美國生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策分析

董時軍，刁天喜

1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 衛(wèi)生勤務(wù)與醫(yī)學(xué)情報研究所，北京 100850；2.解放軍第三○二醫(yī)院 醫(yī)學(xué)信息中心，北京 100039

近年來，高致病性禽流感H5N1 病毒基因改造研究及美國國家生物安全科學(xué)咨詢委員會（National Science Advisory Board for Biosecurity，NSABB）的監(jiān)管建議引起廣泛爭議[1]。2012 年3 月29 日NSABB 發(fā)布《美國政府生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策》[2]，2013 年2 月21 日美國白宮科技政策辦公室（Office of Science and Technology Policy，OSTP）發(fā)布《美國政府生命科學(xué)兩用性研究機構(gòu)監(jiān)管政策》[3]，作為美國生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策的補充政策。兩項新政策是美國政府加強聯(lián)邦資助的生命科學(xué)研究監(jiān)管的重要一步，政策目的是保護(hù)極其重要的生命科學(xué)研究的益處，提高人民生活質(zhì)量，同時最大限度地減少兩用性研究所產(chǎn)生的知識、信息、產(chǎn)品或技術(shù)謬用的可能。政策要求，聯(lián)邦機構(gòu)實施兩用性研究監(jiān)管措施，包括政策、做法和程序，確保識別兩用性研究，必要時制定風(fēng)險降低措施。

1 政策背景

生命科學(xué)研究對于支撐改善公眾衛(wèi)生和安全、農(nóng)作物和其他植物、動物、環(huán)境、材料（包括食物、飲水、裝備、供給或其他材料）以及國家安全的科技進(jìn)步至關(guān)重要，但是某些具有合法用途的科學(xué)研究可能被應(yīng)用于有益或有害的目的，這類研究稱為“兩用性研究（dual use research）”，其中一部分兩用性研究引起廣泛的關(guān)注和爭議，稱為“值得關(guān)注的兩用性研究（dual use research of concern，DURC）”。根據(jù)美國NSABB 定義，生命科學(xué)兩用性研究是指，根據(jù)目前的理解，生命科學(xué)研究所提供的知識、信息、產(chǎn)品或技術(shù)可能直接被誤用/濫用，對公共衛(wèi)生和安全、農(nóng)作物和其他植物、動物、環(huán)境、材料或國家安全構(gòu)成重大威脅，產(chǎn)生廣泛的潛在后果的研究[2]。

2011年11月，荷蘭伊拉茲馬斯醫(yī)學(xué)中心Fouchier 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組和美國威斯康星大學(xué)Kawaoka 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組分別在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的資助下研究發(fā)現(xiàn)，對禽流感H5N1 病毒進(jìn)行幾處基因改造，可以產(chǎn)生一種能在雪貂間通過呼吸道飛沫傳播的新病毒株，闡明了禽流感H5N1 病毒基因改造可以通過空氣在雪貂間傳播，雪貂是流感在人際間傳播性研究常用的動物模型。2 篇論文作者分別投稿到《Science》[4]和《Nature》[5]，引起社會各界的廣泛關(guān)注。2011年12月10日，NSABB對2篇高致病性禽流感H5N1 病毒基因改造研究論文進(jìn)行審查。NSABB 最初認(rèn)為，該研究有助于了解流感病毒傳播性和公共衛(wèi)生監(jiān)測；同時該研究表明，禽流感H5N1病毒具有在哺乳動物間傳播的潛能，可引發(fā)流感大流行。由于之前人類尚不能肯定禽流感H5N1 病毒是否具有哺乳動物傳播性進(jìn)化適應(yīng)能力，因此研究意義重大。NSABB 認(rèn)為，其他人可以利用該研究結(jié)果合成和表達(dá)一種具有在哺乳動物間通過空氣傳播的禽流感H5N1 病毒，因而研究信息可能被謬用于威脅公共衛(wèi)生和國家安全，考慮到該研究的兩用性，NSABB 建議應(yīng)以刪減形式發(fā)表研究論文。2012年2月16～17 日，世界衛(wèi)生組織（WHO）就該研究召開技術(shù)咨詢會議，澄清一些關(guān)鍵事實，解決這類基因改造病毒實驗室管理和研究結(jié)果如何獲取和傳播等緊迫問題[6]。2012年3月29～30日美國NSABB召集會議，對Fouchier等和Kawaoka等修改的論文進(jìn)行評審，一致同意經(jīng)過修改的Kawaoka 等的論文全文發(fā)表，以12∶6 通過投票建議將修改的Fouchier 研究論文數(shù)據(jù)、方法和結(jié)論發(fā)表；NSABB 認(rèn)識到兩用性研究的及早識別和監(jiān)管的重要性，而不是研究結(jié)束后，更不能在研究論文發(fā)表時[7]。新發(fā)布的美國政府生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策基于這一基本原則和禽流感H5N1 病毒基因改造等研究兩用性關(guān)切的緊迫性。可以說，本次NSABB 會議討論促成了美國生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策。

