夏大鵬

【摘要】 目前對(duì)功能性消化不良的藥物治療尚無特異性，患者的個(gè)體差異也比較大。對(duì)于功能性消化不良患者的治療途徑主要應(yīng)以患者病理、生理、心理的改變作為根本，遵循個(gè)體化用藥治療的原則。促動(dòng)力藥和酸抑制劑仍是對(duì)功能性消化不良患者在藥物治療中的主要藥物，精神心理療法、生活方式的改變、飲食習(xí)慣的培養(yǎng)等等對(duì)功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，應(yīng)引起高度重視。

【關(guān)鍵詞】 功能性消化不良；促動(dòng)力藥；酸抵制劑

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3094-02

1 促動(dòng)力藥

1.1 多巴胺受體拮抗劑 根據(jù)對(duì)腺苷酸環(huán)化酶（CA）作用的不同，多巴胺受體可分為D1（包括D1和D5亞型）和D2（包括D2、D3和D4亞型）家族。D1家族對(duì)CA起興奮作用；D2則反之。阻斷D2受體的興奮可以發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用，其機(jī)制可能與增加突觸前后膜乙酰膽堿的釋放或（和）直接通過cAMP-蛋白激酶途徑影響胃腸道平滑肌細(xì)胞膜上離子通道的狀態(tài)等有關(guān)。多巴胺受體拮抗劑主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等等。甲氧氯普胺因其錐體外系不良反應(yīng)，不適合長(zhǎng)期使用而限制了其在功能性消化不良治療中的應(yīng)用。

1.1.1 多潘立酮 為選擇性D2受體拮抗藥，能增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門收縮，促進(jìn)胃排空，并能使胃腸壁張力恢復(fù)正常。一項(xiàng)Meta分析顯示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不適、早飽、腹脹等癥狀，明顯優(yōu)于安慰劑。盡管其治療功能性消化不良的療效是肯定的，但是個(gè)體差異性相對(duì)比較明顯。

1.1.2 左舒必利 不僅能選擇性地作用于胃腸粘膜下和肌間神經(jīng)叢的D2受體，而且具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜及止吐作用。

1.2 胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑 胃動(dòng)素是由胃腸道M細(xì)胞分泌的一種由22個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，其受體主要分布于胃竇的神經(jīng)組織內(nèi)（N型）和十二指腸平滑肌組織內(nèi)（M型）。胃動(dòng)素既可直接作用于M型受體促使平滑肌收縮，又可作用于神經(jīng)元上的N型受體、膽堿能和5-HT3受體，激發(fā)乙酰膽堿釋放，促使細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流而使平滑肌收縮，調(diào)節(jié)胃腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅲ項(xiàng)（MMCⅢ）收縮。紅霉素在分子結(jié)構(gòu)上與胃動(dòng)素有顯著差異，但在電荷分布的空間結(jié)構(gòu)上完全一樣，因而具有胃動(dòng)素的作用，其衍生物如ABT-229、EM574、EM523等具有更強(qiáng)的胃動(dòng)素受體激動(dòng)作用，且無抗菌活性。理論上這些藥物可以通過促胃腸動(dòng)力作用而改善功能性消化不良患者的癥狀，但臨床研究并未得出滿意的結(jié)果。Tack等采用視覺模擬評(píng)分法評(píng)價(jià)療效，發(fā)現(xiàn)ABT-229在緩解上腹不適癥狀方面反不如安慰劑。Arts等對(duì)存在胃排空障礙的功能性消化不良患者的研究也顯示紅霉素雖能促進(jìn)胃排空，但并不改善進(jìn)食后引起的癥狀。應(yīng)具體分析的情況為：除胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑外，上述藥物對(duì)促動(dòng)力藥均具有相應(yīng)的影響內(nèi)臟感覺的作用，盡管有研究表明20%-50%的功能性消化不良患者存在胃排空延遲，但單純促動(dòng)力（如胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑）也不會(huì)改善其功能性消化不良之癥狀，降低內(nèi)臟感覺、協(xié)調(diào)性四肢運(yùn)動(dòng)（而非單純“促”動(dòng)力）具有不可低估的能量作用。

2 調(diào)整內(nèi)臟感覺藥

2.1 5-HT1B/D受體激動(dòng)劑 5-HT1B/D受體為突觸前G蛋白偶聯(lián)受體，通過激活CA產(chǎn)生效應(yīng)。其激動(dòng)劑的代表主要有舒馬曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒馬曲坦可興奮外周和中樞的5-HT1B/D受體，促使非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)遞質(zhì)（主要是NO）的釋放，而增加食管的敏感性，降低食管的順應(yīng)性，并能使胃底、胃竇和幽門平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃動(dòng)力。Lee等對(duì)有胃擴(kuò)張高敏感性功能性消化不良患者作了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)舒馬曲坦（6mg，皮下注射）能較安慰劑顯著提高球囊擴(kuò)張引起初始感覺和不適感覺的閾值，并能顯著改善進(jìn)食引起的餐后飽脹、惡心和噯氣癥狀。但皮下注射不適合功能性消化不良的長(zhǎng)期治療。

2.2 5-HT3受體拮抗劑 5-HT3受體存在于腸神經(jīng)元中，主要通過釋放局部的5-HT增加神經(jīng)介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)和分泌，以及引起內(nèi)臟痛覺刺激。5-HT3受體拮抗劑能減少腸外神經(jīng)元釋放神經(jīng)信號(hào)?？鼓c道傷害感覺，發(fā)揮“腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)劑”的作用。

3 酸抑制劑

高胃酸分泌情況在功能性消化不良患者中存在與否，一直是個(gè)具有爭(zhēng)議的課題，不可否認(rèn)的是，酸抑制劑對(duì)功能性消化不良的患者在經(jīng)驗(yàn)性治療中具有不可忽視的效果。近期報(bào)道中顯示功能性消化不良患者存在十二指腸對(duì)酸的高敏感性，也許可從一個(gè)方面解釋酸抑制劑的療效。Talley等的一項(xiàng)Meta-分析顯示：奧美拉唑（20mg或10mg1次/d）能較安慰劑顯著減輕功能性消化不良癥狀，且對(duì)潰瘍型和酸反流型效果更加明確，但對(duì)動(dòng)力障礙型可能并無作用。并成功治療后的患者，治療結(jié)束后3個(gè)月其生活質(zhì)量也大幅提高。但Wong等對(duì)華人的一個(gè)大樣本、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究也不能完全表明蘭索拉唑（30或15mg1次/d）對(duì)功能性消化不良患者癥狀的改善與生活質(zhì)量的提高優(yōu)于安慰劑。對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑和H2受體阻滯劑，多數(shù)研究表明前者對(duì)功能性消化不良的療效要優(yōu)于后者。

4 結(jié) 論

促動(dòng)力藥和酸抑制劑仍是對(duì)功能性消化不良患者在藥物治療中的主要藥物，精神心理療法、生活方式的改變、飲食習(xí)慣的培養(yǎng)等等對(duì)功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，應(yīng)引起高度重視。

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