潘國(guó)華，顧建娟

（1.江蘇省鹽城市射陽縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇射陽，224300；2.江蘇省蘇北人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇揚(yáng)州，225001）

雌二醇與孕激素預(yù)防絕經(jīng)近期婦女骨量丟失的觀察

潘國(guó)華1，顧建娟2

（1.江蘇省鹽城市射陽縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇射陽，224300；2.江蘇省蘇北人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇揚(yáng)州，225001）

目的探討低劑量性激素治療方案對(duì)絕經(jīng)后婦女骨量丟失的影響。方法將85例絕經(jīng)婦女隨機(jī)分為3組，A組（30例）：每日服用戊酸雌二醇（E2V）1.0 mg＋醋酸甲羥孕酮（MPA）2.0 mg；B組（30例）：每日服用結(jié)合雌激素（CEE）0.45 mg＋醋酸MPA 2.0 mg；C組（對(duì)照組，25例）：維生素（VitD）200 IU／d；共服藥12個(gè)月。各組均每日服用元素鈣400 mg。觀察3組治療前后第2-4腰椎骨（L2-4）骨密度、骨代謝生化指標(biāo)尿N端交聯(lián)多肽／肌酐（NTX／Cr）值，骨折發(fā)生率。結(jié)果治療12個(gè)月時(shí)B組L2～4骨密度上升顯著，A組與C組骨密度變化不明顯；治療6個(gè)月3組尿NTX／Cr值均下降，其中B組下降明顯。除B組與C組尿NTX／Cr值間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外，其余各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論國(guó)產(chǎn)E2V 1 mg配伍MPA 2 mg／d可有效預(yù)防絕經(jīng)后骨丟失。每日CEE 0.45 mg與MPA 2 mg合用對(duì)多數(shù)人較合適。

雌二醇；戊酸鹽類；雌激素替代療法；骨密度；骨質(zhì)疏松

絕經(jīng)后婦女激素水平變化明顯，骨量丟失加速。雌激素的補(bǔ)充治療對(duì)預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)流失、預(yù)防骨質(zhì)疏松、改善更年期癥狀有確切療效［1］。在絕經(jīng)近期婦女身體狀態(tài)良好時(shí)可用小劑量激素加以干預(yù)，這樣不僅有利于防治骨質(zhì)疏松及緩解絕經(jīng)期不適，而且未發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管不利的副作用發(fā)生［2-3］。本研究使用低劑量的性激素，觀察其預(yù)防絕經(jīng)后婦女骨量丟失的影響。

1 資料與方法

選擇2009年9月—2010年11月于本院門診的自然絕經(jīng)后健康婦女85例?；颊咂骄挲g（52.6±3.1）歲，絕經(jīng)年限大于6個(gè)月，平均絕經(jīng)時(shí)間（2.3±0.9）年。近6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用雌激素、孕激素、雄激素，無激素應(yīng)用禁忌證?；颊邿o長(zhǎng)期應(yīng)用影響骨代謝藥物史。按個(gè)人服藥意愿分為A組30例，B組30例，C組（對(duì)照組）25例。3組患者在絕經(jīng)年限、體質(zhì)量指數(shù)等分布上無顯著性差異（P＞0.05）。

A組給予戊酸雌二醇（E2V，商品名：補(bǔ)佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）口服1.0 mg／d＋醋酸甲羥孕酮（MPA，北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：0210090）口服2.0 mg／d；B組予以口服妊馬雌酮（CEE）0.45 mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d；C組口服維生素（VitD）200 IU／d；各組均口服元素鈣（Ca-D，商品名：鈣爾奇D，惠氏百宮制藥公司產(chǎn)品）400 mg／d。3組連續(xù)服藥12個(gè)月。用藥前后3組患者在相同條件下測(cè)第2～4腰椎骨（L2～4）骨密度、骨代謝生化指標(biāo)尿N端交聯(lián)多肽／肌酐（NTX／Cr）值及骨折發(fā)生率。

骨密度測(cè)定：分別于治療前、治療第12個(gè)月時(shí)測(cè)定骨密度，采用雙能X線吸收法（PXA）法行L2～4腰椎前后位骨密度測(cè)量，取2次測(cè)量的平均值。

NTX／Cr值測(cè)定：晨起收集患者部分尿標(biāo)本（2 mL），送檢并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定尿NTX，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定尿肌酐（uCr）。以NTX／Cr值表示尿NTX的排泄率。

2 結(jié)果

2.1 L2～4骨密度測(cè)定結(jié)果

C組在用藥1年半內(nèi)L2～4骨密度未見明顯變化，雖有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12個(gè)月時(shí)B組較治療前上升顯著（P＜0.05），A組、C組變化不顯著（P＞0.05），B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），A組和B組、c組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組絕經(jīng)婦女治療后L2～4腰椎骨密度比較（±s） g／cm2

表1 3組絕經(jīng)婦女治療后L2～4腰椎骨密度比較（±s） g／cm2

與治療前比較，*P＜0.05；與C組比較，＃＃P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療第12個(gè)月A組 30 0.96±0.08 0.99±0.09 B組 30 0.96±0.10 1.02±0.11*＃＃C組25 0.93±0.09 0.93±0.07

2.2 骨代謝指標(biāo)尿N端交聯(lián)多肽／肌酐（NTX／Cr）值

治療6個(gè)月時(shí)3組尿NTX／Cr值均有下降，其中B組下降明顯（均P＜0.05）；與C組比較，B組尿NTX／Cr值下降明顯，其余各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 3組絕經(jīng)近期婦女治療前后NTX／Cr的變化（±s）nMBCE／mmol

