熱毒寧聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療手足口病臨床觀察

邵 健

(張家港市第一人民醫(yī)院,江蘇 張家港 215600)

?

熱毒寧聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療手足口病臨床觀察

邵 健

(張家港市第一人民醫(yī)院,江蘇 張家港 215600)

目的：觀察熱毒寧聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療手足口病的療效和安全性。方法：按照隨機(jī)原則將70例手足口病患者分為治療組和對(duì)照組各35例，治療組采用熱毒寧和單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合用藥；對(duì)照組采用單磷酸阿糖腺苷單獨(dú)用藥，比較兩組體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍愈合及手足皮疹消褪時(shí)間。結(jié)果：治療組體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足皮疹消褪時(shí)間均較對(duì)照組有明顯的縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：采用熱毒寧和單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合用藥在對(duì)小兒手足口病的治療中明顯優(yōu)于單磷酸阿糖腺苷單獨(dú)用藥，具有見(jiàn)效快、安全性高等特點(diǎn)。

手足口??；熱毒寧；單磷酸阿糖腺苷

手足口病是一種較為常見(jiàn)的兒童傳染性疾病，病癥表現(xiàn)為口腔、四肢出現(xiàn)皰疹，主要發(fā)病人群為嬰幼兒[1]。如果嬰幼兒出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱、口腔炎、手足等部位出現(xiàn)皮疹，那么應(yīng)引起注意，可能是由于病毒感染引起的手足口病。嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致腦炎、心肌炎、肺水腫等疾病的發(fā)生，直接威脅患兒的生命安全。這種疾病自出現(xiàn)以來(lái)，就引起了醫(yī)學(xué)界乃至社會(huì)各界人士的關(guān)注，但目前仍沒(méi)有找到有效藥物應(yīng)用于手足口病治療中[2]。筆者觀察熱毒寧、單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合用藥與單磷酸阿糖腺苷單獨(dú)用藥在手足口病治療中的療效差異，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月-2013年12月我院收治的70例手足口病患兒，所有參與對(duì)象均為自愿參與。其中男性患兒39例，女性患兒31例；患兒年齡1～8歲，其中以4歲以下患兒占比最大，共50例，占比71.4%，20例為4～7歲患兒，占比28.6%；發(fā)病時(shí)間為0.5～3天。70例患者均存在發(fā)熱癥狀，發(fā)熱程度不均，最低發(fā)熱體溫為37.5℃，最高發(fā)熱體溫為40.0℃。所有患者病癥情況都符合國(guó)家衛(wèi)生部2012年發(fā)布的《手足口病防治指南》中指出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒發(fā)病急，臨床癥狀表現(xiàn)為程度不同的發(fā)熱，手、足部位出現(xiàn)丘疹、皰疹，有些患兒在其它部位也可能出現(xiàn)皮疹，如臀部、膝蓋等部位，皮疹四周出現(xiàn)炎性紅暈，皰內(nèi)只含有少量液體；口腔黏膜內(nèi)發(fā)生散在性皰疹，自感痛覺(jué)顯著[3]。有些患兒還出現(xiàn)咳嗽、流涕、惡心、嘔吐、食欲不振、頭暈頭痛等癥狀。將患兒分為熱毒寧、單磷酸阿糖腺苷[4]聯(lián)合治療組與單獨(dú)使用單磷酸阿糖腺苷的對(duì)照組，并進(jìn)行對(duì)比研究。兩組患者在對(duì)癥支持療法方面均采用同種方法。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組給予單磷酸阿糖腺苷5～10mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液中靜脈滴注1次/d，熱毒寧注射液0.5mL～1mL/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注1次/d，5天為1個(gè)療程。對(duì)照組患者使用單磷酸阿糖腺苷進(jìn)行靜脈滴注，藥物用量控制在5～10mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液中靜脈滴注1次/d 。患者如合并細(xì)菌感染，則另外給予抗生素治療，其它對(duì)癥支持療法均采用同種方法。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者治療前各項(xiàng)體征指標(biāo)，包括治療前兩組患者體溫情況，以及治療后1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h的體溫變化情況，對(duì)比分析兩組患者的體溫恢復(fù)時(shí)間以及口腔潰瘍愈合情況和手足皮疹恢復(fù)時(shí)間[5]。觀察兩組患者接受藥物治療后是否出現(xiàn)毒副作用或不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者退熱時(shí)間比較

治療組患者在接受治療后的96h內(nèi)體溫即恢復(fù)至正常體溫，對(duì)照組患者在接受治療后的120h內(nèi)才降至正常體溫，兩組患者退熱時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后120h，治療組患者平均體溫降至(36.640±0.072)℃，對(duì)照組患者平均體溫降至(36.715±0.079)℃，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體見(jiàn)表1。

表1兩組患者治療前后體溫情況比較 ±s，℃)

2.2 兩組患者口腔潰瘍愈合及手足皮疹消褪時(shí)間比較

治療組35例患者中，口腔潰瘍恢復(fù)、手足皮疹消褪平均時(shí)間為(74.54±7.94)h，對(duì)照組35例患者中，口腔潰瘍恢復(fù)、手足皮疹消褪平均時(shí)間為(110.49±10.65)h，治療組時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組患者在治療過(guò)程中均沒(méi)有出現(xiàn)明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。