2 政策內(nèi)容

2.1 監(jiān)管范圍

美國政策重點是一小部分具有最高潛在誤用風(fēng)險的研究，即DURC，涉及范圍包括15種重點生物劑或毒素和7種兩用性研究類型。15種重點生物劑或毒素包括禽流感病毒（高致病性）、炭疽桿菌、肉毒毒素、鼻疽單孢菌、類鼻疽伯克菌、埃博拉病毒、手足口病毒、土拉弗菌、馬爾堡病毒、重建1918 年流感病毒、牛瘟病毒、產(chǎn)毒肉毒桿菌、重型天花病毒、輕型天花病毒、鼠疫耶爾森菌。7 種兩用性研究類型為：增強生物劑或毒素的危害性；破壞免疫力或免疫防護(hù)的有效性；使生物劑或毒素具備抵抗診斷、預(yù)防、治療措施的能力；提高生物劑或毒素的穩(wěn)定性、傳播性或釋放能力；改變宿主范圍或生物劑或毒素的趨向性；提高宿主群體對生物劑或毒素的易感性；生產(chǎn)或重組已經(jīng)消滅或滅絕的生物劑或毒素。

2.2 聯(lián)邦和機構(gòu)監(jiān)管程序和職責(zé)

《美國政府生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策》要求聯(lián)邦部門和機構(gòu)對將要資助的和已經(jīng)資助的研究項目進(jìn)行定期評審，根據(jù)界定標(biāo)準(zhǔn)（定義）識別兩用性研究，評估其風(fēng)險和益處，確保研究開展前制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險降低措施；《美國政府生命科學(xué)兩用性研究機構(gòu)監(jiān)管政策》闡明了兩用性研究監(jiān)管的組織框架，進(jìn)一步明確了接受聯(lián)邦資助的大學(xué)及其他機構(gòu)、首席研究人員、聯(lián)邦資助機構(gòu)和美國政府的監(jiān)管職責(zé)，特別要求這類研究機構(gòu)對涉及病原體或毒素（目前被認(rèn)為最危險的或最易誤用的）生命科學(xué)研究進(jìn)行評審，然后會同研究人員和資助機構(gòu)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險降低計劃，強調(diào)兩用性研究的機構(gòu)監(jiān)管，以確保識別兩用性研究并實施風(fēng)險降低措施。由于研究機構(gòu)最了解本單位開展的生命科學(xué)研究，最適合促進(jìn)和加強負(fù)責(zé)任的兩用性研究活動和交流，因此兩用性研究的機構(gòu)監(jiān)管是全面監(jiān)管系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。

