李 芳, 陳道軍, 陳科力

（1.教育部中藥資源與中藥復方重點實驗室 湖北中醫(yī)藥大學藥學院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿相容性試驗研究

李 芳1, 陳道軍2, 陳科力*

（1.教育部中藥資源與中藥復方重點實驗室 湖北中醫(yī)藥大學藥學院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

目的 檢測液體藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿藥物的相容性是否符合要求。方法 采用強光照射試驗、加速試驗和長期試驗進行藥物相容性試驗，對液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產品進行穩(wěn)定性研究，檢測樣品的性狀、 含量、 相對密度、 微生物限度、pH值及聚乙烯瓶體外觀等， 驗證該藥包材與藥物的相容性。 結果 液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產品在相應試驗條件下穩(wěn)定性良好，杏蘇止咳糖漿和藥用聚乙烯瓶具有相容性。結論 該研究方法對研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

藥用聚乙烯瓶;杏蘇止咳糖漿;相容性

杏蘇止咳糖漿是來源于杏蘇合劑基礎上加減的經驗方，主要由陳皮、苦杏仁 （炒）、 紫蘇葉、 前胡、 桔梗、 甘草組成。主藥紫蘇葉，辛、溫，解表散寒，行氣和胃;苦杏仁 （炒）苦溫而潤，宣肺降氣，止咳化痰，兩者共解表。陳皮，苦、辛、溫，理氣健脾，燥濕化痰;前胡散風清熱，降氣化痰;甘草，潤肺止咳、調和諸藥;諸藥配伍，輕宣解表，化痰止咳。臨床觀察表明該方驅風鎮(zhèn)咳，平喘除痰療效顯著。目前對杏蘇止咳糖漿的研究主要包括提取工藝、藥效學、 制備方法以及質量控制等方面的研究［1-4］， 對杏蘇止咳糖漿與藥包材相容性研究尚未見文獻報道。本試驗根據(jù) 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》 （局令第13 號） 的要求［5］， 并按照 《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導》 （YBB00142002） 以及 《中國藥典》 2010 年版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導原則等相關指導原 則［6］， 對藥品“杏蘇止咳糖漿” 使用臺州普雷斯醫(yī)藥包裝有限公司生產的 “液體藥用聚乙烯瓶及瓶蓋” 包裝后， 采用強光照射試驗、加速試驗和長期試驗進行藥物相容性試驗，以考察該藥包材與藥物的相容性。

1 儀器與試藥

1.1 儀 器 高 效 液 相 色 譜 儀 （ LC-2010A， 日 本 島 津公司）; 澄明度檢測儀 （YB-2， 天津大學精密儀器廠）; 恒溫恒濕箱 （SH-01N， 重慶永生實驗儀器廠）; 數(shù)顯光照培養(yǎng)箱 （250D， 江蘇金壇市國瑞實驗儀器廠）; 電子分析天平（ HM-202， 上海雙 旭 電 子 有 限 公 司 ） ; 比 重 瓶 （ 50 mL ln 20 ℃ A， 四川蜀牛玻璃儀器公司）。

1.2 藥品與藥包材 橙皮苷對照品 （批號 110721-201014，20mg（純度 95.1%）， 中國食品藥品檢定研究院提供）;杏蘇止咳糖漿 （國藥準字 Z42020022 批號分別為 120401-10、 120401-11、 120401-12， 湖北午時藥業(yè)股份有限公司生產）; 口服液 體 藥 用高密度聚 乙 烯 瓶 （批號分別為20120410、 21120411、 20120412， 臺州普雷斯醫(yī)藥包裝有限公司生產）;乙腈為色譜純， 其他為分析純。

1.3 藥品與所使用藥包材批號的對應關系 本實驗中藥品采用同一批杏蘇止咳糖漿 （批號 120401）; 以 20120410、20120411、 20120412 3 批液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿的 批 號 分別 對 應 為 120401-10、 120401-11、 120401-12。 在實驗中， 樣品均倒置， 以保證瓶蓋及絕大部分瓶體與藥品充分接觸。

2 實驗方法

2.1 樣品測定

2.1.1 色譜條件 日本島津 LC-2010A高效液相色譜儀; Hypersil Gold C18色譜柱 （250 mm×4.6 mm， 5 μm）; 乙腈-0.5%醋酸 （20 ∶80） 為流動相; 檢測波長為 283 nm。 理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計算應不低于 4 000， 參照 《中國藥典》 2010 年版一部［7］。

2.1.2 測定 取橙皮苷對照品適量， 加甲醇制成每 1 mL中約含橙皮苷 0.12 mg的溶液， 精密量取 5 mL， 置 25 mL量瓶中， 用 50%甲醇稀釋至刻度， 搖勻作為對照品溶液。精密量取對照溶液 10 μL， 注入液相色譜儀， 記錄色譜圖。另取本品10 mL（規(guī)定為本品每 1 mL含陳皮以橙皮苷計，不得少于 0.25mg）， 置 100mL量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，濾過取續(xù)濾液，作為供試品溶液，同法測定。

2.2 pH值的測定 取實驗樣品每批各 3 份， 照 pH值測定法 （ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅦG） 分別測定其 pH值，并計算平均值。

2.3 相對密度的測定 取實驗樣品照相對密度測定法中比重瓶法 （ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅦA） 分別測定相對密度。

