楊柳,劉大鵬,范彥博,張義生,張鋒

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室,武漢 430014)

石膏飲片中含水硫酸鈣的溶出度實(shí)驗(yàn)*

楊柳,劉大鵬,范彥博,張義生,張鋒

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室,武漢 430014)

目的 建立中藥飲片石膏中含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)的溶出度測(cè)定方法。方法以純化水800 mL為溶出介質(zhì),槳法,轉(zhuǎn)速為75 r·min-1,溫度(37.0±0.5)℃,分別在5,10,20,30,60,90,120m in取樣,采用乙二胺四醋酸二鈉滴定法。結(jié)果石膏飲片在2.000,0.150 mm粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時(shí)間存在線性回歸關(guān)系;在0.075 mm粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時(shí)間存在對(duì)數(shù)回歸關(guān)系。結(jié)論該方法能夠用于測(cè)定石膏飲片中含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)的溶出度,操作簡(jiǎn)便。

石膏;溶出度;滴定法

中藥石膏為硫酸鹽類(lèi)礦物硬石膏族石膏,主要含有含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O),味甘、辛,性大寒,歸肺、胃經(jīng)[1]。主要功效為清熱瀉火,除煩止渴,被醫(yī)家譽(yù)為“降火之神劑,瀉熱之圣藥”,是治療熱病的代表藥物,被廣泛用于外感熱病、內(nèi)傷雜病[2]。筆者采用滴定法[3],對(duì)不同粉碎粒徑下石膏飲片中含水硫酸鈣的溶出度進(jìn)行了測(cè)定,并對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行了比較研究,報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 AUW 120D電子天平(日本島津)；ZRS-8G智能溶出實(shí)驗(yàn)儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)。

1.2 試藥 石膏原藥材由本課題組從湖北應(yīng)城采集,經(jīng)武漢市中醫(yī)醫(yī)院張義生主任藥師鑒定,為硫酸鹽類(lèi)礦物硬石膏族石膏,憑證標(biāo)本存放于本院中藥標(biāo)本館。水為純化水,其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品的制備 取石膏樣品,按要求粉碎后分別過(guò)孔徑2.000,0.150,0.075 mm藥篩,備用。

2.2 溶出度實(shí)驗(yàn)條件 取石膏樣品1.0 g,共6份,照溶出度測(cè)定法(《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第二法),以純化水800 mL為溶劑,轉(zhuǎn)速75 r·min-1,溶出溫度(37.0±0.5)℃,依法操作,分別在5,10,20,30,60,90,120 min,精密量取溶液100 mL,加氫氧化鉀試液5 mL,加鈣黃綠素指示劑少量,用乙二胺四醋酸二鈉滴定,至溶液的黃綠色熒光消失,并顯橙色。乙二胺四醋酸二鈉滴定液的配制及標(biāo)定方法按照《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部附錄試液項(xiàng)進(jìn)行,并計(jì)算出本液的濃度為0.051 1 mol·L-1,即每毫升相當(dāng)于含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)8.797 mg。

2.3 專(zhuān)屬性實(shí)驗(yàn) 分別精密量取相同溶出時(shí)間和粉碎粒徑的石膏樣品溶出液與空白實(shí)驗(yàn)組純化水各100 mL,按“2.2”項(xiàng)下滴定方法進(jìn)行滴定。結(jié)果表明空白實(shí)驗(yàn)組純化水對(duì)該滴定實(shí)驗(yàn)無(wú)干擾。

2.4 精密度實(shí)驗(yàn) 精密取同一石膏粉碎粒徑下相同溶出時(shí)間的溶出液6份,每份100 mL,按“2.2”項(xiàng)下滴定方法進(jìn)行滴定,計(jì)算含水硫酸鈣溶出量,其RSD值為0.29%。表明該滴定實(shí)驗(yàn)方法精密度良好。

2.5 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 精密取同一粉碎粒徑下石膏樣品6份,按“2.2”項(xiàng)下溶出度實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行,計(jì)算不同時(shí)間含水硫酸鈣溶出量,結(jié)果5,10,20,30,60,90,120 min的RSD分別為0.00%,0.85%,0.53%,0.54%,0.29%, 0.30%,0.25%,說(shuō)明該方法重復(fù)性良好。

2.6 不同粉碎粒徑石膏樣品溶出度實(shí)驗(yàn) 取粉碎至粒徑分別為2.000,0.150,0.075 mm的石膏樣品,按“2.2”項(xiàng)下溶出度實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行滴定,計(jì)算不同時(shí)間含水硫酸鈣溶出量(表1)。

表1 不同粉碎粒徑石膏在不同溶出時(shí)間的含水硫酸鈣溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

表1 不同粉碎粒徑石膏在不同溶出時(shí)間的含水硫酸鈣溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

石膏粒徑和溶出時(shí)間平均乙二胺四乙酸二鈉消耗量/mL含水硫酸鈣溶出量/mg 2.000 mm 5 min 1.90 16.71±0.00 10 min 2.40 21.11±0.00 20 min 3.85 33.87±0.00 30 min 4.82 42.37±0.06 60 min 7.03 61.87±0.06 90 min 8.53 75.07±0.06 120 min 10.20 89.73±0.00 0.150 mm 5 min 2.70 23.75±0.00 10 min 3.15 27.71±0.00 20 min 3.70 32.55±0.00 30 min 4.30 37.83±0.00 60 min 6.50 57.18±0.00 90 min 6.75 59.38±0.00 120min 9.60 84.45±0.19 0.075 mm 5 min 7.38 64.95±0.06 10 min 8.47 74.48±0.06 20 min 9.72 85.48±0.06 30 min 10.23 90.02±0.06 60 min 11.58 101.90±0.26 90 min 12.02 105.71±0.06 120 min 12.23 107.62±0.06