2.3 基于風(fēng)險評估制定風(fēng)險降低措施

政策要求，在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，政府與機構(gòu)或研究人員合作，制定風(fēng)險降低計劃，采取必要和合適的風(fēng)險降低措施，包括：①改進(jìn)研究設(shè)計或方案；②采用特殊的或增強的生物安?；蛏锇踩胧虎墼u估現(xiàn)有醫(yī)學(xué)防護(hù)產(chǎn)品（MCM）的療效，或者通過研究評估MCM 對抗兩用性研究所產(chǎn)生的生物劑或毒素的療效，在公開發(fā)表的研究論文中包含有效的MCM 相關(guān)信息；④指導(dǎo)機構(gòu)開展兩用性研究安全教育，為機構(gòu)提供兩用性研究教育工具；⑤機構(gòu)定期評審研究成果，以確定新的兩用性研究，在機構(gòu)層面定期評審研究成果的兩用性；⑥如果又識別出兩用性研究，要求機構(gòu)上報給聯(lián)邦資助部門或機構(gòu)，必要時提出風(fēng)險降低計劃的修改建議；⑦明確負(fù)責(zé)任的研究信息交流場所和方式（強調(diào)內(nèi)容、時間和發(fā)布范圍）；⑧對首席研究員（PI）的年度進(jìn)展報告進(jìn)行評審，明確是否出現(xiàn)兩用性研究結(jié)果，如果是，對其進(jìn)行標(biāo)記，以引起機構(gòu)的關(guān)注，必要時采取上述潛在的風(fēng)險降低措施。如果上述措施不能充分降低研究風(fēng)險，聯(lián)邦部門和機構(gòu)將考慮采取以下措施：①要求自愿刪減研究論文發(fā)表或交流（技術(shù)出版限制受美國出口管制法律和法規(guī)的影響，如15 CFR parts 730-774和22 CFR parts 120-130）；②研究保密分級：根據(jù)《國家安全決策指令/NSDD-189》，聯(lián)邦部門和機構(gòu)將在分級權(quán)力和分級指南范圍內(nèi)進(jìn)行分級，或與其他部門和機構(gòu)協(xié)商進(jìn)行分級；聯(lián)邦部門和機構(gòu)可考慮是否給予其他部門或機構(gòu)對保密研究進(jìn)行資助；③不提供或中止研究資助。

3 政策評論

3.1 新政策不是全面解決兩用性問題的最佳方案

首先，新政策產(chǎn)生了有關(guān)政策冗余問題。美國聯(lián)邦管制劑計劃（SAP）的管制劑清單涵蓋上述15種生物劑和毒素。管制劑研究有一套嚴(yán)格監(jiān)管系統(tǒng)，包括所有相關(guān)研究人員背景審查和實驗室設(shè)施和設(shè)備申請許可；新修改的管制劑法規(guī)包括加強對兩用性研究監(jiān)管新政策涉及的生物劑和毒素的監(jiān)管。通過機構(gòu)生物安全委員會（IBCs），許多研究機構(gòu)已將管制劑研究整合到地方生物安全評審系統(tǒng)中研究。其次，新政策沒有涵蓋被NSABB和其他許多組織機構(gòu)引證說明需要加強兩用性研究研究監(jiān)管、已公開發(fā)表的經(jīng)典的兩用性研究案例，美國從頭合成脊髓灰質(zhì)炎病毒、澳大利亞鼠痘病毒實驗和美國賓州州立大學(xué)氣霧化研究等經(jīng)典的兩用性研究案例都不包含在新政策監(jiān)管范圍內(nèi)[8]。新政策力圖明確限制監(jiān)管范圍，防止對無危害的合法研究的過度鑒定，避免研究機構(gòu)的監(jiān)管負(fù)擔(dān)。但是，由于同聯(lián)邦政府管制劑計劃重復(fù)和新政策不能監(jiān)管經(jīng)典的兩用性研究，因此新政策是否能全面解決兩用性問題受到質(zhì)疑。

3.2 新政策可行性受到質(zhì)疑

由哪些聯(lián)邦部門或機構(gòu)對研究的兩用性進(jìn)行評審？他們應(yīng)該具備哪些專業(yè)知識？新政策中明確闡明了將調(diào)查結(jié)果上報給政府的時間表，但報告給研究人員和機構(gòu)、“與研究機構(gòu)或人員共同制定風(fēng)險降低措施”時間表是什么？這種評審時間安排如何適用于NIH 研究分階段審查、資助期限計劃或其他監(jiān)管審查？如果在風(fēng)險降低措施制定或研究項目兩用性識別方面存在分歧時如何處理？H5N1 禽流感研究案例說明，兩用性研究風(fēng)險評估非常困難。

