李 俊，龐洪波，李雪芹，費世早，胡 勇

卒中后阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征危險因素分析

李 俊，龐洪波，李雪芹，費世早，胡 勇

目的 探討卒中后阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者相關(guān)危險因素，為臨床診斷和防治提供理論依據(jù)。方法 60名入組患者均登記相關(guān)危險因素、影像學檢查，并行便攜式多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，按照監(jiān)測結(jié)果分為卒中合并OSAS 組(CS-OSAS組)、腦卒中組(CS組)及OSAS組;并分析其影響因素。結(jié)果 OSAS發(fā)生率為58.3%;CS-OSAS組及OSAS組患者的AHI、ODI、SaO2＜90%的時間、夜間平均SaO2、夜間最低SaO2與CS組患者比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);但CS-OSAS組及OSAS組之間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。CS-OSAS組合并高血壓的比例高于CS組及OSAHS組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。CS-OSAS組及OSAS組患者吸煙、飲酒、BMI、高血壓病、糖尿病比例均高于CS組(P＜0.05)。結(jié)論 CS-OSAS與OSAS患者存在明顯的夜間低氧血癥與呼吸暫停;吸煙、飲酒及BMI、高血壓病、糖尿病可能是CS-OSAS發(fā)生的危險因素。

卒中;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;危險因素;多導(dǎo)睡眠圖

腦卒中為常見疾病，其致殘率及死亡率都高，導(dǎo)致腦卒中的危險因素眾多，如高血壓病、糖尿病、高脂血癥等;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)與腦卒中的關(guān)系密切，研究顯示，在腦卒中患者中，OSAS的患病率為44%～72%，而在正常人群中僅為4%［1］。OSAS是指睡眠中出現(xiàn)反復(fù)的上氣道阻塞，通常伴有動脈血氧飽和度降低的一組臨床綜合征，其嚴重程度多以呼吸暫停－低通氣指(apnea hypopnea index，AHI)評定。研究認為，OSAS引起的血流動力學、血管損傷、炎癥、血凝、氧化應(yīng)激改變，都是可能的腦血管疾病的危險因素，長期存在的睡眠呼吸暫停導(dǎo)致的夜間缺氧，可能會繼發(fā)神經(jīng)損傷［2-3］。因此OSAS與腦卒中之間存在明顯相關(guān)性，腦卒中合并OSAS的早期診斷尤為重要。本文通過多導(dǎo)睡眠檢測，以探討其主要影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年9月－2014年3月在蕪湖市第二人民醫(yī)院診斷急性腦卒中及OSAS患者共60例，其中男44例，年齡52～87歲。根據(jù)便攜式睡眠監(jiān)測結(jié)果將患者分為腦卒中伴OSAS組(CS-OSAS組)28例，腦卒中組(包括腦出血與腦梗死且不伴OSAS，CS組)20例，OSAS組(單純OSAS)12例，3組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準 腦卒中通過臨床表現(xiàn)以及頭顱CT或MRI確診;符合OSAS診斷標準:即夜間7h的睡眠過程中:呼吸暫停和低通氣反復(fù)發(fā)作＞30次或呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)＞5次/h，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測確診的OSAS患者。排除標準:雙側(cè)大腦半球損傷或病變累及腦干;生命體征或神經(jīng)系統(tǒng)體征不穩(wěn)定;出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病并發(fā)癥如腦水腫、腦疝、癲癇、腦積水;服用鎮(zhèn)靜安眠藥物、抗癲癇藥物、抗焦慮抑郁藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性藥物或酗酒;氣管切開、氣管插管或口腔、咽喉部、氣管、胸部手術(shù)史;伴有急、慢性呼吸道感染、腫瘤、心力衰竭等。

1.3 研究方法 所有入組患者均完善相關(guān)檢查包括影像學檢查(頭CT或MRI)，詢問病史、登記患者一般基本情況及相關(guān)危險因素;患者行整晚便攜式多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、低氧指數(shù)(ODI)、平均血氧飽和度(Mean-SaO2)、最低血氧飽和度(MinSaO2)、小于90%血氧飽和度時間(＜90%SaO2)等指標。

2 結(jié)果

入組60例患者中包括腦卒中患者48例，其中合并有OSAS者28例，卒中合并OSAS發(fā)生率為58.3%。在CS-OSAS組中男性患者22例(78.6%)。

2.1 3組患者睡眠呼吸參數(shù)的比較 3組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);CS-OSAS組患者與OSAS組患者的AHI、ODI、SaO2＜90%時間、夜間平均SaO2、夜間最低SaO2差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);CS-OSAS組患者與卒中組的AHI、ODI、SaO2＜90%時間、夜間平均SaO2、夜間最低SaO2差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組患者睡眠呼吸參數(shù)的比較(±s)

