尚秀麗

【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0675-01

頭孢曲松鈉是半合成的第三代頭孢菌素，有抗菌譜廣、殺菌作用強、毒副作用低、消除半衰期長、對大多數(shù)β內(nèi)酰胺酶（青霉素酶及頭孢菌素酶）有很高的穩(wěn)定性等特點，可每日單次給藥，故為臨床廣泛應(yīng)用。頭孢曲松鈉常見的不良反應(yīng)多為皮膚反應(yīng)、血液學(xué)改變及胃腸反應(yīng)，如皮疹、痛癢、發(fā)熱、靜脈炎、支氣管痙攣、頭痛、頭暈等以及結(jié)腸炎、黃疸等消化道癥狀。但近年來國內(nèi)外不斷有關(guān)于頭孢曲松鈉誘發(fā)膽道結(jié)石的文獻報道。本文主要通過1例靜脈輸注頭孢曲松鈉患者引起膽囊假性結(jié)石病，以探討頭孢曲松鈉與膽囊假性結(jié)石病的相關(guān)性。

1 典型病例

1.1 患者資料

患者，男，56歲，因咳嗽、咳痰伴發(fā)熱1天來診，診斷為急性支氣管炎。于2010年8月6日給予頭孢曲松2g，每日一次靜脈滴注。用藥8天后，患者出現(xiàn)右上腹痛、惡心、胃部不適。于8月14日行肝膽B(tài)超檢查示：膽囊大小形態(tài)正常，內(nèi)探及大小分別為0.9cm*1.0cm，0.9cm*0.5cm強回聲光團，伴聲影，提示為膽囊結(jié)石。該患者既往曾于7月25日做過健康體檢，肝膽B(tài)超未見異常。

1.2 治療經(jīng)過

因頭孢曲松曾有引起假性結(jié)石癥的報道，并且在進口藥物的說明書中也有明確提示，因此高度懷疑該患者的膽囊結(jié)石可能為頭孢曲松鈉所致。遵醫(yī)囑停藥，未予特殊處理，一周后自覺癥狀減輕。一月后復(fù)查肝膽B(tài)超示，膽囊結(jié)石消失。

2 討論

2.1 藥物特點

頭孢曲松為三代頭孢菌素，主要適用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、腦膜炎等及手術(shù)期感染預(yù)防。進入人體后，其代謝物50%～60%經(jīng)腎臟排泄，40%～50%經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄，故在臨床上廣泛應(yīng)用于肝膽系統(tǒng)感染患者。

2.2 文獻報道

1988年首次報道[1]“注射頭孢曲松鈉誘發(fā)可逆性膽結(jié)石，并將其稱之為假性結(jié)石癥。國外文獻報道，17%～54.5%的患者使用頭孢曲松鈉后可能出現(xiàn)假性結(jié)石癥，但停藥后即可恢復(fù)正常。莊婉莉等報道47例應(yīng)用頭孢曲松鈉治療的9個月至11歲的患兒，形成膽囊結(jié)石22例（46.8%），22例假性結(jié)石癥者均發(fā)生于用藥后1～7天，停藥后1～2周內(nèi)消失，與國外報道基本一致[2]。此外，也有報道顯示，膽囊炎患者使用頭孢曲松發(fā)生膽囊結(jié)石的可能性更大，因此膽囊炎患者應(yīng)盡量避免使用頭孢曲松鈉治療

2.3 形成機制

結(jié)石一般直徑較小或程泥沙樣，檢測其主要化學(xué)成分為：頭孢曲松鈣鹽、少量的膽固醇結(jié)晶、少量膽紅素”臨床上也有引起膽絞痛、急性膽囊炎、急性肝腫大的報道。其形成的主要機制可能為頭孢曲松鈉溶解在膽汁中，膽汁在膽囊內(nèi)濃縮，因而頭孢曲松鈉在膽汁中的濃度增高；超過飽和濃度后，頭孢曲松鈉鹽沉積在膽囊內(nèi)，形成團塊膠凍樣物質(zhì)，B超下表現(xiàn)為膽囊結(jié)石樣影像[3]。

2.4 轉(zhuǎn)歸特點

已經(jīng)形成的頭孢曲松鈉鹽會刺激已發(fā)炎的膽囊壁和膽總管，使患者的癥狀加重。停藥后，膽汁中頭孢曲松鈉的濃度逐漸下降，頭孢曲松鈉鹽再溶解在膽汁中，逐步歲膽汁從膽囊內(nèi)經(jīng)膽總管排入腸道，所謂的B超下“結(jié)石”也就逐漸消失了。因此膽囊結(jié)石是可逆的，一般在停藥后可自動消失，所以也叫“可逆性結(jié)石”。

另有資料顯示有關(guān)頭孢曲松鈉誘發(fā)膽道結(jié)石是否發(fā)生決定于藥物本身的特性，且與藥物劑量、療程相關(guān)；大劑量、高濃度、長療程使用頭孢曲松鈉有增加膽囊假性結(jié)石發(fā)生的危險。同時機體狀況和環(huán)境條件也可能為誘發(fā)因素，與患者的性別、年齡、藥品的產(chǎn)地沒有關(guān)系。該癥多在給藥后1周左右發(fā)生，停藥后結(jié)石漸消失。該患者使用頭孢曲松2g，qd，使用8天后，出現(xiàn)膽囊結(jié)石，不排除與患者使用的劑量和療程有關(guān)。

2.5 總結(jié)

頭孢曲松鈉能誘發(fā)膽囊假性結(jié)石，對膽囊炎患者盡量不使用頭孢曲松鈉治療，盡可能避免高濃度、大劑量、長時間使用。尤其重要的是，在大劑量、長時間應(yīng)用頭孢曲松鈉治療期間，出現(xiàn)腹痛、嘔吐癥狀者，應(yīng)考慮頭孢曲松鈉所致膽囊假性結(jié)石的可能，及時進行超聲影像檢查監(jiān)測，具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] Schaad UB，Wedgwood J，Tschaeppeler H. Rcvcrsile ceftriaxone-associated biliary pscudolithiasis in children [J]， Lancet，1988，17：1411-1413.

[2] 王繼美.頭孢曲松鈉引起膽囊結(jié)石2例[J]，中國藥物警戒.2009，6（4）：250.

[3] 張力，姚勇.頭孢三嗪相關(guān)性兒童假結(jié)石病[J].中華兒科雜志，2008，11：877878.