張成文

(北海市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 北海 536000)

晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療不良反應(yīng)臨床觀(guān)察

張成文

(北海市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 北海 536000)

目的 觀(guān)察晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)靶向治療的主要不良反應(yīng)，為臨床提供參考。方法選擇我院2011年1月至2013年12月125例采用靶向治療的晚期NSCLC患者資料進(jìn)行回顧性分析，其中采用吉非替尼治療的71例患者為A組，采用厄洛替尼治療的54例患者為B組，統(tǒng)計(jì)兩組患者的主要不良反應(yīng)，包括消化道不良反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎、肝功能異常。結(jié)果A組消化道不良反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)、肝功能異常、間質(zhì)性肺炎發(fā)生率分別為35.21%、59.15%、7.04%、2.82%；B組則分別為33.33%、55.56%、7.41%、1.85%，兩種藥物各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組臨床控制率為71.83%，B組為74.07%，兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論靶向治療晚期NSCLC具有較好的療效，常見(jiàn)的不良反應(yīng)以皮膚反應(yīng)發(fā)生率最高。加強(qiáng)治療過(guò)程的觀(guān)察，在不良反應(yīng)發(fā)生早期及時(shí)處理，可確保治療順利完成。

非小細(xì)胞肺癌；晚期；靶向治療；不良反應(yīng)；觀(guān)察

肺癌是死亡率極高的惡性腫瘤，全球因癌癥死亡的患者中肺癌患者約占1/3[1]。我國(guó)是肺癌高發(fā)國(guó)家，而肺癌中超過(guò)80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，且大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。以鉑類(lèi)藥物為主的化療僅對(duì)30%左右的患者有效[2]，還有部分化療不耐受患者無(wú)法完成治療。隨著肺癌分子生物學(xué)研究的深入，為晚期肺癌患者的治療開(kāi)辟了新的途徑，而不良反應(yīng)是影響患者治療依從性的重要因素之一[3]。本文觀(guān)察晚期NSCLC靶向治療的主要不良反應(yīng)，旨在探索減輕不良反應(yīng)的措施，盡量滿(mǎn)足患者舒適治療的要求。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年12月125例采用靶向治療的晚期NSCLC患者，其中采用吉非替尼治療的71例患者為A組，男性41例，女性30例，年齡33～72歲，平均(61.7±9.7)歲，TNM分期分別為Ⅲa期19例，占26.76%，Ⅲb期36例，占50.70%，Ⅳ期16例，占22.54%；采用厄洛替尼治療的54例患者為B組，男性31例，女性23例，年齡32～75歲，平均(62.4±10.2)歲，TNM分期分別為Ⅲa期14例，占25.93%，Ⅲb期27例，占50%，Ⅳ期13例，占24.07%；兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)病理組織學(xué)診斷為晚期NSCLC，且化療失敗或化療不耐受，并簽署靶向治療知情同意書(shū)，入選患者治療前實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)及生化指標(biāo)均正常；同時(shí)排除心、肝、腎功能異?；颊?。

1.3 治療方法 A組71例患者給予吉非替尼治療，250 mg/d，服用方法為100 ml溫開(kāi)水早餐后送服，前后60 min內(nèi)不服用其他藥物，連續(xù)服用至不耐受或病情進(jìn)展。B組54例患者采用厄洛替尼治療，150 mg/d，服用方法為100 ml溫開(kāi)水早餐后送服，前后60 min內(nèi)不服用其他藥物，連續(xù)服用至不耐受或病情進(jìn)展。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 以治療前各項(xiàng)檢查為基線(xiàn)，4周后復(fù)查，有效者繼續(xù)治療，無(wú)效者停藥。治療期間每?jī)芍馨凑誖ECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估一次不良反應(yīng)，包括消化道不良反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、反酸等)、皮膚不良反應(yīng)(皮膚痰癢、干燥、皮疹痊瘡等)、間質(zhì)性肺炎、肝功能異常。

1.5 療效判定 患者服藥時(shí)間3～14個(gè)月，中位服藥時(shí)間(6.9±2.1)個(gè)月，隨訪(fǎng)率為100%。4周后根據(jù)CT、MRI復(fù)查結(jié)果，參照WHO標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)療效分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SR(穩(wěn)定)、PD(進(jìn)展)。臨床控制率=(CR+RP+SR)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的不良反應(yīng)比較 A組消化道不良反應(yīng)、皮膚不良反應(yīng)、肝功能異常、間質(zhì)性肺炎發(fā)生率分別為35.21%、59.15%、7.04%、2.82%；B組則分別為33.33%、55.56%、7.41%、1.85%，兩種藥物各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1～表4。

