齊 勇周克文湯春波張 逸

1. 寧波市鄞州第二醫(yī)院泌尿外科（寧波 315100）; 2. 寧波市鄞州人民醫(yī)院泌尿外科

SOX7在前列腺癌組織中的表達及其臨床病理相關性

齊 勇1周克文1湯春波1張 逸2*

1. 寧波市鄞州第二醫(yī)院泌尿外科（寧波 315100）; 2. 寧波市鄞州人民醫(yī)院泌尿外科

前列腺癌是老年男性生殖系統中常見的惡性腫瘤之一，其預后差可能與其腫瘤大小，病理分級和臨床分期等臨床病理特征密切相關。目前，前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制尚不清楚，其診斷、治療及預后判斷仍是臨床懸而未決的難題。從分子生物學的角度來探討前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制，為其診斷和治療提供新的分子指標和靶點是近年來研究的熱點[1,2]。SOX7是SOX家族F亞組的成員之一, 具有腫瘤抑制基因功能，研究發(fā)現在多種惡性腫瘤中均檢測到其表達異常下調，且可能與腫瘤的發(fā)生和進展存在必然的聯系[3,4]。本研究應用免疫組化方法檢測前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7的表達情況，旨在探討SOX7與前列腺癌臨床病理特征的相關性及其所起的作用機制。

資料與方法

一、一般資料

選擇2010年1月至2012年3月我院泌尿外科收治的前列腺癌患者72例，均行前列腺癌根治術，術前均經活檢組織病理學檢查確診，且術前均未接受放化療。年齡29～74歲，平均（56.4±6.4）歲。另選擇前列腺增生組織60例為對照組，標本取自前列腺增生癥電切術，均經病理證實為前列腺增生組織。

二、方法

所有標本經10%福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋。采用Elivsion免疫組織化學法檢測前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7蛋白的表達，Elivsion試劑盒、DAB顯色試劑盒均購自北京中衫生物試劑有限公司，SOX7鼠抗人多克隆抗體購自美國Dako公司。操作程序按說明書進行。陰性對照以PBS替代一抗，用已知陽性標本作陽性對照。結果判斷：陽性表達為前列腺癌細胞核內呈現棕黃色或棕褐色顆粒。每張切片隨機選取5個高倍視野（×400），每個視野數100個細胞，按陽性細胞所占百分比評分：陽性細胞＜10%為(-)，11%～50% 為(+)，51%～80%為(++)，≥81%為(+++)。

三、統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據統計，計數資料運用卡方檢驗法。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

結 果

一、前列腺癌和前列腺增生組織中SOX7蛋白的表達比較

72例前列腺癌和60例前列腺增生組織中SOX7蛋白的陽性表達分別有29例和60例，陽性表達率分別為40.3%和100.0%，前列腺癌組織中SOX7蛋白的陽性表達率明顯低于前列腺增生組織（P＜0.01）。

二、前列腺癌組織中SOX7蛋白表達與其臨床病理特征的關系

前列腺癌組織中SOX7蛋白表達與臨床分期、Gleason分級、淋巴結轉移以及是否穿破被膜密切相關（P＜0.01），而與患者年齡、PSA水平以及病變部位無關（P＞0.05），見表1。

表1 SOX7蛋白表達與前列腺癌臨床病理特征的相關性 n(%)

討 論

惡性腫瘤的浸潤、轉移的發(fā)生是多種因素共同協同作用的復雜過程，其中轉錄因子和信號轉導通路對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的調節(jié)機制已經成為研究的重點。Wnt/β-catenin信號通路是一種對細胞增殖和分化具有重要調節(jié)作用的信號傳導系統,越來越多的動物實驗和臨床研究證明Wnt/β-catenin信號通路在腫瘤發(fā)生、進展過程中發(fā)揮著重要作用[5]。SOX家族是一類主要編碼、一組與性腺發(fā)育有關、進化上高度保守的核轉錄因子，其對細胞的命運與細胞分化等重要生理病理過程起關鍵的決定作用，并在多種實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。SOX家族有30多個家族成員，其中SOX7是細胞核內Wnt/ β-catenin信號通路的關鍵負性調控因子，能通過調控Wnt/β-catenin信號通路中關鍵性因子β-catenin的穩(wěn)定性、抑制其與T細胞因子（TCF）/淋巴增強因子（LEF）的結合，從而抑制其下游的與腫瘤發(fā)生和發(fā)展有關的靶基因的激活。近期文獻資料發(fā)現[6-8]，SOX7低表達與乳腺癌、肝癌和結腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、衍進以及惡性轉化等有明顯的相關性。但SOX7在前列腺癌組織中的表達及其與前列腺癌臨床病理特征的相關性目前尚不清楚。

