程 敏，安洪亮，孫厚婷，時有忠

1 病例資料

患者，女，73歲，于2013年5月20日因“反復咳痰喘20余年，加重伴發(fā)熱1 d”急來我院發(fā)熱門診?；颊咴啻卧谖以杭巴庠壕驮\，經(jīng)胸片、胸部CT及肺功能等檢查診斷患有“慢性阻塞性肺疾病”，既往有高血壓病史，口服氨氯地平片治療，2年前改服氯沙坦氫氯噻嗪片(安內(nèi)喜)治療，血壓控制尚可。2013年6月4日晨受涼后再次出現(xiàn)咳嗽，咳較多黃白痰，桶狀胸，伴氣喘，活動后加重，伴畏寒發(fā)熱，最高達38.3 ℃。查血常規(guī)：WBC 8.7×10-9個/L，N 74%，尿常規(guī)正常。予頭孢西丁鈉(揚子江藥業(yè)集團有限公司，批號：13010921)加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注。輸液約5 min時，患者出現(xiàn)呼吸、心跳驟停，意識不清。立刻停止輸液，行吸氧、心肺復蘇，予“腎上腺素、異丙嗪”治療，約3 min后，患者自主呼吸、心跳恢復，查體：呼吸30次/min，心率120次/min，血壓105/65 mmHg，予二羥丙茶堿靜脈推注，急轉(zhuǎn)至急診科進一步行呼吸支持、補液支持，予“甲強龍、葡萄糖酸鈣”治療，約1.5 h后患者意識轉(zhuǎn)清，生命體征漸平穩(wěn)。

2 討論

該患者20余年前有青霉素過敏史，但在隨后的用藥史中卻包括頭孢硫咪、頭孢替安、頭孢西丁(生產(chǎn)廠家不詳)等頭孢類抗生素，均沒有發(fā)生過敏癥狀。這也是此次治療醫(yī)生開具頭孢西丁的原因。本次根據(jù)休克發(fā)生的時間與用藥的關(guān)系，考慮為頭孢西丁鈉引起的過敏性休克?；颊邤?shù)分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克，初發(fā)癥狀主訴皮膚發(fā)癢，以后迅速發(fā)展，呼吸、心跳驟停，意識不清，經(jīng)搶救患者生命體征平穩(wěn)，繼續(xù)治療后康復出院。

頭孢西丁鈉別名美福仙或先鋒美吩，為頭霉素類半合成抗生素，其母核與頭孢菌素相似，抗菌性能也類似，習慣上列入第二代頭孢菌素中，其作用機制是與青霉素結(jié)合蛋白1 a、1 b以及其他幾個非致命性的蛋白結(jié)合，抑制細菌細胞壁的合成。它對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性比第一代頭孢菌素強(如：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定等)，但對需氧革蘭陰性球菌的抗菌活性不及一代頭孢菌素。其具有高度抗β-內(nèi)酰胺酶活性，為濃度依賴型抗生素，完全經(jīng)腎臟清除，80%頭孢西丁在近曲小管與弱的有機酸結(jié)合清除。頭孢西丁對大多數(shù)革蘭陽性球菌(除腸球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌外)和陰性桿菌也具有抗菌活性，臨床主要用于治療敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織、心內(nèi)膜感染以及敗血癥，尤適用于需氧菌和厭氧菌混合感染導致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感染[1-2]。

頭孢西丁鈉不良反應有胃腸道反應(惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、便秘等)、肝功能異常(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素等一過性升高)、血液系統(tǒng)反應(血紅蛋白降低，血小板、白細胞及中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等)、腎臟(尿素氮、肌酸酐一過性升高，偶有致間質(zhì)性腎炎報道)、過敏反應(皮疹、瘙癢、紅斑、藥物熱、血管性水腫、過敏性休克)以及其他(肌內(nèi)注射部位出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛；靜脈注射劑量過大或過快時，可產(chǎn)生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎；長期大劑量使用本藥致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染；維生素K、維生素B族缺乏)。藥物誘發(fā)的免疫性溶血性貧血是一種罕見的但未被診斷的潛在的致命因素。嚴重情況下，頭孢西丁還會誘導免疫性溶血性貧血[3]。50%～70%的第二、三代頭孢菌素類可引起溶血性貧血，需要引起臨床的注意[4]。Leaf等[5]報道了一例45歲女性發(fā)生頭孢西丁誘導的嚴重免疫性溶血性貧血。

頭孢西丁鈉引起的過敏性休克較罕見，偶可導致死亡[6]。臨床使用頭孢西丁前，應詳細詢問患者有無頭孢西丁、頭孢類、青霉素類以及其他藥物過敏史。對頭孢西丁及其他頭孢類藥物過敏者禁用本藥。另外，由于青霉素過敏者中有10%～20%患者對頭孢西丁過敏，故對青霉素過敏者應嚴格慎用本藥，以免發(fā)生交叉過敏反應；有青霉素過敏休克史者禁用本藥。本例患者青霉素過敏，既往使用過頭孢類抗生素無過敏性休克，今再次使用發(fā)生過敏性休克，提示臨床醫(yī)師對有青霉素過敏史者權(quán)衡使用頭孢西丁鈉過程中，必須密切觀察，預防發(fā)生頭孢西丁的過敏反應，如果發(fā)生，應立即停藥。對過敏性休克可給予腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，同時采用吸氧等其他急救措施。

參考文獻：

[1] Sanders CV,Greenberg RN,Marier RL.Cefamandole and cefoxitin[J].Annals of Internal Medicine,1985,103(1):70-78.

[2] Isla A,Trocóniz IF,De Tejada IL,et al.Population pharmacokinetics of prophylactic cefoxitin in patients undergoing colorectal surgery[J].Eur J Clin Pharmacol,2012,68(5):735-745.

[3] 黃幫華,洪敏,普燕芳.頭孢西丁鈉致過敏性休克[J].藥物不良反應雜志,2010,12(2):142-143.

[4] 張曉紅.頭孢西丁鈉致過敏性休克臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2011,5(21):45-46.

[5] Leaf DE,Langer NB,Markowski M,et al.A severe case of cefoxitin-induced immune hemolytic anemia[J].Acta Haematol,2010,124(4):197-199.

[6] 余國祥.頭抱西丁鈉致過敏性休克的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2012,6(7):78-79.