郭紅霞，平 慧，董志玲，張彥青，宋亞娟

(邯鄲市中心醫(yī)院，河北邯鄲056001)

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變涉及許多基因的變化， 嚴(yán)重破壞了基因組的平衡，通常伴有多發(fā)畸形和智力低下，同時(shí)也是導(dǎo)致流產(chǎn)和不孕不育的重要原因。2011年8月～2013年7月，我們對來本院遺傳咨詢的927例患者的外周血淋巴細(xì)胞染色體核型進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 受檢者主要來自本院生殖科、兒科、新生兒科、內(nèi)分泌科、婦科、產(chǎn)科等科室，男473例、女454例，年齡1 d～43歲。其中，智力低下及特殊面容70例、不良孕產(chǎn)史654例、原(繼)發(fā)閉經(jīng)或不孕55例、無(少)精或不育90例、性發(fā)育異常24例、其他34例。

1.2 方法 采集受檢者外周靜脈血2～3 mL，肝素抗凝，常規(guī)接種、培養(yǎng)并制備外周血淋巴細(xì)胞染色體標(biāo)本，G顯帶處理。每個(gè)標(biāo)本常規(guī)計(jì)數(shù)30個(gè)中期分裂相，分析3～5個(gè)核型，異常者加大計(jì)數(shù)及分析量。按照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制(ISCN，2009)》進(jìn)行染色體核型描述及診斷。

2 結(jié)果

本文927例遺傳咨詢患者中檢出染色體異常核型135例，其中智力低下及特殊面容51例(異常率72.86%)、不良孕產(chǎn)史 46 例(異常率 7.03%)、原(繼)發(fā)閉經(jīng)或不孕4例(異常率7.27%)、無(少)精或不育19例(異常率21.11%)、性發(fā)育異常13例(異常率 54.17%)、其他 2例(異常率 5.88%)，異常檢出率為14.56%。異常核型涉及到 2、3、4、6、8、9、14、15、18、21、X、Y 等染色體，同時(shí)檢出染色體多態(tài)變異40例。135例染色體異常核型包括:①常染色體數(shù)目異常:47，XY，+21 30例、47，XX，+21 15 例、46，XY/47，XY，+21 2 例、46，XX/47，XX，+21 2 例、47，XX，+mar，22p+1 例、47，XY，+21，Yq+1例;②常染色體結(jié)構(gòu)異常:45，XX，rob(14;21)(q10;q10)2 例、46，XX，t(4;18)(q14;q23)1 例、46，XX，t(2;4)(q23;q35)1 例、46，XX，－14，+rob(14;21)(q10;q10)1 例、46，XX，t(5;18)(q21;q23)1 例、46，XX，t(2;3)(q34;q27)1 例、46，XY，t(4;18)(q28;p11)1 例、46，XY，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XX，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XY，t(2;15)(q37;q23)1 例、46，XX，t(2;6)(q37;q24)1 例、46，XX，t(4;8)(p16;p21)1 例、45，XY，rob(14;15)(q10;q10)1例;③性染色體數(shù)目異常:47，XXY 11例、45，X 4 例、46，XY/47，XXY 3 例、47，XXX 2 例、46，XX/47，XXX 1 例、46，XX/45，X0 1 例、47，XYY，t(9;15)(p21;q10)1 例、45，X/47，XXX 1 例、46，XY/47，XYY 1 例、47，XXY，Yq+1 例;④性染色體結(jié)構(gòu)異常:46，X，i(Xq)2 例、46，X，i(Xp)2 例;⑤染色體多態(tài)變異:46，XY，Yq+26 例、46，XY，Yq － 7例、46，XY，13s－ 2 例、46，XY，inv(9)(p12;q12)1例、46，XY，15s－ ，Yq+1 例、46，XY，9h+1 例、46，XY，14s+1 例、46，XY，21s+，Yq+1 例。

3 討論

3.1 智力低下、特殊面容與染色體異常 本次調(diào)查中，70例智力低下及特殊面容患者中檢出染色體異常51例，全部為唐氏綜合征患者，年齡1 d～3歲，男性多于女性，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［1］，可能是由于Y精子的21雙體多于X精子所致［2］。其中單純?nèi)w型46例，易位型三體型1例，嵌合型三體型4例。單純型21三體產(chǎn)生的主要原因是父母生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生了21號染色體不分離，使其中某一配子無21號染色體，而另一配子有2條21號染色體，它們與正常配子受精后，前者一般是流產(chǎn)，而后者則形成了3條21號染色體［3］;部分易位型患者的雙親之一是染色體平衡易位攜帶者，故發(fā)病具有明顯的家族傾向。嵌合型21三體的發(fā)生原因是受精卵在早期的卵裂過程中第21號染色體不分離或丟失，病癥隨正常/三體細(xì)胞比例增加而減輕。臨床均表現(xiàn)出不同程度的智力低下;眼裂小、眼距寬、雙眼外眥上斜、塌鼻梁、內(nèi)眥贅肉、鼻梁低平、外耳小等特殊面容;生長發(fā)育遲緩;可有通貫掌，多發(fā)畸形，其中50%伴有先心?。?］。