表1 3組患者睡眠呼吸參數(shù)的比較(±s)

注:與CS組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 年齡(歲) 男性患者 AHI ODI MeanSO2MinSO2＜90%SO2CS-OSAS組28 62.5±8.2 22(78.5) 36.7±18.4*26.4±14.5*91.3±15.7*70.9±9.2*1304±257.8*CS組 20 65.7±9.5 16(80.0) 3.2±1.3 3.2±1.9 94.4±10.5 78.6±10.7 152±24.7 OSAS組 12 63.0±8.7 10(83.3) 38.5±19.1*28.7±13.6*90.3±12.9*67.9±8.1*1276±263.4*

2.2 腦卒中及OSAHS相關(guān)危險因素的比較 CS-OSAS組患者合并高血壓的比例高于腦卒中組及 OSAS組患者(P＜0.05);CS-OSAS組患者及OSAS組患者吸煙、飲酒、合并糖尿病的比例及體重指數(shù)(BMI)均高于腦卒中組(P＜0.05)。

表2 腦卒中及OSAS相關(guān)危險因素的比較(n，%)

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥是臨床常見的睡眠障礙疾病，以睡眠中上氣道塌陷、阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足、伴有打鼾、頻繁發(fā)生血氧飽和度下降和高碳酸血癥等為特征［4］。Young等［5］對1 522例卒中患者經(jīng)過18年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，卒中后長期病死率隨OSAS嚴重度程度而增高;卒中后有重度OSAS者總病死率為不伴有OSAS的3.8倍，一般認為男女OSAS患病率之比為5～8∶1［6］。本次研究結(jié)果顯示，OSAS患者中男女比例為3.7∶1，2組間的性別差異具有統(tǒng)計學意義;與既往研究結(jié)果基本一致。由于腦卒中本身即為男性高發(fā)疾病，因此不能夠完全真實的反映OSAS患者的性別差異。本研究未發(fā)現(xiàn)年齡與OSAS發(fā)生有關(guān)，可能與年齡也是腦卒中的危險因素有關(guān)。

既往研究表明［7］，體重的增長可加速OSAS的進展，如導(dǎo)致輕中度OSAS進展至重度。在本研究中本研究發(fā)現(xiàn)CS-OSAS及OSAHS組患者體重指數(shù)高于腦梗死組及患者，差異有統(tǒng)計學意義，這一結(jié)果證實了既往觀點，即肥胖與OSAS的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖導(dǎo)致OSAS可能由以下原因所致:咽周脂肪儲積導(dǎo)致上氣道狹窄、頸部脂肪組織堆積;維持氣道開放的神經(jīng)代償機制發(fā)生改變、呼吸中樞受損以及功能殘氣量降低導(dǎo)致氣道穩(wěn)定性降低等。本研究顯示CS-OSAS患者及OSAHS組患者合并飲酒的比例高于腦卒中組患者，可能與飲酒抑制呼吸中樞和氣道擴張肌張力所致。流行病學調(diào)查顯示，吸煙是導(dǎo)致打鼾和OSAS高發(fā)生率的原因，且被動吸煙也與習慣性打鼾獨立危險因素［8］。本次研究發(fā)現(xiàn)OSAS組患者吸煙的比例高于腦卒中組患者，差異有統(tǒng)計學意義，說明吸煙史促使OSAS的發(fā)生，是OSAS的危險因素之一。其可能原因為吸煙導(dǎo)致上氣道的感染和損傷，并因此而改變上氣道結(jié)構(gòu)和神經(jīng)控制功能，從而出現(xiàn)夜間上氣道塌陷所致。OSAS常伴有血流動力學的不穩(wěn)定，如伴隨血壓波動、心律失常，從而引起腦血流灌注壓發(fā)生波動。長期的反復(fù)夜間低氧血癥可增加血管壁的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血壓升高，促進動脈粥樣硬化形成，很多研究指出高血壓病與OSAS發(fā)生的關(guān)系密切，且反復(fù)證實OSAS與高血壓病的發(fā)生、發(fā)展可互為因果［9］。本研究發(fā)現(xiàn)CS-OSAS組患者合并高血壓病較CS組以及OSAS組高，差異有統(tǒng)計學意義，表明高血壓病可能是卒中后OSAS等危險因素。本研究結(jié)果顯示CS-OSAS合并糖尿病比例高于卒中組，腦卒中與OSAS組患比較差異無統(tǒng)計學意義，三組患者合并冠心病的比例差異無統(tǒng)計學差異。目前最新研究認為［10］，2型糖尿病與OSAS相關(guān)，且隨著OSAS的進展，糖尿病發(fā)生率遞增，但糖尿病對呼吸道的損傷機制仍有待進一步研究。

