陶惠榮

【摘 要】目的：探討熊去氧膽酸治肝損害的療效。方法：將78例藥物性肝損害患者隨機(jī)分成治療組40例與對(duì)照組38例，所有患者均停用有致肝損害的藥物，對(duì)照組給予還原性谷光甘肽、水飛薊素等保肝降酶藥物，治療組在上述基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸。結(jié)果：治療組40例顯效33例；有效6例；無(wú)效1例，達(dá)到顯效的平均時(shí)間分別是21天，達(dá)到有效治療平均時(shí)間是10天?？偟挠行?7.50%，對(duì)照組38例；顯效20例，有效12例，無(wú)效6例，達(dá)到顯效的平均時(shí)間29天，達(dá)到有效的平均時(shí)間15天，總的有效率84.12%。結(jié)論：常規(guī)保肝藥物加熊去氧膽酸（治療組）治療藥物性肝損傷，各項(xiàng)生化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且起效明顯快于對(duì)照組，尤其在膽汁淤積型和混合型患者更有明顯的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【關(guān)鍵詞】熊去氧膽酸；藥物性肝損害；肝損害治療

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0519-01

藥物性肝損傷臨床上比較常見(jiàn)，一般都采用停止致肝損傷藥物以及保肝降酶以及對(duì)癥治療。我們應(yīng)用熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療藥物性肝損害78例，取得很好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：2007年4月-2012年12月我院收治的藥物性肝損害患者78例，其中男性49例，女性29例，年齡20-75歲，隨機(jī)分成兩組，治療組40例，對(duì)照組38例。兩組性別組成、年齡分布、應(yīng)用致肝損傷藥物、肝功能損害情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：78例都有服用某種藥物包括抗結(jié)核藥物、中草藥、降糖藥物和抗腫瘤藥物等。用藥時(shí)間1-5月不等，肝功能異常（ALT、AST均升高），有或無(wú)乏力、納差、尿黃等癥狀，并排除病毒性肝炎、酒精性肝損害、自身免疫性肝炎、膽源性肝損害等疾病。

1.3 治療方法。所有患者均停用有致肝損害的藥物，對(duì)照組給予還原性谷光甘肽、水飛薊素等保肝降酶藥物，治療組在上述基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸（優(yōu)思弗，由德國(guó)Dr.FalK大藥廠生產(chǎn)）0.25g，2次/日。

1.4 觀察指標(biāo)：主要觀察肝功能生化指標(biāo)：總膽紅素、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、r-氨基酰轉(zhuǎn)肽酶的變化以及臨床癥狀。

1.5 療效判斷：1、顯效：臨床癥狀體征消失，肝功能指標(biāo)正常；2、有效：臨床癥狀體征消失或明顯減輕，肝功能指標(biāo)均較治療前下降50%，并低于正常值2倍；3：無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 治療組40例顯效33例；有效6例；無(wú)效1例，達(dá)到顯效的平均時(shí)間分別是21天，達(dá)到有效治療平均時(shí)間是10天。總的有效率97.50%，對(duì)照組38例；顯效20例，有效12例，無(wú)效6例，達(dá)到顯效的平均時(shí)間29天，達(dá)到有效的平均時(shí)間15天，總的有效率84.12%。無(wú)論是總的有效率，還是達(dá)到有效時(shí)間，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（p<0.05）

2.2 兩組臨床療效和肝功能改善情況見(jiàn)表1

3討論

肝臟是藥物濃集轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，藥物性肝損害是由于藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)而引起[1]。藥物是僅次于病原體，引起肝損傷的第二大原因。目前已發(fā)現(xiàn)近1000種藥物與肝損害有關(guān)[2]，既有化學(xué)藥物，又有中草藥。

藥物性肝損傷臨床上可分肝細(xì)胞型肝損害、膽汁淤積型肝損害、混合型肝損害【3】。熊去氧膽酸是人體內(nèi)源性親水性膽汁酸，具有拮抗巰水性膽酸細(xì)胞毒性作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜；抑制T-細(xì)胞的的激活阻止藥物介導(dǎo)的肝臟免疫損傷。同時(shí)熊去氧膽酸刺激肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞分泌膽酸，并抑制其重吸收，減輕肝臟膽汁淤積[2]，故臨床上也被有效地用于治療多種原因的膽汁淤積型肝病。國(guó)內(nèi)倪鎏達(dá)等報(bào)道熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷與常規(guī)保肝藥物相比能迅速改善癥狀和肝功能生化指標(biāo)[4]。

本文顯示常規(guī)保肝藥物加熊去氧膽酸（治療組）治療藥物性肝損傷，各項(xiàng)生化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，而且起效明顯快于對(duì)照組，尤其在膽汁淤積型和混合型患者更有明顯的差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示熊去氧膽酸能有效保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽汁排泄，清除肝內(nèi)膽汁淤積，明顯縮短藥物性肝損傷病程和改善預(yù)后。是治療藥物性肝損傷的理想藥物，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，是治療藥物所致肝內(nèi)膽汁淤積的首選藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]范蜀濱，范蜀琦。熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（29）：6112.

[2]華德林，董一飛，許建中，等熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損傷的療效觀察[J]，全科醫(yī)學(xué)與教育，2011，9（1）：65-66

[3]劉 萱，賈繼東. 藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制及診斷[J].臨床肝膽病雜志，2006，22（2）：150-151.

[4]倪鎏達(dá)，謝 青，李悍衛(wèi)，等熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷開(kāi)放對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].肝臟，2009，14（4）：278-280