新政策中風(fēng)險降低計劃內(nèi)容（如在機構(gòu)層面持續(xù)評審）沒有明確，如多久評審一次？大學(xué)研究機構(gòu)或個人進(jìn)行持續(xù)評審是否會加重研究機構(gòu)監(jiān)管負(fù)擔(dān)？如果由IBCs 進(jìn)行持續(xù)評審，是否應(yīng)配備額外的資源？哪個聯(lián)邦政府機構(gòu)負(fù)責(zé)IBCs 報告和咨詢？IBCs 是不是也將與NSABB 建立起聯(lián)系，與NSABB和重組DNA咨詢委員會（RAC）共存一樣？

3.3 新政策違背NSDD-189指令和國家安全政策

首先，國家安全決策指令（National Security Decision Directive，NSDD）189強調(diào)“公開是科學(xué)進(jìn)步的關(guān)鍵，應(yīng)盡可能得到保護(hù)”的原則。盡管新政策特別地引用了NSDD-189，但新政策中風(fēng)險降低方案包括修改研究設(shè)計或方案、確定交流方式和場所，或要求刪減研究論文，與NSDD-189 相違背。其次，研究安全分級保密和刪減等風(fēng)險降低措施的可行性也受到質(zhì)疑。由于兩用性研究問題復(fù)雜，禽流感H5N1病毒傳播性研究經(jīng)過WHO 專家組評審后要求全文發(fā)表，與NSABB 原來意見相反；公立大學(xué)遵守國家公開記錄法，公眾可自由使用許多文件；研究建議、報告和出版物在公開發(fā)表前已接受多次審查。新政策所涵蓋的許多生命科學(xué)研究已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年，可能對已經(jīng)公開的研究進(jìn)行回溯分級嗎？怎么能確?！罢鎸嵑戏ǖ摹毖芯咳藛T獲得刪減后論文的重要關(guān)鍵細(xì)節(jié)，而不妨礙科學(xué)研究進(jìn)展？即使建立了一套研究人員核查系統(tǒng)，誰來管理？私人期刊出版者即使建立起自己的兩用性研究評審系統(tǒng)，如何管理？最后，生命科學(xué)研究分級保密或管理帶來更大安全隱患。2001 年后美國加大生物防御研究是否違背國際《禁止生物武器公約》（BWTC）備受關(guān)注。美國反駁的主要理由是美國大學(xué)研究公開，研究透明體制有助于消除國際對美國“秘密”生物武器計劃的關(guān)切。研究分級保密、刪減研究成果或者將管制劑研究從大學(xué)轉(zhuǎn)入國家或國防研究室，只能加重國際社會對美國生命科學(xué)研究計劃的擔(dān)憂，可能引起更大的國家安全或外交問題。

3.4 新政策監(jiān)管界限不明確

一方面，政府必須滿足公眾要求加強對兩用性研究的監(jiān)管的要求，同時必須依靠科學(xué)家應(yīng)對流感大流行；另一方面，政府必須避免過度監(jiān)管，妨礙科學(xué)發(fā)明和創(chuàng)新。確定政府科學(xué)研究監(jiān)管范圍和尺度，在于平衡各種相互競爭的利益。各種利益共同體持續(xù)協(xié)商，達(dá)成共識，確定各自的權(quán)力、權(quán)限和職責(zé)，設(shè)置明確界限，哪些是科學(xué)家/政府允許做的，哪些是科學(xué)家/政府不允許做的。表面上看，這項新政策有利于促進(jìn)科學(xué)研究，但仔細(xì)分析美國政府新政策發(fā)現(xiàn)，新政策對兩用性研究界定不明晰。新政策監(jiān)管界限不明確，不僅挫傷研究人員的積極性，而且可能會妨礙美國和其他國家科學(xué)家的國際合作，使美國科學(xué)研究在國際競爭中處于不利的地位。在禽流感H5N1 病毒研究爭議案例中，荷蘭政府認(rèn)為禽流感H5N1 病毒研究屬于應(yīng)用性研究而不是基礎(chǔ)研究，因此要求Fouchier 等在發(fā)表論文前申請政府許可，認(rèn)為該研究屬于生物武器技術(shù)出口控制法案監(jiān)管范圍。這與美國“NSDD-189”和美國出口管制法規(guī)相違背[9]。