2.4 微生物限度檢查 取實驗樣品照微生物限度檢查法（ 《中國藥典》 2010 年版一部附錄ⅨA） 測定。

2.5 鑒別實驗 鑒別方法參照 《中國藥典》 2010 年版一部［7］。

3 結果

3.1 強光照射試驗 將 3 批試驗用樣品倒置于光照箱內，于照度為 （4500 ±500） lx的條件下放置 10 d， 于第 5、 第10天取樣， 按藥物制劑相容性重點考察項目進行檢測， 并與初檢 （0天） 的檢測結果進行比較分析， 試驗結果見表1和表2。 本品的光穩(wěn)定性較好。

表1 3批杏蘇止咳糖漿強光照射試驗結果

表2 3批杏蘇止咳糖漿強光照射試驗結果

3.2 加速試驗 將試驗用樣品倒置恒溫恒濕箱中， 控制溫度 （30 ±2）℃、 相對濕度 60% ±5%進行試驗。 以初檢結果為0月結果，以后在1個月、2個月、3個月、6個月時，每次按藥物制劑相容性重點考察項目考察一次，結果見表3和表4。 3批樣品的穩(wěn)定性加速試驗結果表明: 本品穩(wěn)定性較好，各項檢測結果符合質量標準要求。

表3 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗結果

表4 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗結果

3.3 長期留樣試驗 見表 5 和表 6。

表6 3批杏蘇止咳糖漿長期留樣試驗結果

4 討論

藥品是一種特殊的消費商品，與人們的身體健康息息相關。直接接觸藥品的包裝材料是藥品的重要組成部分，合理的選用藥品包裝材料，在保障藥品的質量中發(fā)揮著非常重要 的 作 用［8-10］。 藥 品 包 裝 材 料 主要 包 括 玻 璃、 橡 膠、塑料和金屬，研究藥品包裝材料與藥物相容性的相關文獻已逐見報道［11-14］。

鑒于聚乙烯瓶抗摔不易破碎，質輕便于攜帶，安全無毒且能有效保證藥品質量穩(wěn)定的優(yōu)點，選擇了液體藥用聚乙烯瓶作為包裝材料。另外，經對采用連續(xù)三個批次藥包材液體藥用聚乙烯瓶 （20120410、 21120411、 20120412）包裝生產的同一批杏蘇止咳糖漿 （120401） 藥品進行的藥物相容性試驗，分別從強光照射試驗試驗結果、6個月加速試驗試驗結果以及12個月長期留樣試驗結果分析， 結果表明:在受試條件下，其各項檢測結果與初檢結果相比無顯著性差異，說明藥品和藥包材未發(fā)生相互影響，兩者穩(wěn)定性良好，該包裝材料能有效保證藥品質量穩(wěn)定，符合作為直接接觸藥品包裝材料或容器的要求。該研究方法對研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

［1］ 張士勇， 程 軍，彭代銀， 等.杏蘇止咳糖漿的藥效學研究［J］.醫(yī)學導報， 2012， 31（1）:8-10.

［2］ 馮燕嫻， 張士勇，崔 佳， 等.杏蘇止咳糖漿的制備方法和療效觀察［J］.臨床合理用藥， 2013， 6（1）:28-29.

［3］ 張士洋， 崔 佳，程 軍， 等.杏蘇止咳糖漿的提取工藝研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志， 2013， 25（2）:169-170.

［4］ 張士勇， 彭代銀，高家榮， 等.杏蘇止咳糖漿的質量控制研究［J］.安徽醫(yī)藥， 2012， 16（4）:457-459.

［5］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號.直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法［EB/OL］.北京:國家食品藥品監(jiān)督管 理 局 ［ 2004-07-20 ］ .http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/24499.htmL.

［ 6 ］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局國藥監(jiān)注［2002］ 239 號.關于頒布低密度聚乙烯輸液瓶等 14 項國家藥包材標準 （試行）的通知 ［ EB/OL］.北 京: 國家食品藥 品監(jiān) 督管 理局［ 2002-07-11 ］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0060/ 9430.htmL.

［ 7 ］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010 年版一部［S］.北京: 中國醫(yī)藥科技出版社， 2010: 附錄746.

［8］ 黃慧華， 田維榮，晏馬成.藥品包裝材料對液體藥劑質量的影響［J］.藥學實踐雜志， 2004， 22（6）:352-354.

［9］ 周健丘， 梅 丹.藥品包裝材料對藥品質量和安全性的影響［J］.藥物不良反應雜志， 2011， 13（1）:27-30.

［10］ 劉文如.藥品包裝材料的選擇原則［J］.北方藥學， 2006，3（4）:43-46.

［11］ 王永山， 周嘉琳， 盧忠東.不同包裝材料對顆粒劑穩(wěn)定性的影響［J］.中成藥， 1998， 20（8）:8.

［12］ 丁召興， 褚愛武， 李 娟， 等.藥品包裝材料與藥物的關系［J］.中國藥事， 1995， 9（6）:372.

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［14］ 陶 紅.影響大輸液質量的原因分析［J］.右江民族醫(yī)藥學報， 1997， 19（3）:454.

R944

:B

1001-1528（2014）12-2653-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.051

2013-10-12

李 芳 （1987—）， 女， 碩士生， 研究方向: 中藥資源及其品質研究。 E-mail:lfsunshine1215@163.com

*通信作者: 陳科力 （1947 —） ， 男， 教授， 博士生導師， 研究方向: 中藥資源及其品質研究。 E-mail:kelichen@126.com