2.2 兩組患者的療效比較 A組臨床控制率為71.83%，B組為74.07%，兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.4317，P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表1 晚期NSCLC靶向治療消化道不良反應(yīng)比較[例(%)]

表2 晚期NSCLC靶向治療皮膚不良反應(yīng)比較[例(%)]

表3 晚期NSCLC靶向治療肝功能異常發(fā)生情況比較[例(%)]

表4 晚期NSCLC靶向治療間質(zhì)性肺炎發(fā)生情況比較[例(%)]

表5 不同靶向藥物治療效果比較[例(%)]

3 討論

靶向治療是未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向之一。晚期NSCLC患者已失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，再加之化療失敗或不耐受，選擇靶向治療是控制癌細(xì)胞進(jìn)展的有效手段之一。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，腫瘤的形成和發(fā)展機(jī)制逐漸被揭示。部分重要的抑癌基因和致癌基因在腫瘤組織中被發(fā)現(xiàn)[6]。研究顯示，一半以上的NSCLC組織中有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)[7]，其表達(dá)與患者的預(yù)后及生存期密切相關(guān)，靶向治療正是以表皮生長(zhǎng)因子為受體的一種新的治療方式[8]。其代表藥物是吉非替尼與厄洛替尼，均是靶向EGFR的小分子抑制劑，觀(guān)察兩種藥物的不良反應(yīng)，可為晚期NSCLC患者提供高效低毒的藥物提供參考。

本研究首先比較了兩種藥物的治療效果，吉非替尼與厄洛替尼治療后臨床控制率分別為71.83%和74.07%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示靶向治療晚期NSCLC具有較好的療效。觀(guān)察兩種藥物的不良反應(yīng)，以發(fā)生率高低排列順位依次是皮膚不良反應(yīng)、消化道不良反應(yīng)、肝功能異常及間質(zhì)性肺炎。A、B兩組皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為59.15%和55.56%，多數(shù)患者在用藥后一周左右出現(xiàn)，除個(gè)別患者為Ⅲ度外，其余患者均為Ⅰ度和Ⅱ度，程度較輕，發(fā)生的部位主要在頭面部和軀干，早期發(fā)現(xiàn)后及時(shí)給予息斯敏、開(kāi)瑞坦等抗過(guò)敏藥物聯(lián)合維生素C治療，患者均痊愈，無(wú)一例因皮膚不良反應(yīng)停藥。消化道不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹瀉、惡性嘔吐等，兩組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.21%和33.33%，程度均較輕，為Ⅰ度和Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥處理，飲食指導(dǎo)，多食用偏酸食物后，均未影響治療。兩組肝功能異常的發(fā)生率分別為7.04%和7.41%，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生時(shí)間在用藥后1～2個(gè)月，其中4例患者伴有食欲低下和乏力癥狀，及時(shí)給予凱西萊、甘利欣等保肝藥物治療后，患者轉(zhuǎn)氨酶均恢復(fù)正常。間質(zhì)性肺炎發(fā)生率較低，兩組分別為2.85%和1.85%，3例患者均為男性，有吸煙史，在間質(zhì)性肺炎發(fā)生早期均立即停止用藥。

從兩組晚期NSCLC靶向治療的不良反應(yīng)觀(guān)察顯示，大多數(shù)不良反應(yīng)為Ⅰ度和Ⅱ度，明顯輕于常規(guī)化療的不良反應(yīng)，其原因在于靶向性藥物的作用點(diǎn)與化療藥物不同。靶向性藥物的目標(biāo)不是殺死腫瘤細(xì)胞，而是僅針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)的分子為作用靶點(diǎn)，阻斷其生長(zhǎng)，其藥理作用是競(jìng)爭(zhēng)性在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合三磷酸腺苷受體酪氨酸激酶的胞內(nèi)區(qū)催化部位，抑制磷酸化反應(yīng)[9]，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞配體依賴(lài)的HER-1/EGFR活性，對(duì)正常細(xì)胞的損傷較小[10]，不良反應(yīng)較化療輕。但間質(zhì)性肺炎可危及患者生命，其他不良反應(yīng)也會(huì)影響患者的生存質(zhì)量和治療的舒適度，因此，治療前詳細(xì)了解病史，綜合評(píng)估患者的情況，治療過(guò)程中加強(qiáng)觀(guān)察與健康教育，對(duì)于不良反應(yīng)力爭(zhēng)早發(fā)現(xiàn)、早處理方能達(dá)到預(yù)期的效果。

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R734.2

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1003—6350(2014)15—2273—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0883

2014-02-13)

張成文。E-mail：byzhanshi@126.com