3.2 不良孕產(chǎn)史與染色體異常 本文654例有不良孕產(chǎn)史(包括不明原因的自然流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、生育畸形兒、智力低下兒等生育異常)患者中檢出染色體異常46例，檢出率為7.03%。其中平衡易位10例、羅伯遜易位1例、標(biāo)記染色體1 例、47，XXX 1 例、46，XX/47，XXX 1 例、染色體多態(tài)性32例。易位核型2例經(jīng)湘雅醫(yī)學(xué)院國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鑒定為世界首報(bào)。另1例患者為14、21號染色體非同源羅伯遜易位，其丈夫染色體核型分析正常，該患者曾生育一個(gè)唐氏綜合征男孩，后兩次懷孕均因無胎心而流產(chǎn)。本文1例患者攜帶不明來源的標(biāo)記染色體，其丈夫染色體核型分析正常，患者本人表型正常，曾生育1個(gè)男孩，現(xiàn)已3歲，智力低下，四肢無力，不會行走。其不良孕產(chǎn)史是否與該標(biāo)記染色體有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

3.3 原(繼)發(fā)閉經(jīng)或不孕與染色體異常 55例原(繼)發(fā)閉經(jīng)或不孕患者中檢出染色體異常4例，檢出率為7.27%，均為 Turner綜合征。X染色體對于女性的性腺發(fā)育具有十分重要的作用，其缺失或結(jié)構(gòu)異常均可能導(dǎo)致不同程度的生殖腺、第二性征和卵巢功能不全［5］。本組X染色體數(shù)目異常3例，包括2例45，X 和1例45，X/47，XXX，主要是由于早期合子X染色體丟失或有絲分裂不分離所致［6］;X染色體結(jié)構(gòu)異常1例，為46，X，i(Xp)，發(fā)生機(jī)制是由于受精卵在有絲分裂中期著絲粒發(fā)生橫裂，分離后的染色體臂發(fā)生復(fù)制，形成等臂染色體［7］?；颊咧饕R床表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)、不同程度的生長發(fā)育遲緩、身材矮小和第二性征發(fā)育不良等。

3.4 無(少)精或不育與染色體異常 90例無(少)精或不育患者中檢出染色體異常19例，檢出率為21.11%。其中Klinefelter綜合征11例，包括9例47，XXY和2例46，XY/47，XXY。主要臨床表現(xiàn)為無精子或少精子，身材高大、皮膚細(xì)膩、小睪丸或隱睪、第二性征缺乏。主要是由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂或受精卵在卵裂過程中染色體不分離所致。由于睪丸發(fā)育受多余X染色體影響，使其功能受損并萎縮，導(dǎo)致男性患者曲細(xì)精管透明變性，造成生精細(xì)胞死亡而無精子產(chǎn)生［8］。XYY男性表型正常，其特征為身材高大，多數(shù)有性格和行為異常，易發(fā)生攻擊性行為［9］。偶爾可見隱睪、睪丸發(fā)育不全并有生精過程障礙和生育力下降、尿道下裂等。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離的結(jié)果［10］。本文1例47，XYY，t(9;15)(p21;q10)患者因無精就診。1例46，XY/47，XYY患者結(jié)婚3年妻子未孕，妻子不孕癥各項(xiàng)常規(guī)檢查均正常，染色體核型分析正常，其精子活力低、陽痿。染色體易位與精子生成障礙之間存在一定關(guān)系［11］。

3.5 性發(fā)育異常與染色體異常 24例性發(fā)育異常患者中檢出染色體異常13例，檢出率為54.17%。年齡在8～26歲，患者均未婚。其中Turner綜合征6例，均表現(xiàn)為生長遲緩，第二性征發(fā)育不良。Klinefelter綜合征4例，主要表現(xiàn)為男性女性化，皮膚細(xì)膩，第二性征發(fā)育不良，有的患者還表現(xiàn)為睪丸小，無喉結(jié)或無腋毛。另外本組還檢出染色體多態(tài)性3例。對于此類患者，應(yīng)盡早進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查以明確診斷，通過性激素治療，促進(jìn)性發(fā)育，可減輕患者的部分心理障礙，提高生活質(zhì)量。

3.6 染色體多態(tài)變異 一般認(rèn)為大 Y、小 Y、隨體變異、異染色質(zhì)區(qū)增長等染色體多態(tài)現(xiàn)象屬于正常變異，無明顯臨床效應(yīng)。但越來越多的研究認(rèn)為染色體的多態(tài)性可能引起生殖異常［1，7，10，12］。本文共檢出染色體多態(tài)性40例，異常檢出率為4.31%，占染色體異常的29.63%。包括大 Y、小 Y、inv(9)、9h+、14s+、21s+、13s－和15s－，主要臨床表現(xiàn)為流產(chǎn)、死胎、不育，有的還伴隨其他臨床癥狀。

綜上所述，對于臨床中不明原因的智力低下、生長發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形以及習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕不育的患者應(yīng)注重染色體檢查以及遺傳咨詢，此對染色體病的預(yù)防有著非常重要的意義。

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