表2 3組絕經(jīng)近期婦女治療前后NTX／Cr的變化（±s）nMBCE／mmol

與治療前比較，*P＜0.05；與C組比較，＃＃P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療第6個(gè)月 治療前后差值A(chǔ)組 30 88±59 63±53 -17±21 B組 30 64±33 47±23*＃＃-20±15 C組25 83±49 64±19 -20±19

2.3 骨折發(fā)生率

C組用藥期間發(fā)生骨折2例（3個(gè)部位），B組骨折1例（1個(gè)部位），C組骨折1例（1個(gè)部位）。各組組間比較差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

婦女絕經(jīng)后骨丟失嚴(yán)重，骨量快速丟失和骨量低是發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素激素治療能有效降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性［4］，但對(duì)長(zhǎng)期需要藥物維持來降低骨質(zhì)疏松危癥正的絕經(jīng)后婦女來說，專家建議使用最低有效劑量，以減少激素使用帶來的危害。

NTX是Ⅰ型膠原降解時(shí)產(chǎn)生的一部分交聯(lián)物，NTX可通過骨吸收時(shí)入血，經(jīng)人體器官排泄后部分入尿液［5］。正常含膠原飲食不會(huì)影響該生化指標(biāo)的測(cè)量，因尿液中NTX只來源于成熟Ⅰ型膠原。目前認(rèn)為NTX是反應(yīng)骨吸收敏感度、特異度最高的指標(biāo)［6］。晨起時(shí)尿和夜間尿NTX最能反映骨吸收情況，為減少尿量和體型的影響，最后測(cè)量的NTX結(jié)果還需uCr校正［7-8］。本研究治療6個(gè)月后NTX／Cr值均有下降，與治療前比較，B組下降明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明3種藥物均可降低NTX／Cr值，起到骨吸收增加、降低骨轉(zhuǎn)換率的作用，其中以口服CEE0.45mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d的B組增加明顯。骨失衡引起骨代謝指標(biāo)出現(xiàn)不同程度的改變，通過定期監(jiān)測(cè)骨密度，可以觀測(cè)到治療效果及動(dòng)態(tài)骨量的變化。對(duì)絕經(jīng)期婦女，0.3～0.625 mg／d的CEE可使骨代謝維持于正平衡狀態(tài)［9］。本研究對(duì)患者采用3種藥物治療1年后發(fā)現(xiàn)，患者腰椎骨密度非但未出現(xiàn)顯著性下降，反而增加，其中以口服CEE 0.45 mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d的B組增加明顯，提示適宜劑量的CEE對(duì)抗骨丟失的效果顯著［10-13］。E2V為天然雌激素，屬于結(jié)合型雌激素，為孕馬尿提取物，本研究A組口服E2V 12個(gè)月后L2-4骨密度雖比治療前增高但差異未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究對(duì)照組骨折發(fā)生率高于其他2組，但差異不顯著，難以說明激素補(bǔ)充對(duì)骨折有保護(hù)作用。由此可見，每日E2V 1.0 mg與MPA 2.0 mg或CEE 0.45 mg與MPA 2 mg并用均可有效防治絕經(jīng)后患者骨質(zhì)疏松、阻止持續(xù)骨丟失［14-15］，而CEE 0.45 mg與MPA 2 mg合用對(duì)多數(shù)人較合適。

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Observation on the estradiol and progesterone in the prevention of bone mass loss in early postmenopausal women

PAN Guohua1，GU Jianjuan2
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，The Second People′s Hospital of Sheyang，Sheyang，Jiangsu，224300；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Subei People′s Hospital of Jiangsu，Yangzhou，Jiangsu，225001）

ObjectiveTo explore the influence of low-dose sex hormone on bone mass loss for postmenopausal women.MethodsA total of 85 postmenopausal women were randomly divided into group A，group B and group C.Group A（n＝30）was given 1.0 mg estradiol valerate（E2V）and 2.0 mg medroxyprogesterone（MPA）every day.Group B（n＝30）was conducted 0.45 mg conjugated estradiol（ethinylestradiol-3-cyclopentylether，CEE）and 2.0 mg MPA every day and group C（control group，n＝25）was given vitamin（VitD）200 IU every day.The administration of drugs for each group was 12 months.In addition，400 mg elemental calcium was given daily to all women in the three groups.Bone mineral density（BMD）from the second to the fourth lumbar vertebra（L2-4），metabolic bone biochemical markers，urine N-telopeptide／creatinine（NTX／Cr）and incidence of bone fracture were observed before and after drug administration.ResultsAfter treatment of 12 months，BMD of L2to L4increased significantly in group B while it did not increased significantly in groups A and group C.After treatment for 6 months，urine NTX／Cr reduced in the 3 groups，in which the decreased range in group B was the most significant.The difference was statistically significant in NTX／Cr value of group B and group C and there were no significant difference in other groups.ConclusionDomestic E2V for 1 mg combined with 2 mg MPA every day can effectively prevent postmenopausal bone mass loss，and daily administration of CEE for 0.45 mg and MPA for 2 mg is favorable for most postmenopausal women.

estrodiol；valerate；estrogen replacement therapy；bone density；osteoporosis

R 459.1

A

1672-2353（2014）05-130-03

10.7619／jcmp.201405045

2013-10-27

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金（11321716）