謝冬梅 李永豐

（永嘉縣中醫(yī)醫(yī)院，浙江永嘉 325102）

『解毒復(fù)肝湯』治療酒精性肝炎35例臨床觀察

謝冬梅 李永豐

（永嘉縣中醫(yī)醫(yī)院，浙江永嘉 325102）

目的：觀察解毒復(fù)肝湯治療酒精性肝炎的療效。方法：將68例酒精性肝炎患者隨機(jī)分為治療組35例，對(duì)照組33例。治療組給予解毒復(fù)肝湯口服，對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊口服，2組均治療1個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效及肝功能指標(biāo)改善情況。結(jié)果：2組患者治療后肝功能均較治療前明顯改善，治療組患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組與對(duì)照組治療后總有效率分別為91.43%和72.73%，差異顯著。結(jié)論：解毒復(fù)肝湯治療酒精性肝炎療效優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿，且未見明顯副作用，值得推廣。

酒精性肝炎 解毒復(fù)肝湯 肝功能

近年來，我們采用解毒復(fù)肝湯治療酒精性肝炎（AH），取得滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料68例均系我院肝病科2011年1月～2013年12月門診及住院患者，隨機(jī)分為治療組35例，對(duì)照組33例。治療組中男性32例，女性3例；年齡23～63歲，平均年齡38.5歲；病程1～5年，平均病程2.7年。對(duì)照組中男性30例，女性3例；年齡26～65歲，平均年齡39.5歲；病程1～5年，平均病程2.4年。2組患者性別、年齡、病程等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的《酒精性肝病診療指南》[1]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（1）有長(zhǎng)期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量：男性≥40g/d，女性≥20g/d，或最近2周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量≥80g/d。（2）臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等，隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀和蜘蛛痣、肝掌等體征。（3）診斷的相關(guān)指標(biāo)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、凝血酶酶原時(shí)間（PT）、缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）、平均紅細(xì)胞容積（MCV）等指標(biāo)均升高，AST/ALT＞2，禁酒后這些指標(biāo)明顯下降。（4）肝臟B超、CT檢查有典型表現(xiàn)。（5）排除嗜肝病毒感染、藥物和中毒性肝損傷等。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合酒精性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性肝炎；合并原發(fā)性肝癌；合并心血管、腎臟及造血系統(tǒng)原發(fā)疾??；精神病患者；懷孕婦女。

2 治療方法

2.1 治療組給予解毒復(fù)肝湯（枳椇子20g，虎杖10g，赤芍10g，澤瀉10g，茯苓15g，生山楂15g，丹參15g，柴胡10g）口服，采用電腦自動(dòng)煎藥，1日1劑。脅痛明顯者加郁金10g，黃疸明顯者加茵陳30g。

2.2 對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[規(guī)格228mg/粒，由賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059010]口服，每次2粒，每日3次。

所有患者均囑戒酒及低脂飲食，2組均以治療1個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察項(xiàng)目觀察2組患者癥狀、體征變化，并作記錄；每周查肝腎功能、血脂；入組前及治療1個(gè)月后行腹部B超檢查。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：臨床癥狀、體征消失，肝功能基本正常，B超檢查顯示回聲正常；有效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)正?；蜉^治療前異常值下降50%以上，B超檢查顯示回聲增粗減輕；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0 of W indows統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較用t檢驗(yàn)。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后肝功能變化情況見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能變化情況比較（±s）

表1 治療組與對(duì)照組治療前后肝功能變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

3.4.2 2組患者治療后療效比較見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療后療效比較例

3.5 不良反應(yīng)2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血、尿常規(guī)和腎功能檢查也均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

4 討論

酒精性肝病（ALD）是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展為酒精性肝炎（AH）、肝纖維化、肝硬化、肝癌，嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚至肝衰竭而危及生命。近年來，我國由酒精所致的肝損害的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，酒精已成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損害的第二大病因[3]。ALD的發(fā)生或進(jìn)展受許多因素影響，包括酒精攝入量、酒精種類、飲酒方式、性別、種族及民族遺傳、營養(yǎng)因素、基因因素及病毒性肝炎等，其中最重要的因素是酒精攝入量[4]。本病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚不完全清楚，比較公認(rèn)的學(xué)說為“二次打擊”假說，可能與酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟毒性作用、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、遺傳多態(tài)性、與病毒的疊加作用等多種因素有關(guān)。西醫(yī)對(duì)于AH的治療目前主要措施有戒酒、營養(yǎng)治療、類固醇、抗細(xì)胞因子、抗氧化劑、抗纖維化藥物治療及分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)等[4]，藥物治療多處于理論性實(shí)驗(yàn)階段，效果不盡如人意。多烯磷脂酰膽堿具有調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，促進(jìn)肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式及穩(wěn)定膽汁的作用，臨床常用于AH的治療。

