外來藥撞上“玻璃門”

陳紀(jì)英

“中國大健康市場就像蒙著薄紗的畫像，看起來很美，但很難看得清楚?！敝袊馍掏顿Y企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）執(zhí)行總裁卓永清感嘆。

2009年之前的近30年的時(shí)間里，跨國研發(fā)制藥企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥物和中國市場的不斷增長的醫(yī)療需求高度契合因而發(fā)展迅速，同時(shí)這些引入中國的藥物也成為中國仿制藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的基礎(chǔ)。

自2009年啟動(dòng)新醫(yī)改至今，對(duì)于外資藥企來說，這是充滿不確定性的五年。一方面，樂觀的前景似乎伸手可及。2013年下半年，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的若干意見》（以下簡稱《意見》）。《意見》提出了發(fā)展目標(biāo)：力爭到2020年，基本建立覆蓋全生命周期、內(nèi)涵豐富、結(jié)構(gòu)合理的健康服務(wù)業(yè)體系，健康服務(wù)業(yè)總規(guī)模達(dá)到8萬億元以上。

但是另外一方面，漫長的藥品審批周期、力圖控費(fèi)帶來的市場萎縮、不斷變動(dòng)的招標(biāo)政策，以及一大批專利藥品過期等等市場因素，又讓外資藥企的發(fā)展面臨巨大的挑戰(zhàn)。根據(jù)IMS的數(shù)據(jù)顯示，外資制藥企業(yè)在醫(yī)院市場的份額已經(jīng)由2007年28%降至2012年的25%。

一位外資醫(yī)藥公司的副總裁對(duì)此深有同感，她是這家外資企業(yè)最早的中國員工之一。她在7月中旬告訴《中國新聞周刊》：“外企在中國，進(jìn)入了下半場?！?h3>新藥變舊藥

從今年上半年以來，很多外資藥企的研發(fā)部老大就不得不放緩了中國研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)度，他們被要求重新排隊(duì)，等待審批文件。過去，中國對(duì)于新藥一直采取兩報(bào)兩批制度——臨床試驗(yàn)和藥品上市都要經(jīng)過審批，但是今年3、4月份左右，這種做法被改變了，“重新排隊(duì)，相當(dāng)于三報(bào)三批了”，卓永清抱怨說，“本來平均5-8年的藥滯，再次被延長了兩三年”。

這樣的做法在今年3月發(fā)布的《2013年度藥品審評(píng)報(bào)告》有所體現(xiàn)。這份報(bào)告稱：“鑒于專利到期藥品的仿制對(duì)公眾用藥的重要意義，對(duì)2013年至2014年藥品專利即將到期的品種進(jìn)行了調(diào)研和梳理分析，共計(jì)89個(gè)品種，并對(duì)其中已申報(bào)至藥品審評(píng)中心的62個(gè)品種，研究確定了相應(yīng)的審評(píng)策略?！?/p>

這份報(bào)告或許在暗示，中國藥品審批中心把更多的人力和精力放在了仿制藥的審批上。過去，中國的藥品審評(píng)審批體系是“重”創(chuàng)新“輕”仿制，很多中國的仿制藥企業(yè)一直抱怨這種政策不合理。南京摩迪康生物醫(yī)藥研發(fā)有限公司中國區(qū)總經(jīng)理任毅就曾抱怨說，在未來20年中，仿制藥仍是醫(yī)保事業(yè)的主力軍，所以應(yīng)該加快仿制藥的審評(píng)審批。

但是，不管是中國醫(yī)藥企業(yè)的仿制藥還是外資藥品企業(yè)的原研藥，都受累于中國漫長的藥品審批體系。作為外資研發(fā)制藥企的代言人，RDPAC一直在關(guān)注中國藥品的審批速度，卓永清認(rèn)為，“速度似乎感覺越來越慢了?！?/p>

RDPAC提供給《中國新聞周刊》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國藥品臨床試驗(yàn)審批時(shí)間在10到18個(gè)月左右，這比全球很多國家都要慢得多。可以類比的是，同為金磚四國的印度只需要4個(gè)月，新加坡只需要2個(gè)月，而速度最快的美國只要1個(gè)月左右。

對(duì)于那些生產(chǎn)專利藥品的外企來說，等待的代價(jià)尤其昂貴。統(tǒng)計(jì)顯示，每個(gè)新藥在成功問世之前，其研發(fā)過程平均耗時(shí)10至15年，成本超過10億美元，這些醫(yī)藥企業(yè)亟需在藥品上市之后，在專利到期之前享受獨(dú)占市場的紅利，以回籠之前的大額研發(fā)費(fèi)用。