3.5 新政策對生命科學(xué)研究影響最小

新政策要求聯(lián)邦部門和機構(gòu)對資助的兩用性研究方案進(jìn)行全面篩查，總體上受到了研究人員和安全專家的積極評價，但一些大學(xué)協(xié)會擔(dān)心其不必要地妨礙學(xué)術(shù)研究或中止秘密研究。部分科學(xué)家對該政策的模糊性提出質(zhì)疑，但聯(lián)邦官員不這么認(rèn)為。美國國家過敏和傳染病研究所主任Fauci估計，幾所大型大學(xué)和政府機構(gòu)，如波士頓大學(xué)、NIH和疾病預(yù)防與控制中心（CDC）等對兩用性生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行類似評審的經(jīng)驗表明，該政策每年可能僅影響極少數(shù)研究。近期NIH 官員對新政策涵蓋的約400 份項目進(jìn)行評審，僅少數(shù)研究引發(fā)關(guān)注，沒有研究需要進(jìn)一步修改[10]。美國新澤西州Rutgers大學(xué)分子生物學(xué)家Ebright 認(rèn)為，美國對兩用性研究管理邁出重要的一步，兩用性研究監(jiān)管還有相當(dāng)多的問題尚待解決。

4 政策動因分析

4.1 生命科學(xué)研究兩用性關(guān)切

近幾十年來，生命科學(xué)領(lǐng)域取得了一系列重大進(jìn)展，如人類基因組計劃完成，結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及微生物基因組學(xué)的發(fā)展。生命科學(xué)研究成果和先進(jìn)技術(shù)的快速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，已經(jīng)在醫(yī)藥衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)、工業(yè)及環(huán)保等領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，在造福于人類的同時，也帶來了一些負(fù)面效應(yīng)。如2001 年美國紐約州立大學(xué)石溪分校?？ǖ隆啬‥ckard Wimmer）實驗室進(jìn)行了脊髓灰質(zhì)炎病毒合成實驗；2005 年美國武裝部隊病理學(xué)研究所和疾病預(yù)防控制中心成功地再造1918 年西班牙流感病毒；2010 年美國克雷格·文特爾研究所宣布制造出首個人造生命細(xì)胞；2011 年美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院首次合成真核生物的部分基因組等。生命科學(xué)兩用性研究風(fēng)險問題引發(fā)了政策制定者、科學(xué)研究人員和廣大民眾的廣泛關(guān)注。

4.2 呼吁采取行動

美國“9·11”恐怖襲擊以及隨后的炭疽郵件襲擊事件，使越來越多的人考慮生命科學(xué)研究信息惡意應(yīng)用的可能性，呼吁政府采取行動制定相應(yīng)的生物安全措施。科學(xué)團(tuán)體和國際組織呼吁防止生物技術(shù)謬用。美國科學(xué)家聯(lián)盟（FAS）前主席凱利于2003年7 月在《紐約時報》社論中指出，任何生物研究或生產(chǎn)場所都有可能被用于邪惡目的，生產(chǎn)挽救生命的疫苗研究室和能夠生產(chǎn)毒素的實驗室之間的區(qū)別只是一念之差。2004 年英國醫(yī)師協(xié)會（BMA）警告說，每個科學(xué)家應(yīng)當(dāng)注意其研究工作對禁止發(fā)展和使用生物武器的法律和道德標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的影響，敦促他們積極參與是否要禁止此類研究的論證。世界衛(wèi)生組織2002 年、2004 年的報告《應(yīng)對生物和化學(xué)武器的公共衛(wèi)生反應(yīng)：WHO 指南》，對科學(xué)技術(shù)特別是生物技術(shù)發(fā)展可能對生物武器研究的影響進(jìn)行了闡述，高調(diào)介入防止生物技術(shù)濫用的行動[11]。國際紅十字會向各政治和軍事首腦呼吁嚴(yán)格遵守有關(guān)國際公約，保護(hù)人類免遭生物技術(shù)謬用的威脅，促進(jìn)和增強國際人道主義法律，同時還向科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)及生物技術(shù)企業(yè)和制藥企業(yè)呼吁，要求嚴(yán)格檢查機構(gòu)內(nèi)部的研究活動等[12]。