中醫(yī)學(xué)無AH病名，從臨床表現(xiàn)可歸屬于“酒癖”、“酒疸”、“傷酒”、“酒病”、“脅痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為酒為體濕性熱有毒之品，味甘、苦、辛，入心、肝、肺、胃經(jīng)，少量飲酒可活血通脈驅(qū)寒，有益身體，長(zhǎng)期大量飲酒則有害[5]。同時(shí)飲酒之時(shí)往往過食辛辣高粱厚味，影響脾胃運(yùn)化功能，導(dǎo)致濕熱阻滯中焦，肝失疏泄。故《諸病源候論》有“此由飲酒多食油燴之類，腹內(nèi)痞滿，因而成渴又飲水，水氣與食結(jié)聚……所以成痞”，“夫酒癖者，因大飲酒后，渴而引飲無度，酒與飲俱不散，停滯在于脅肋下，結(jié)聚成癖，時(shí)時(shí)而痛，因即呼為酒癖，其狀脅下弦急而痛”。ALD之AH期往往以酒毒傷肝、濕熱內(nèi)蘊(yùn)為多見，故采用解毒復(fù)肝湯加減進(jìn)行治療切合病機(jī)。

解毒復(fù)肝湯方中枳椇子清熱利尿、醒酒解毒，虎杖清熱解毒、利膽退黃、散瘀止痛，共為君藥；赤芍清熱涼血，活血祛瘀；茯苓、澤瀉利濕健脾；山楂活血化瘀消積；丹參活血通經(jīng)，祛瘀生新；柴胡疏肝解郁。全方共奏解酒毒、清濕熱、化痰瘀之功，使酒毒得解，濕熱俱消?！侗静菥V目》：“枳椇，<本草>只言木能敗酒，而丹溪朱氏治酒病往往用其實(shí)，其功當(dāng)亦同也。”現(xiàn)代研究：枳椇子提取物對(duì)急、慢性酒精中毒有預(yù)防和治療作用，對(duì)CCL4和D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷及體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞損傷均具有保護(hù)作用，對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞有促進(jìn)生長(zhǎng)作用[6]?！端幮哉摗吩疲骸盎⒄戎未鬅釤┰辏箍?，利小便，壓一切熱毒?！爆F(xiàn)代研究也證明虎杖對(duì)口飼過氧化玉米油所致大鼠肝損害有治療作用。繆希雍《本草經(jīng)疏》云：“木芍藥色赤，赤者主破散，主通利，專入肝家血分……涼肝故通順血脈，肝主血，入肝行血，故散惡血，逐賊血”，強(qiáng)調(diào)赤芍為肝家血分要藥。赤芍主要活性成分能明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)的鼠肝氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)肝細(xì)胞的損傷起保護(hù)作用[7]。其他中藥分別通過清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化、改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞、增強(qiáng)肝臟解毒功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等途徑發(fā)揮作用。

本臨床研究結(jié)果顯示，解毒復(fù)肝湯治療AH具有明顯療效，在改善AST、ALT、GGT和提高臨床療效方面與對(duì)照組比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)在臨床觀察過程中未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，值得進(jìn)一步研究推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26（3）：229

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：150

[3]莊輝.酒精性肝病的流行病學(xué).中華肝臟病雜志，2003，11（11）：689

[4]O′Shea RS，Dasarathy S，Mecullough AJ，et al.Alcoholic Liver Disease.Hepatology，2010，51：307

[5]靳華.酒精性肝病的中醫(yī)病因病機(jī).中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22（4）：249

[6]稽揚(yáng)，陸紅.枳椇子藥理研究概況.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30（1）：54

[7]Kim I D，Ha B J.The effects of paeoniflorin on LPS-induced liverinflammatory reactions.Arch Pharm Res，2010，33（6）：959

編輯：吳寧

R575.105

A

1672-397X（2014）08-0040-02

謝冬梅（1963-），男，本科學(xué)歷，主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)肝病、感染病。zjwzxdm@163.com

2014-03-25