余麗萍

【摘 要】目的：探討引起雙硫侖反應(yīng)的常見藥物、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機制、及防治。方法：對46例藥物雙硫侖反應(yīng)進行回顧性分析和總結(jié)。結(jié)果：藥物雙硫侖反應(yīng)，是由于應(yīng)用某些藥物（頭孢菌素類、硝基咪唑類、呋喃類等）后，使用含有酒精的飲品或使用含有酒精的飲品后使用此類藥物而導致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的毒性反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為顏面皮膚潮紅、眼結(jié)膜充血、全身皮膚潮紅、出汗、頭痛、腹痛、胸悶、胸痛、心悸、心率增快等，嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。若診治及時，預后良好。結(jié)論：藥物雙硫侖樣反應(yīng)在臨床上并非罕見，加強對本病的認識可減少誤診、誤治。飲酒史、用藥史及臨床表現(xiàn)是提高診斷率、減少漏診率的關(guān)鍵。加強用藥宣教是預防發(fā)生的有效方法。

【關(guān)鍵詞】 藥物；酒精；雙硫侖樣反應(yīng)

【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）02-0675-01

雙硫侖樣反應(yīng)在臨床上并非罕見，近年來隨著先鋒類、硝基咪唑類等藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用及人們社會應(yīng)酬的廣泛增多，藥物雙硫侖樣反應(yīng)也逐漸增多。若對本病認識不透徹，可導致誤診誤治，貽誤患者病情。

1 臨床資料

1.1 一般資料

我院急診科于2011年7月～2013年12月共診治飲酒相關(guān)致雙硫侖樣反應(yīng)46例，其中男40例，女6例，年齡18～62歲，平均年齡32歲。3例患者既往有高血壓病史，其余患者平素身體健康。46例患者平素飲酒量在50ml～250ml，平均200ml，或啤酒量50ml左右。先用藥后飲酒者28例，先飲酒后用藥者18例。相關(guān)藥物有頭孢哌酮32例、頭孢曲松6例、頭孢美諾2例、甲硝唑3例、替硝唑2例、呋喃唑酮1例。來診患者誤診為酒精過敏者4例、誤診為藥物過敏者3例、誤診為冠心病者2例、誤診為食物中毒者3例。

1.2 臨床表現(xiàn)

患者病情嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比。輕度雙硫侖樣反應(yīng)30例，主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、結(jié)膜充血、面部發(fā)熱、輕度頭痛、心悸，心電圖正常。中度雙硫侖樣反應(yīng)12例，除上述表現(xiàn)外還有胸悶、心悸、氣促、頭痛、出汗、腹痛、惡心、嘔吐。心電圖表現(xiàn)為竇性心動過速。重度雙硫侖樣反應(yīng)4例，除上述表現(xiàn)外，并出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、煩躁不安、血壓下降，心電圖ST-T改變。無死亡病例。先用藥后飲酒者常被誤診為酒精過敏、冠心病及食物中毒。先飲酒后用藥者常被誤診為藥物過敏。

1.3 治療及結(jié)果

46例患者在保持呼吸道通暢、吸氧、補液、糾正電解質(zhì)紊亂的基礎(chǔ)上給予納洛酮（曾有報道，納洛酮能阻斷雙硫侖反應(yīng)中的乙醛誘導的兒茶酚胺釋放增加，可迅速減輕患者不適癥狀[1]。）醒腦靜及地塞米松治療。所有患者在30min-2h內(nèi)癥狀緩解至完全消失，心率、血壓恢復正常。心電圖ST-T改變患者均在2小時內(nèi)恢復正常。

2 討論

2.1 藥物雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機制

雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用某些藥物后飲用含有酒精的飲品導致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的毒性反應(yīng)。乙醛是毒性物質(zhì)，當體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖反應(yīng)的癥狀。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化劑雙硫侖被人體微量吸收后會出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯，人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒后癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)，臨床常用于慢性乙醇中毒者的治療。進入人體內(nèi)的乙醇90%～98%在肝內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化。經(jīng)肝臟代謝的乙酸80%通過乙醇脫氫酶（ADH）催化氧化反應(yīng)生成乙醛，約10%通過肝細胞微粒體乙醇氧化酶（YPZE）催化氧化成乙醛。其余10%由過氧化氫酶催化氧化反應(yīng)生成乙醛[2]。然后乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰輔酶A，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些藥物化學結(jié)構(gòu)中或其代謝產(chǎn)物中含有甲硫四氯唑側(cè)鏈抑制了肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛生成后不能進一步氧化代謝，從而導致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

2.2引起雙硫侖反應(yīng)的藥物

目前發(fā)現(xiàn)的此類藥物主要有某些頭孢菌素類（如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢氨芐等）、硝基咪唑類、呋喃唑酮、呋喃妥因、、酮康唑、琥乙紅霉素、磺胺、格例苯脲、格例齊特等藥物。頭孢菌素類藥物化學結(jié)構(gòu)母核T-氨基頭孢烷胺（T-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氯唑硫代甲基四唑取代基者都可能引起雙硫侖反應(yīng)，此取代基可與CoA競爭乙醛脫氫酶（ALDH）的活性中心，與乙醛脫氫酶結(jié)合形成穩(wěn)定的復活物，使乙醛脫氫酶失去活性，阻止乙醛繼續(xù)氧化而使乙醛濃度急劇升高[3]。對于硝基咪唑類藥物的致病機制以前國內(nèi)大多數(shù)文獻認為甲硝唑等硝基咪唑類主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致；最近國外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用，也不增加體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度，因此認為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合征?！睂τ谶秽愃幬锏闹虏C制目前認為除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、呼吸困難等嚴重不良反應(yīng)。其他藥物致病機制還有待進一步研究。

2.3防治

加強醫(yī)務(wù)人員對該反應(yīng)的認識和重視。醫(yī)師是為患者選用藥物，履行告知義務(wù)的第一責任人。醫(yī)師在開處方前，自己要熟知那些藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)，并要詳細詢問患者有無煙酒的生活習慣，近一周內(nèi)有無飲酒史，平時的社會應(yīng)酬情況，然后合理選用藥物。若選用的是可能發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的藥物，不僅要給患者及其家屬宣教到位，如用藥期間及停藥后1～2周內(nèi)不能飲酒和（或）食用含有酒精類食物、飲料或藥品（如氫化可的松、藿香正氣水），還要在病歷本上寫清楚。

參考文獻：

[1] 徐建峰，頭孢匹胺的雙硫侖樣反應(yīng)2例報道[J].中國社區(qū)醫(yī)師，20101，2（5）：47.

[2] 李德煥，毒理學基礎(chǔ)[M].長沙.湖南科技出版社，2006：482.

[3] 劉世軍， 項繼彝，郭俊青.頭孢哌酮舒巴坦至雙硫醒樣反應(yīng)1例.中華醫(yī)藥雜志，2006，6（4）：365.