本研究結果顯示，72例前列腺癌和60例前列腺增生組織中SOX7蛋白的陽性表達分別有29例和60例，陽性表達率分別為40.3%和100.0%，前列腺癌組織中SOX7蛋白的陽性表達率明顯低于前列腺增生組織（P＜0.01），提示SOX7表達下調參與了前列腺癌發(fā)生的早期過程，可能是較早期分子事件。這與國外Katoh[9]和Guo等[10]的研究結果相符，SOX7在成人肺組織、氣管、淋巴結、胎盤、胎兒肺組織及心臟中高表達，而在前列腺癌組織中呈顯著下降，推測可能與腫瘤特異性啟動子高度甲基化有關。

本研究進一步分析了前列腺癌組織中SOX7表達與前列腺癌臨床病理特征的相關性，發(fā)現前列腺癌組織中SOX7蛋白表達與臨床分期、Gleason分級、淋巴結轉移以及是否穿破被膜密切相關（P＜0.01），臨床分期C+D、Gleason分級8～10、有淋巴結轉移以及穿破被膜的前列腺組織中SOX7蛋白陽性表達明顯低于臨床分期A+B、Gleason分級2～4/5～7、無淋巴結轉移以及無穿破被膜者。表明SOX7蛋白表達下降或缺失，在前列腺癌惡性轉化及浸潤轉移過程中發(fā)揮了關鍵作用，對預測前列腺癌的分級、分期、侵襲、浸潤和轉移等生物學行為和預后具有重要參考價值，但其具體作用過程和機制還需要進一步研究證實。

綜上所述，前列腺癌組織中SOX7表達出現下調或缺失，不僅參與了前列腺癌的發(fā)生過程，更是促發(fā)前列腺癌的侵襲、浸潤和轉移等臨床病理特征的重要因素，可作為指導臨床診斷、治療及評價預后的重要分子生物學標記，也將成為研制靶向治療藥物的未來研究方向。

前列腺腫瘤; SOX7; 免疫組織化學

1 周曉峰, 鄭祥毅. 前列腺癌中泛素降解途徑蛋白的表達及與臨床病理特征的相關性. 中國腫瘤臨床與康復2008; l5(3): 207-211

2 杜然, 張惠箴, 陳杰, 等. 53BP1蛋白表達缺失與前列腺腺癌臨床病理的關系. 臨床與實驗病理學雜志 2011; 27(1): 44-47

3 秦國強, 江福能, 鐘惟德. 前列腺癌研究新進展: SOX7、SOX9、SOX10在預測前列腺癌生化復發(fā)中的重要作用. 中華臨床醫(yī)帥雜志(電子版) 2012; 6(6): 109-111

4 Pendeville H, Winandy M, Manfroid I,et al. Zebraf sh SOX7 and SOX18 function together to control arterial venous identity.Dev Biol2008; 317(2): 405-416

5 Titulaer MJ, Kloster R, Potman M,et al. SOX antibodies in small-cell lung cancer and lambert-Eaton myasthenie syndrome: frequency and relation with surviva1.J Clin Oncol2009; 27(6): 4260-4267

6 Cermenati S, Moleri S, Cimbro S,et al.SOXl8 an d SOX7 play redundant roles in vascular evelopment.Blood2008; 111(5): 2657-2666

7 宋隆明. SOX7對胃癌MKN45細胞株體外遷移侵襲的影響.重慶醫(yī)學 2012; 41(24): 2504-2505, 2509

8 Zhang Y, Huang S, Dong W,et al. SOX7, down-regulatedin colorectal cancer, induces apoptosis and inhibits proliteration of colorectal cancer cells.Cancer Lett2009; 277(1): 29-37

9 Katoh M. Expression of human SOX7 in normal tissues and tumors.Int J Mol Med2002; 9(4): 363-368

10 Guo L, Zhong D, Lau S,et al.SOX7 is an independent checkpoint for beta-catenin function in prostate and colon epithelial cells.Mol Cancer Res2008; 6(9): 1421-1430

（2013-11-01收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.04.017

R 737.25

*通訊作者, E-mail: zy@nbyzyy.com