但是，中國藥品審批中心也非常無奈。根本原因在于國家藥監(jiān)局的處理能力無法匹配醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的增速。比如，2008年至2010年間，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批的案例數(shù)以每年14%的速度增長，然而在此期間，藥審中心的人員編制卻沒有相應(yīng)擴(kuò)充。

目前，中國藥監(jiān)局的藥品審評(píng)中心僅有120名人員，和臺(tái)灣地區(qū)人員數(shù)量相當(dāng)，而其受理的審批數(shù)量則是臺(tái)灣的20倍左右?？梢灶惐鹊氖牵绹蜌W盟類似部門的人數(shù)則分別達(dá)到了4677人和4500人，但其每年的審批數(shù)量卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于中國食品藥品監(jiān)督管理總局。

此外，中國對(duì)進(jìn)口新藥的一期臨床試驗(yàn)采取了管制政策。目前，國內(nèi)一期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)設(shè)施尚不健全，很大程度是由于對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管過于嚴(yán)格。一位醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)高管曾抱怨道：“我愿意做更多的專門針對(duì)中國患者的藥物研發(fā)工作，但現(xiàn)在我在中國完成‘發(fā)現(xiàn)階段的工作后，然后要去韓國或日本完成一期臨床，再回到中國完成后期臨床試驗(yàn)。這樣浪費(fèi)的時(shí)間太多?！?h3>價(jià)量難兩全

另一讓外資藥企郁悶的則是創(chuàng)新藥難進(jìn)醫(yī)保目錄。

在中國，創(chuàng)新藥品如果想普及到終端用戶，必須入列國家藥品報(bào)銷目錄（NRDL），完成以省為單位的藥品統(tǒng)一招標(biāo)和以醫(yī)院為單位的進(jìn)藥的流程。

但是，目前中國的國家藥品報(bào)銷目錄每4到5年才更新一次，而德國、英國和新加坡等國則是滾動(dòng)更新其報(bào)銷目錄，其他如西班牙、意大利和韓國等國也至少每年更新一次。因此，那些最近幾年上市的新藥就沒有進(jìn)入目錄的機(jī)會(huì)。

而且，各省藥品招投標(biāo)流程五花八門且難預(yù)測，有些省標(biāo)耗時(shí)1到2年不等，而在其他國家，僅需半年就可以完成藥品招投標(biāo)工作。再加上后續(xù)醫(yī)院進(jìn)藥流程所需耗費(fèi)的時(shí)間，在中國獲得市場準(zhǔn)入時(shí)間要比其他國家晚4到8年不等。這種漫長的市場準(zhǔn)入流程大大減少了創(chuàng)新類化合物的有效專利時(shí)間。

即便進(jìn)入醫(yī)藥目錄，外資藥企日子也不太好過，特別是在醫(yī)保機(jī)構(gòu)力主控費(fèi)的地區(qū)。目前，上海、河北、廣東等地的醫(yī)保機(jī)構(gòu)采取了總額控費(fèi)的控費(fèi)手段，具體的操作路徑是醫(yī)保中心給所在地區(qū)醫(yī)院制定指標(biāo)，超支部分由醫(yī)生和醫(yī)院部分墊付。制度出臺(tái)的初衷是為了遏制醫(yī)保支出的快速上漲。不過，一些醫(yī)?；颊甙l(fā)現(xiàn)，每到月底或者下半個(gè)月的時(shí)候，醫(yī)生會(huì)建議服用價(jià)格低廉的國產(chǎn)藥品，原因就是為了控費(fèi)。

此外，新醫(yī)改之后，出臺(tái)了覆蓋更多人群的醫(yī)保政策，促進(jìn)了中國醫(yī)療醫(yī)藥市場的擴(kuò)容。但是，市場增量更多來源于基層醫(yī)療市場。在這些市場，占據(jù)主流的是性價(jià)比更高，多數(shù)由中國藥企生產(chǎn)的基本藥物。

而原研藥包括專利藥只有滿足發(fā)改委的最高限價(jià)，才有資格進(jìn)入基本藥物目錄，迄今為止，只有少數(shù)幾個(gè)原研藥進(jìn)入目錄。

為了獲取基層醫(yī)療市場，一些外資醫(yī)藥企業(yè)希望以降價(jià)換增量，拿到基本藥物目錄的“通行證”，比如默沙東。

2009年5月，北京一些三甲醫(yī)院收到了來自默沙東公司的郵件。郵件表示，默沙東將在2010年1月1日起統(tǒng)一降低舒降之（化學(xué)名為辛伐他汀的降壓藥）的出廠價(jià)。

實(shí)際上，默沙東降價(jià)的想法由來已久。在這之前，辛伐他汀成為唯一一個(gè)入選基本藥物目錄的他汀類降脂藥物，而基本藥物的一大特點(diǎn)就是性價(jià)比高，如果想在這個(gè)市場獲得更大的銷量，降價(jià)是必然選擇。