2.7 含水硫酸鈣溶出量與溶出時(shí)間的關(guān)系考察 以表1中溶出時(shí)間為自變量(X),含水硫酸鈣溶出量為因變量(Y),進(jìn)行回歸分析。

2.000 mm粒徑回歸方程為:Y=0.624 1X+18.81 (r=0.986 848)

0.150 mm粒徑回歸方程為:Y=0.490 8X+22.635 (r=0.983 832)

0.075 mm粒徑回歸方程為:Y=13.88 4Ln(X)+ 43.034(r=0.904 648)

對(duì)2.000,0.150 mm粒徑回歸方程的線性關(guān)系和0.075 mm粒徑回歸方程的對(duì)數(shù)關(guān)系做顯著性檢驗(yàn),結(jié)果2.000,0.150,0.075 mm粒徑下回歸方程的F值分別為186.345,150.888,22.531(P＜0.01)。表明2.000,0.150 mm粒徑下線性回歸均有高度顯著性,含水硫酸鈣溶出量與溶出時(shí)間之間存在線性回歸關(guān)系；0.075 mm粒徑下對(duì)數(shù)回歸有顯著性,含水硫酸鈣溶出量與溶出時(shí)間之間存在對(duì)數(shù)回歸關(guān)系(圖1)。

圖1 含水硫酸鈣溶出量與溶出時(shí)間的關(guān)系(粉碎粒徑0.075 mm)Fig.1 Relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O(particle size at 0.075 mm)

2.8 不同粉碎粒徑下含水硫酸鈣溶出量的比較 對(duì)表1中不同粉碎粒徑下含水硫酸鈣溶出量數(shù)據(jù)分別進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),結(jié)果表明,粉碎粒徑為2.000,0.150, 0.075 mm的石膏含水硫酸鈣溶出量均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。

3 討論

鑒于石膏主要成分CaSO4·2H2O微溶于水,溶出液取樣量太少會(huì)影響滴定的精確性。因此,本實(shí)驗(yàn)研究中,溶出實(shí)驗(yàn)取樣量定為100 mL。對(duì)于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部石膏項(xiàng)下CaSO4·2H2O的含量測(cè)定方法也略作調(diào)整?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》方法為加稀鹽酸溶解石膏固體,然后用甲基紅指示液作指示劑,用氫氧化鉀試液調(diào)整溶液pH至堿性。本溶出實(shí)驗(yàn)因未用稀鹽酸溶解,所以溶出液直接加氫氧化鉀試液即可。

在本實(shí)驗(yàn)研究中,石膏飲片在2.000,0.150 mm粉碎粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時(shí)間存在線性回歸關(guān)系；而石膏飲片在0.075 mm粉碎粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時(shí)間由線性回歸變成了對(duì)數(shù)回歸關(guān)系,相關(guān)機(jī)制還需進(jìn)一步研究探索。通過(guò)對(duì)石膏飲片不同粉碎粒徑下的含水硫酸鈣溶出量的分析研究可知,含水硫酸鈣的溶出量隨著粉碎粒徑的減小而增大(P＜0.01)。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究,并結(jié)合實(shí)際生產(chǎn),建議對(duì)石膏飲片規(guī)格分級(jí)以其粉碎粒徑作為參考指標(biāo)之一:石膏優(yōu)級(jí)飲片為粗粉至中粉,統(tǒng)貨飲片為最粗粉至細(xì)粉。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:87-88.

[2] 潘蕾,鐘凌云.石膏飲片及其包裝貯藏技術(shù)研究現(xiàn)狀[J],中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(11):2891-2893.

[3] 孫曉靜,鄒戩,范彥博,等.不同產(chǎn)地石膏中主要成分含量比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(8):1078-1080.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.033

Dissolution Test of CaSO4·2H2O in Gypsum Fibrosum

YANG Liu,LIU Da-peng,FAN Yan-bo,ZHANG Yi-sheng,ZHANG Feng
(Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Laboratory of State Administration of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430014,China)

ObjectiveTo establish amethod for the determination of the dissolution rate of CaSO4·2H2O inGypsum Fibrosum.MethodsThe dissolution rate was determined by EDTA-2Na titration method,with a paddle,800 mL of purified water as dissolutionmedium,at rotation speed of 75 r·min-1,and temperature of(37.0±0.5)℃,at 5,10,20,30,60,90, 120 min for the sampling.ResultsThere was a linear regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwere 2.000,0.150 mm.There was a logarithmic regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwas 0.075 mm.ConclusionThemethod is simple and accurate,which can be used for determination of the dissolution rate of CaSO4· 2H2O inGypsum Fibrosum.

Gypsum Fibrosum;Dissolution;Titration method

R286;R927.2

A

1004-0781(2014)05-0658-03

2013-05-24

2013-08-12

*國(guó)家中醫(yī)藥管理局2010年度中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)(201007012-2-7)

楊柳(1981-),女,湖北武漢人,中藥師,碩士,主要從事中藥制劑研究。電話:027-83087097,E-mail:48954253@qq.com。

張義生(1966-),男,湖北武漢人,主任藥師,碩士生導(dǎo)師,主要從事中藥制劑研究。電話:027-83087205,E-mail:whdoctorzys@163.com。