4.3 政府反應(yīng)

20 世紀(jì)70 年代末期到80 年代初期，科學(xué)和安全團(tuán)體出現(xiàn)分歧。1982年美國國家科學(xué)院（NAS）發(fā)表《科學(xué)交流和國家安全研究》報告；1985 年美國里根總統(tǒng)發(fā)布NSDD-189；2005 年美國戰(zhàn)略與國際問題研究中心、科學(xué)交流和國家安全委員會《科學(xué)信息和科學(xué)研究活動的安全管制》報告聲明，研究公開對于保護(hù)美國國家安全非常重要，美國的敵對分子也可能從科學(xué)公開中受益[13]。

總體上，生命科學(xué)研究相關(guān)的風(fēng)險主要是指人員或環(huán)境意外暴露于病原體或毒素，美國現(xiàn)有的、協(xié)同的法律法規(guī)和指南主要針對生物安全、物理安全和個人可靠性相關(guān)的風(fēng)險管理，包括管制劑計劃（42 CFR part 73，9 CFR part 121和7 CFR part 331）、《NIH 涉及重組DNA 分子研究指南》、微生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全（BMBL）。2001 年“9·11”恐怖襲擊和隨后的炭疽郵件事件后，美國國會通過的《愛國者法案》和《生物恐怖主義應(yīng)對法案》是預(yù)防生物材料意外謬用的法律基礎(chǔ)，包括管制劑的擁有進(jìn)行強制性注冊登記、不能擁有管制劑的受限制個人認(rèn)定以及美國最危險性病原物理安全監(jiān)管系統(tǒng)。一些生命科學(xué)研究風(fēng)險直接與兩用性研究特性有關(guān)，即科學(xué)研究所產(chǎn)生的知識、信息、產(chǎn)品或技術(shù)可被誤用，引起傷害或威脅社會。為確保風(fēng)險得到管理、益處得到實現(xiàn)，應(yīng)評估兩用性研究的風(fēng)險和益處，美國政府政策強調(diào)整體解決兩用性研究風(fēng)險，即生命科學(xué)研究所產(chǎn)生的知識、信息、產(chǎn)品或技術(shù)可能被誤用的風(fēng)險。長期以來，美國科學(xué)和安全團(tuán)體努力開發(fā)生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管程序，在最大限度地降低生命科學(xué)謬用風(fēng)險的同時促進(jìn)其有益的應(yīng)用。2004年美國國家科學(xué)院國家研究理事會（NRC）發(fā)布《恐怖主義時代生物技術(shù)研究》報告（即“Fink報告”）認(rèn)為，目前尚無國家開發(fā)出解決生物技術(shù)研究方方面面問題的指南和措施，現(xiàn)有的國內(nèi)和國際基礎(chǔ)或應(yīng)用基因工程研究活動管理指南和法規(guī)可確保實驗室工作人員及其周圍環(huán)境的物理安全，但是尚不能解決研究工具、技術(shù)或知識庫誤用于進(jìn)攻性軍事目的或恐怖主義目的。此外，尚無國家或國際評審機構(gòu)具有法定權(quán)力或自我管理責(zé)任對研究風(fēng)險/益處進(jìn)行評估[14]。美國政府認(rèn)識到研究信息誤用威脅的重要性和現(xiàn)實意義，同意制定新的生物安保措施，確保最大限度地降低生命科學(xué)研究信息誤用（威脅公共衛(wèi)生和安全以及其他國家安全）風(fēng)險。根據(jù)《Fink 報告》建議，2004 年成立NSABB，為美國聯(lián)邦機構(gòu)開展或資助的兩用性生物學(xué)研究監(jiān)管策略提供咨詢和建議，既要考慮到國家安全的關(guān)切，又要考慮到生命科學(xué)研究團(tuán)體的需要。2007 年NSABB 發(fā)布生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管框架，重點提出了兩用性研究的定義并列出7 種類型的兩用性研究[15]。近年來，高致病性禽流感H5N1 病毒傳播性研究公開發(fā)表爭議，凸現(xiàn)現(xiàn)有的識別和平衡生命科學(xué)研究的潛在益處和安全風(fēng)險的聯(lián)邦監(jiān)管機制缺失，因此美國政府出臺生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策。