舒降之的降幅超過50%，甚至低于一些國內(nèi)藥企同類藥品的價(jià)格，而此次降價(jià)無疑是一場冒險(xiǎn)，短期內(nèi)默沙東的損失可能達(dá)到數(shù)億元。

但是，知情人士透露，降價(jià)之后，舒降之的市場份額并未實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長。

“外資藥企再降價(jià)，也沒有國內(nèi)藥企的價(jià)格便宜。”卓永清說。

除了主動(dòng)降價(jià)，過去享受單獨(dú)定價(jià)的原研藥，可能將會(huì)喪失“單獨(dú)定價(jià)”的資格。

設(shè)立“原研藥”制度初衷是鼓勵(lì)企業(yè)不斷提高藥品質(zhì)量，研發(fā)新藥。由于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)較為落后，因此享受這一“優(yōu)惠政策”的多是外資藥企。而國家食品藥品監(jiān)督管理總局年初宣布：將完成75個(gè)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，如果再經(jīng)過進(jìn)一步的科學(xué)全面地評(píng)估，證實(shí)仿制藥與原研藥一致性無差別，則沒有充分的依據(jù)證明原研藥單獨(dú)定價(jià)權(quán)存在的必要。

由于原研藥的單獨(dú)定價(jià)權(quán)并不受專利到期的制約，隨著部分國內(nèi)仿制藥企業(yè)質(zhì)量不斷提升，甚至走出國門，因此對(duì)取消原研藥單獨(dú)定價(jià)資格的呼聲很高。

不過，RDPAC認(rèn)為，取消單獨(dú)定價(jià)的時(shí)機(jī)尚未成熟。中國現(xiàn)有的18.9萬余張藥品的上市許可中，超過九成的許可證于2007年實(shí)施新的《藥品注冊(cè)管理辦法》之前發(fā)放，遠(yuǎn)低于目前現(xiàn)行的上市批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，這些產(chǎn)品仿制藥占絕大多數(shù)且多數(shù)沒有與被仿制品進(jìn)行對(duì)照性研究。因此，若按照2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》來看，目前絕大多數(shù)產(chǎn)品還沒有被證實(shí)為“合格的仿制藥”。

因此，作為外資研發(fā)制藥企代言人的RDPAC，希望能夠 “單獨(dú)定價(jià)”政策能夠延續(xù)。2012年，RDPAC發(fā)布了一份名為《全力提升中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力》的報(bào)告，這份報(bào)告給出幾條建議，其中一條表述如下：“在中國藥品的市場準(zhǔn)入慢于其他國家的現(xiàn)實(shí)情況下，”“我們需要認(rèn)真考慮在專利期后設(shè)立幾年的價(jià)格保護(hù)延續(xù)期的可行性。質(zhì)量不同，價(jià)格應(yīng)有差異?！倍鲝垉?yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)、反對(duì)唯低價(jià)政策的還有部分國內(nèi)大藥企。

讓外企痛苦的還有，自2009年新醫(yī)改啟動(dòng)以來，31個(gè)省可能就有31種招標(biāo)方法，即便在一個(gè)省內(nèi)，多個(gè)地區(qū)的招標(biāo)制度亦不相同。同時(shí)由于各地普遍沒有“新藥備案采購”制度，如果新藥的上市日期錯(cuò)過了當(dāng)?shù)氐恼袠?biāo)時(shí)間，那企業(yè)只好等待2到3年后的下一輪招標(biāo)了。

一位外資藥企人士說：“連部委之間的看法亦不相同?！北热缢幤返慕y(tǒng)一招標(biāo)過后，醫(yī)院能否進(jìn)行二次議價(jià)，各個(gè)地區(qū)，以及各個(gè)部委對(duì)于政策的解讀并不相同，這讓那些制藥企業(yè)左右為難。

在外企待了二十年左右之后，前述外資藥企副總裁感嘆說：“我還記得，二十多年以前外資藥企進(jìn)中國時(shí)，把國外的一些產(chǎn)品，以及一些好的先進(jìn)的做法和理念引入中國，進(jìn)行銷售，就可以了?，F(xiàn)在完全不一樣了，市場更為復(fù)雜，不確定性更多了?！?/p>

盡管中國醫(yī)藥市場充滿了不確定性，但卓永清依然對(duì)跨國研發(fā)制藥企業(yè)在中國的發(fā)展持樂觀態(tài)度，他認(rèn)為在中國加強(qiáng)法制建設(shè)的同時(shí)，隨著政策和市場環(huán)境的不斷優(yōu)化，加上中國龐大的市場需求，“蒙在畫像上的輕紗終將被揭去”，讓制藥企業(yè)能夠看得清楚并不斷加大對(duì)中國市場的投入。