張 欣

(黃石市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科,湖北 黃石 435000)

甲狀腺功能亢進癥合并免疫性血小板減少性紫癜的5例病例臨床分析

張 欣

(黃石市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科,湖北 黃石 435000)

探討甲狀腺功能亢進癥合并免疫性血小板減少性紫癜的患者服用丙基硫氧嘧啶(PTU)后對血小板的影響。停用丙基硫氧嘧啶，用地塞米松沖擊治療后，檢測血小板計數(shù)。結(jié)果為所有患者的血小板均恢復正常。甲狀腺功能亢進癥患者體內(nèi)抗體和自身免疫性血小板減少性紫癜的抗體具有部分同源性，抗甲狀腺藥物(PTU)對血小板也有破壞作用，因此，同時患有這2種疾病的患者，需選用對血小板影響小的藥物，或者選用I131及手術(shù)治療甲亢。

甲狀腺功能亢進;免疫性血小板減少性紫癜;丙基硫氧嘧啶

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是由各類因素造成的甲狀腺激素過度分泌的一類臨床內(nèi)分泌疾病。免疫性血小板減少性紫癜簡稱ITP，是一種免疫介導的血小板加速破壞并且抑制其產(chǎn)生的獲得性疾病，兩者同為自身免疫性疾病，在臨床上兩者合并發(fā)生的報道不多，本文就我院收治的5例患者治療情況報告如下。

1 材料與方法

1.1研究對象

5例患者均為我院住院患者，年齡29～62歲，平均年齡39.2歲；男性1例，女性4例，男女比例1∶4，均為甲亢首發(fā)，發(fā)現(xiàn)甲亢時患者血常規(guī)均正常，甲亢服用丙基硫氧嘧啶(PTU)，在服用甲亢藥物過程中出現(xiàn)血小板下降的現(xiàn)象。

1.2臨床表現(xiàn)

患者均有不同程度的皮膚瘀點瘀斑，有牙齦滲血。

1.3實驗室檢查

1)血常規(guī)示白細胞正常，血紅蛋白正常，血小板為(1～9)×109/L。

2)骨髓情況：骨髓巨核細胞增多(75～212枚/片)伴成熟障礙，產(chǎn)板巨核細胞少見或未見。

3)甲狀腺功能情況：FT34.9～16.12pmol/L(我院正常值范圍:2.8～7.1pmol/L)；FT48.8～68.7 mol/L(12～22pmol/L)；TSH 0.01～0.06 uIU/mL(0.27～4.2uIU/mL)。

1.4治療方法

停用丙基硫氧嘧啶，若患者甲狀腺功能正常，停用治療甲亢藥物；若患者甲亢控制不佳，改用賽治治療，同時血小板減少用地塞米松沖擊治療，20mg/d，連用4 d，然后逐漸減量至口服強的松片治療。

2 結(jié)果

全部患者經(jīng)過治療后血小板恢復正常。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥并免疫性血小板減少性紫癜在國內(nèi)外均有發(fā)生，分析兩者可能發(fā)病機制：一方面，甲狀腺功能亢進癥與免疫性血小板減少性紫癜有共同的免疫學基礎(chǔ)，甲狀腺功能亢進癥是一種伴甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫疾病[1]，由于免疫耐受識別和調(diào)節(jié)功能減退，抗原特異性或非特異性抑制Ts細胞功能缺陷，加上細胞因子代謝的紊亂，使機體不能控制針對自身組織的免疫反應，減弱了Ts細胞對輔助性T淋巴細胞(Th 細胞) 的抑制，特異B淋巴細胞在特異Th細胞輔助下，產(chǎn)生異質(zhì)性甲狀腺自身抗體[2]，從而導致甲亢的發(fā)生。免疫性血小板減少性紫癜是由于自身免疫功能亢進，Th細胞和Ts細胞比例失衡導致體內(nèi)產(chǎn)生針對自身血小板的抗體，導致血小板的破壞增加。免疫性血小板減少性紫癜可分為特發(fā)性血小板減少性紫癜和繼發(fā)性血小板減少性紫癜。繼發(fā)性免疫性血小板減少性紫癜是指繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、甲亢等的血小板減少性紫癜。兩者具有共同的免疫學基礎(chǔ)，患者體內(nèi)T、B淋巴細胞功能異常，產(chǎn)生自身抗體，有的抗體與TSH受體結(jié)合，促進甲狀腺激素的合成與釋放，有的抗體與血小板膜糖蛋白結(jié)合，引起血小板的破壞。還有的抗體存在多個抗原的結(jié)合位點，分別與TSH受體和血小板膜糖蛋白結(jié)合[3]，導致血小板減少。有研究表明，甲狀腺激素激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，吞噬血小板，縮短血小板壽命，甲狀腺素尚能增強胸腺細胞的成熟和分化，增強免疫反應[4]。因此，有研究表明，患者甲亢控制后，可以提高免疫性血小板減少性紫癜患者的血小板計數(shù)[5]。另一方面，由于患者均服用PTU，PTU在體內(nèi)可以成為MPO的酶反應底物[6]。體外實驗證明被各種致炎癥因子初步激活的中性粒細胞在完全活化時可以發(fā)生脫顆粒反應、釋放MPO,MPO則可以和PTU發(fā)生相互作用將PTU轉(zhuǎn)化為有細胞毒性的代謝產(chǎn)物。目前認為這種代謝產(chǎn)物在體內(nèi)可以作為一種半抗原和中性粒細胞內(nèi)多種胞漿抗原、核抗原相結(jié)合從而具有免疫原性,該復合物作為抗原被T細胞識別,又進一步活化B細胞產(chǎn)生相應的自身抗體。在某種外因如感染同時存在時，可激活中性粒細胞并將PTU轉(zhuǎn)化為有毒性的代謝產(chǎn)物或半抗原，從而引起自身免疫反應[7]。分析本研究病例，患者停用PTU后，改用其他治療甲亢的藥物后，再用激素沖擊治療，血小板可恢復正常，說明這2種機制可能在本研究病例中均發(fā)揮作用。但是，由于本病例研究樣本量小，如不停用PTU，僅用激素沖擊治療，血小板能否升至正常，即PTU對血小板減少的影響有待進一步研究。因此，甲狀腺功能亢進癥患者在治療甲亢時，需對血常規(guī)進行監(jiān)測，若出現(xiàn)免疫性血小板減少性紫癜時，可考慮選用對造血系統(tǒng)影響小的藥物，或者選用I131及手術(shù)治療甲亢。

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(責任編輯吳鴻霞)

Clinic Analysis of Five Patients with Graves Diseaseand Immunity Thrombocytopenic Purpura

ZhangXin

(Department of Hematology,Huangshi Central Hospital,Huangshi Hubei 435000)

Objective:to discuss the influence of the PTU on the platelet of the patients with Graves disease and the immunity thrombocytopenic purpura.Methods:Stop using PTU and use the dexamethsone for the treatment,and study the platelets counts by blood cell counter.Results:the counts of platelets of all the patients become normal.Conclusion:the antibody of the patients with Graves disease and the immunity thrombocytopenic purpura is partial homology,PTU also has the destructive effect on the platelet,so patients with these two diseases need to choose the drug which has little influence on the platelets,or to choose I131,or operation to cure the Graves disease.

Graves disease;the immunity thrombocytopenic purpura;PTU

2013-12-15

張欣(1980— )，女，主治醫(yī)師，碩士。

10.3969/j.issn.2095-4565.2014.04.014

R581.1

A

2095-4565(2014)04-0055-02