同時，為應(yīng)對高致病性禽流感H5N1 病毒哺乳動物間傳播性研究引發(fā)的兩用性研究關(guān)切，確保資助前對相關(guān)研究方案進(jìn)行嚴(yán)格評審，考慮研究的科學(xué)和公共衛(wèi)生益處、相關(guān)的生物安全和生物安保風(fēng)險，以及必要的風(fēng)險降低措施，美國政府還為如何處理增加人畜共患病病原致病機制的“功能獲得性”研究提供指南，尤其是禽流感H5N1病毒。2013年2月21 日，美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部（DHHS）制定《高致病性禽流感病毒H5N1 哺乳動物間飛沫傳播性研究資助決策指導(dǎo)框架》，指導(dǎo)高致病性流感病毒H5N1 在哺乳動物間飛沫傳播性研究項目的資助決策，加強禽流感H5N1病毒研究監(jiān)管[16]。

大多數(shù)NSABB 成員建議修改后的禽流感H5N1病毒基因改造研究信息應(yīng)該全文交流發(fā)表，但是也認(rèn)識到，不久的將來可能會出現(xiàn)試驗研究結(jié)果謬用高風(fēng)險，而全球合法科學(xué)研究人員和公共衛(wèi)生官員需要了解，因此不應(yīng)該大范圍內(nèi)傳播。有效的、實用的、可行的敏感科學(xué)信息限制性共享機制需求比以往任何時候都更加明顯。為對生命科學(xué)兩用性研究交流風(fēng)險進(jìn)行管理，NSABB 強烈推薦美國政府應(yīng)及時開發(fā)出實用和安全敏感科學(xué)信息限制性獲取機制，保護(hù)公共衛(wèi)生和生物安全、生物安保措施[6]。

4.4 國家生物安全戰(zhàn)略

2009 年11 月23 日，美國政府以國家安全委員會的名義發(fā)布了由奧巴馬總統(tǒng)簽署的《應(yīng)對生物威脅國家戰(zhàn)略》[17]，首次將應(yīng)對生物威脅提升到國家戰(zhàn)略的高度。美國強調(diào)利用宣傳科學(xué)家行為準(zhǔn)則、嚴(yán)格兩用技術(shù)管理及完善法律法規(guī)等方式預(yù)防生物兩用技術(shù)的謬用，同時也注重積極利用生命科學(xué)的知識及成果降低傳染病暴發(fā)的危害。為幫助確定兩用性研究信息，采取降低其謬用風(fēng)險的行動，同時強調(diào)合法使用的重要性，美國聯(lián)邦政府?dāng)M為生命科學(xué)團(tuán)體識別“對具有惡意企圖造成生物威脅的人特別有用的”研究或信息提供詳盡的指南。

5 結(jié)語與啟示

5.1 美國加大危險性研究監(jiān)管

美國聯(lián)邦政府已采取一系列行動降低兩用性研究帶來的風(fēng)險，從事禽流感H5N1 病毒和其他14 種潛在危險性的生物劑和毒素研究的科學(xué)家希望從美國政府獲得資助，將面臨新的要求。包括美國DHHS 制定《高致病性禽流感病毒H5N1 哺乳動物間飛沫傳播性研究資助決策指導(dǎo)框架》在內(nèi)，美國政府生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策有助于美國對整個生命科學(xué)研究周期（從最初提交資助申請到研究結(jié)論和研究成果交流）潛在的誤用風(fēng)險進(jìn)行管理。

