽訂建設(shè)質(zhì)子加速器放療中心的協(xié)議，中廣核核技術(shù)有限公司參與投資。

8.3 佛山市的進(jìn)展 2011年在廣東省國有資產(chǎn)監(jiān)督管理委員會的支持下，廣東恒健公司率先引進(jìn)質(zhì)子和重離子腫瘤治療技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項目，并聯(lián)合國際腫瘤治療機構(gòu)，在佛山市建設(shè)擁有質(zhì)子和重離子腫瘤治療裝置的高水平的恒廣東健腫瘤?？漆t(yī)院，項目投資總額為85億元人民幣。

8.4 深圳市的進(jìn)展 2010年，法國艾瑪公司和深圳市龍珠醫(yī)院簽訂建設(shè)質(zhì)子加速器放射治療中心的協(xié)議。后因牽扯重大案件，醫(yī)院法人代表本人財產(chǎn)和集團公司財產(chǎn)被控制，使該項目陷入困境而流產(chǎn)，2013年深圳市龍珠醫(yī)院宣布破產(chǎn)被法院拍賣。

2013年，深圳市公立醫(yī)院管理中心將深圳市建設(shè)質(zhì)子、重離子加速器項目第三次列入議事日程，得到中國廣核集團公司的鼎力支持。2014年2月深圳市建設(shè)質(zhì)子重離子加速器放射治療裝置和技術(shù)的探索調(diào)研階段基本完成，下一步將推動深圳市政府正式立項。

8.5 廣州市的進(jìn)展 在廣東省發(fā)展和改革委員會和廣東省國有資產(chǎn)監(jiān)督管理委員會的積極推動下，2013年9月廣東恒健核子公司與中山大學(xué)腫瘤防治中心經(jīng)過充分的討論和協(xié)商，就質(zhì)子、重離子裝置開發(fā)建設(shè)的合作原則、合作模式、開發(fā)方式和建設(shè)流程以及雙方的責(zé)任義務(wù)等方面達(dá)成了共識?！逗献鲄f(xié)議》的簽署對于廣東省質(zhì)子、重離子治療裝置技術(shù)和設(shè)備產(chǎn)業(yè)化具有重大的里程碑意義。2014年2月24日向全球招標(biāo)。廣東省人民政府將質(zhì)子、重離子治療項目定位為搶占中國醫(yī)療設(shè)備研發(fā)制高點的重點工程，標(biāo)志著廣東省籌備多年的這一重點項目進(jìn)入了實質(zhì)性的開發(fā)建設(shè)階段，力爭早日成功地完成中國首臺自主研發(fā)的質(zhì)子、重離子治療裝置，發(fā)揮國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集聚的示范作用。

9 結(jié)束語

質(zhì)子、重離子加速器放療裝置治療惡性腫瘤的價值已被公認(rèn)，全球各地都在競相引進(jìn)和開展這一最新技術(shù)。2014年5月，上海將承辦第54屆國際粒子放射治療大會，已有幾百多位學(xué)者和官員報名參會。這將進(jìn)一步激發(fā)全中國迅速普及質(zhì)子、重離子治療技術(shù)的熱情，各地躍躍欲試都在探討建設(shè)質(zhì)子重離子治療中心的核心技術(shù)問題。

1. William T. Chu. Heavy Ion Radiotherapy: Yesterday, Today and Tomorrow. Work supported by the U.S. Department of Energy under Contract No. DE-AC02-05CH11231. 2011,

2. 劉世耀著.質(zhì)子和重離子治療及其裝置.北京.科學(xué)出版社, 2012, 6-16.

3. 肖國青, 張紅,李強,等.中國科學(xué)院近代物理所重離子束治癌進(jìn)展. 原子物理評論, 2007, 24(2):85-88.

TL817+.6

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2014.02.01

2014-03-28

綜 述

Review

肖 平，男，主任醫(yī)師，主要研究腫瘤外科

賈少微