張文

【摘要】青霉素是一種抗生素，具有抗菌性，各種相關(guān)的青霉素的制劑都會產(chǎn)生一些過敏反應(yīng)，且表現(xiàn)為交叉性。繼發(fā)性的不良反應(yīng)很難判斷，且非常少見。青霉素屬于一種應(yīng)用廣泛、低毒且高效的重要的抗生素。本文針對青霉素發(fā)展、分類、藥理、作用和產(chǎn)生的各種的過敏反應(yīng)等方面進行分析研究，對臨床的應(yīng)用具有重要意義。青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。

【關(guān)鍵詞】青霉素藥理作用

【中圖分類號】R285.5 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0213-01

一、青霉素的藥理作用分析

青霉素是一種抗生素，具有抗菌性，各種相關(guān)的青霉素的制劑都會產(chǎn)生一些過敏反應(yīng)，且表現(xiàn)為交叉性。繼發(fā)性的不良反應(yīng)很難判斷，且非常少見。青霉素屬于一種應(yīng)用廣泛、低毒且高效的重要的抗生素。本文針對青霉素發(fā)展、分類、藥理、作用和產(chǎn)生的各種的過敏反應(yīng)等方面進行分析研究，對臨床的應(yīng)用具有重要意義。

內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。

青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。

對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。

青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細菌細胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。

青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類細胞只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯，但它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。

青霉素類抗生素的毒性很小。是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達5％～10％。為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入鞘內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復(fù)。

其中青霉素為以下感染的首選藥物： 1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等 2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等 3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染 4．炭疽 5．破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染 6．梅毒(包括先天性梅毒) 7．鉤端螺旋體病 8．回歸熱 9．白喉 10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎

青霉素亦可用于治療： 1．流行性腦脊髓膜炎 2．放線菌病 3．淋病 4．奮森咽峽炎 5．萊姆病 6．多殺巴斯德菌感染 7．鼠咬熱 8．李斯特菌感染 9．除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染

風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生

二、青霉素藥物應(yīng)用注意事項

1.口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。

2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。

3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2～3小時后再用氯霉素。

4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。

三、應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點：

1．要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護士。

2．注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開。

3．不要在極度饑餓時應(yīng)用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。

4．兩次注射時間不要相隔太近，以4—6小時為好。靜脈點滴青霉素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10—20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

5．如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時送醫(yī)院診治。