5.2 美國最嚴(yán)厲的生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管

《美國政府生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策》與《美國政府生命科學(xué)兩用性研究機構(gòu)監(jiān)管政策》是對其他現(xiàn)有的病原體和毒素?fù)碛泻吞幚砉芾矸珊蜅l約的補充，包括《禁止生物武器公約》、《18 U.S.C.175》，共同強調(diào)一種負(fù)責(zé)任的文化，提醒各利益相關(guān)者共同承擔(dān)責(zé)任，維護(hù)科學(xué)誠信，預(yù)防科學(xué)濫用。目前，美國管制劑法規(guī)（SAR）要求對人類、動物或植物健康，以及動物和植物產(chǎn)品具有潛在的嚴(yán)重威脅的病原體和毒素?fù)碛泻吞幚淼纳锇踩蜕锇脖＿M(jìn)行適當(dāng)監(jiān)管。美國政府兩用性研究監(jiān)管政策表明，生命科學(xué)研究資助機構(gòu)及接受資助的機構(gòu)和科學(xué)家共同負(fù)有兩用性研究監(jiān)管、促進(jìn)兩用性研究負(fù)責(zé)任開展和交流的責(zé)任。比如，預(yù)測產(chǎn)生可在哺乳動物間通過呼吸道飛沫傳播的H5N1 病毒等兩用性研究方案經(jīng)過科學(xué)價值的同行評審和兩用性研究監(jiān)管評審后，DHHS 框架要求對相關(guān)研究方案（預(yù)期產(chǎn)生可在哺乳動物間通過呼吸道飛沫傳播的H5N1 病毒）進(jìn)行資助機構(gòu)評審甚至部級別評審，決定DHHS 資助的可接受性[16]。

5.3 生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管以科學(xué)團(tuán)體自我管理為主

2004年，F(xiàn)ink委員會期望美國聯(lián)邦政府在“值得關(guān)注的試驗”（即后來的兩用性研究）評審中承擔(dān)顧問甚至決策的作用，而拒絕聯(lián)邦政府在涉及國家安全風(fēng)險的科學(xué)出版評審中發(fā)揮作用，鼓勵依靠科學(xué)家和科學(xué)期刊的自我管理（而不是政府審查），強烈反對政府生命科學(xué)“敏感但非保密（SBU）”信息管制[14]。2005 年Tumpey 等的流感研究論文、2011 年高致病性禽流感H5N1 病毒研究論文公開發(fā)表前由美國NSABB 審核，NSABB 成員最終同意論文應(yīng)公開發(fā)表。研究論文移交給NSABB 審查是志愿的，而且NSABB 的決定并不具備法律約束力，生命科學(xué)兩用性研究引起了廣泛的關(guān)注，主要依靠科學(xué)團(tuán)體志愿性審查的自我管理[18]。

美國生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管政策很大程度上來源于2007 年NSABB 生命科學(xué)兩用性研究監(jiān)管框架。NSABB 認(rèn)為，解決兩用性研究問題的最好辦法是提高科學(xué)團(tuán)體兩用性研究意識、加強培育科學(xué)團(tuán)體責(zé)任文化，教育是重點[15]?？茖W(xué)家有責(zé)任了解其科研成果誤用的可能性，并幫助形成生物安全的關(guān)鍵政策。生物學(xué)家必須對具有潛在應(yīng)用于發(fā)展生物武器的研究項目進(jìn)行自我管理，否則會承擔(dān)嚴(yán)格的外部控制的風(fēng)險。因此，美國政府政策采用NSABB兩用性研究監(jiān)管建議，贊同生命科學(xué)團(tuán)體的自我管理[18]。

一種涉及政府控制研究發(fā)表機制可促進(jìn)安全，但必須以喪失學(xué)術(shù)自由為代價，還可能妨礙科學(xué)進(jìn)展。學(xué)術(shù)自由是科學(xué)進(jìn)展的關(guān)鍵?？茖W(xué)團(tuán)體對政府審查持謹(jǐn)慎態(tài)度是合理的。作為一種謀生手段，如果安全價值超越了科學(xué)價值，政府官員及安全專家也會受到貶損。因此，政府決策者是否具備足夠的專業(yè)知識對其審查的公開發(fā)表研究的科學(xué)意義進(jìn)行判斷受到質(zhì)疑。此外，由于政府審查可能以“反恐”名義侵犯學(xué)術(shù)自由，可能會威脅到言論自由，政府對科學(xué)審查也受到質(zhì)疑[19]。

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