3 討論

傳染性疾病憑借其自身的特性，直接躍居危害性最大的疾病病種之一[6]。少兒身體處于發(fā)育期，身體各項(xiàng)功能都沒(méi)有發(fā)育成熟，在這種情況下更易受到疾病的侵入，給其健康帶來(lái)直接影響。

在多種少兒疾病中，手足口病是較為多見(jiàn)的一種，主要是胃腸道受到病毒感染，繼而引起病癥。這種病癥具有很強(qiáng)的傳染性，一旦出現(xiàn)便會(huì)大面積傳播。引起這種疾病的病毒多種多樣，其中最為常見(jiàn)的病毒分別是腸道病毒71型和柯薩奇A16型。該病主要發(fā)病季節(jié)為夏季和秋季，在每年的5-8月是發(fā)病的高峰期[7-8]。

在手足口病的傳染中，無(wú)論是已經(jīng)受到病毒侵襲的患者還是存在隱性感染的人員，在病毒感染中都是感染源，感染途徑主要是感染者與被感染者之間進(jìn)行消化道、呼吸道和密切接觸等，一般情況下該病的潛伏期為2～7天。手足口病患兒發(fā)病都比較急，癥狀表現(xiàn)為高熱、手、足部位出現(xiàn)斑丘疹或皰疹，膝蓋及臀部也有皮疹出現(xiàn)。散布在皮疹周圍的炎性紅暈皰內(nèi)只含有相當(dāng)少量的液體，口腔黏膜處存在散布式皰疹，患兒能感到明顯的疼痛[9]。有些還伴有咳嗽、流涕、拒食、反胃、嘔吐、頭暈頭痛等?；颊咴谑艿侥c道病毒71型感染后，容易出現(xiàn)程度較重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，表現(xiàn)的主要神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為腦干腦炎、無(wú)菌性腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎樣肌麻痹、小腦炎、吉蘭-巴雷綜合征、合并性腦疝引起的致死性腦炎等。受到這種病毒感染的患兒所引起的神經(jīng)性并發(fā)癥可能會(huì)造成患兒終生性肌肉麻痹，或直接導(dǎo)致死亡。

臨床治療中，主要是通過(guò)對(duì)患兒進(jìn)行抗病毒治療和對(duì)癥支持治療等。本次研究中使用的熱毒寧注射液，其主要有效成分為青蒿、金銀花和梔子。其中青蒿辛、苦、寒，以辛之性解表、以寒之性祛熱，可有效解表清熱、散郁祛邪；金銀花藥性清熱敗火，可幫助患兒祛毒降溫；梔子清利三焦之火，引導(dǎo)熱度下行。此三種藥物聯(lián)合施用，可消除內(nèi)外、上下邪火[10]。當(dāng)前關(guān)于熱毒寧注射液的醫(yī)用效果研究中，發(fā)現(xiàn)其自身具備較強(qiáng)的抗菌、抗病毒藥效，能夠快速發(fā)揮抗炎、消熱的藥效功能，能顯著提高機(jī)體免疫能力，使其抗病能力加強(qiáng)。尤其是在治療小兒上呼吸道感染、流行性腮腺炎以及急性支氣管炎等病癥中，效果十分明顯。藥理學(xué)研究表明，單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥，其與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過(guò)磷酸化生成Ara-ADP和Ara-ATP?？共《净钚灾饕葾ra-ATP所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時(shí)抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3'-OH位置末端，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成[11]，是一種廣譜抗病毒藥。

本研究結(jié)果表明，熱毒寧、單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合用藥在小兒手足口病的治療中明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，有見(jiàn)效快、低復(fù)發(fā)、快治愈、安全性高等特點(diǎn)。

[1] 印春敏.熱毒寧注射液治療小兒手足口病42例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013(14)：24-25.

[2] 張金民，陳愛(ài)國(guó).熱毒寧注射液治療小兒手足口病48例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013(6)：104-105.

[3] 潘燕峰.熱毒寧注射液治療小兒手足口病的療效[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2013(5)：220-221.

[4] 周莉紅，項(xiàng)光亞，張漢萍，等. 單磷酸阿糖腺苷的合成[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志，2006,41(12)：954

[5] 陳志浩，潘美英.熱毒寧注射液治療小兒手足口病療效觀察[J].中國(guó)農(nóng)村醫(yī)學(xué)雜志，2008(6)：25-26.

[6] 潘佩琴.熱毒寧注射液治療小兒手足口病伴發(fā)熱的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011(3)：183.

[7] 陸新杰，蔡迎慶.熱毒寧注射液治療小兒手足口病療效觀察[J].中外婦兒健康：學(xué)術(shù)版，2011(5)：211.

[8] 孫潔，王燕，王金堂，等.熱毒寧注射液治療小兒手足口病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011(20)：2508-2509.

[9] 張瑛.熱毒寧注射液治療小兒手足口病320例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011(15)：33-34.

[10] 聶麗，王新東.熱毒寧注射液治療小兒手足口病43例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011(8)：79-80.

[11] 師海波，王克林. 最新臨床藥物手冊(cè)[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2007:154.

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2014-05-02

邵健(1978-),男, 江蘇省蘇州張家港市第一人民醫(yī)院主管藥師,研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)。

R272

A

1673-2197(2014)17-0098-02