腦卒中后是否會發(fā)生OSAS，目前仍存在爭議，一項研究表明，既往沒有睡眠呼吸暫停病史的大腦半球腦卒中患者中，60.6%在其恢復(fù)期發(fā)生OSAS［11］。而Paulra等［12］發(fā)現(xiàn)大腦幕上及幕下腦卒中SAHS患病率無差異，腦卒中的部位與OSAS的發(fā)生情況無明顯相關(guān)性。本次研究未發(fā)現(xiàn)CS－OSAS組與OSAS組多導(dǎo)睡眠參數(shù)存在差異，其危險因素亦只有高血壓病發(fā)生率具有可比性，也從側(cè)面證明以上觀點。腦卒中與OSAS易患因素眾多，其因果關(guān)系尚無定論［13］，尚需進一步采集大樣本(包含不同嚴重程度OSAS患者)以及長期隨訪研究。

［1］ Bassetti CL，Milanova M，Gugger M，et al.Sleep-disordered breathing and acute ischemic stroke:diagnosis，risk factors，treatment，evolution，and long-term clinical outcome［J］.Stroke，2006，37(4):967-972.

［2］ Bagai K.Obstructive sleep apnea，stroke，and cardiovascular diseases ［J］.Neurologist，2010，16(6):329-339.

［3］ Lim DC，Veasey SC.Neural injury in sleep apnea［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2010，10(1):47-52.

［4］ Paiva T，Attarian H.Obstructive sleep apnea and other sleep-related syndromes［J］.Handb Clin Neurol，2014，119:251-271.

［5］ Young T1，F(xiàn)inn L，Peppard PE，et al.Sleep disordered breathing and mortality:eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort［J］.Sleep，2008，31(8):1071-1078.

［6］ Subramanian S，Jayaraman G，Majid H，et al.Influence of gender and anthropometric measures on severity of obstructive sleep apnea［J］.Sleep Breath，2012，16(4):1091-1095.

［7］ Aurora RN，Chowdhuri S，Ramar K，et al.The treatment of central sleep apnea syndromes in adults:practice parameters with an evidence-based literature review and meta-analyses［J］.Sleep，2012，35 (1):17-40.

［8］ Liu J，Wei C，Huang L，et al.Prevalence of signs and symptoms suggestive of obstructive sleep apnea syndrome in Guangxi，China［J］.Sleep Breath，2014，18(2):375-382.

［9］ Takama N，Kurabayashi M.Influence of untreated sleep-disordered breathing on the long-term prognosis of patients with cardiovascular disease［J］.Am J Cardiol，2009，103(5):730-734.

［10］Aurora RN，Punjabi NM.Obstructive sleep apnoea and type 2 diabetes mellitus:a bidirectional association［J］.Lancet Respir Med，2013，1(4):329-338.

［11］ElKholy SH，Amer HA，Nada MM，et al.Sleep-related breathing disorders in cerebrovascular stroke and transient ischemic attacks:a comparative study［J］.J Clin Neurophysiol，2012，29(2):194-198.

［12］Parra O，Arboix A，Bechich S，et al.Time course of sleep-related breathing disorders in first-ever stroke or transient ischemic attack ［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161(2 Pt 1):375-380.

［13］韓 芳.論阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與腦血管疾病的關(guān)系［J］.中華結(jié)核與呼吸雜志，2007，30(12):884-885.

Study of risk factors in poststroke obstructive sleep apnea syndrome

LI Jun，PANG Hong-bo，LI Xue-qin，et al.(Department of Neurology，Wuhu No 2 People＇s Hospital，Anhui 241000，China)

Objective To investigate related risk factors of patients with poststroke obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)in order to provide basis for diagnosis and treatment.Methods 60 patients were studied.All the patients completed image examinations and their basic information and related risk factors were registered.They were divided into 3 groups based on polysomnography:the cerebral stroke combined with OSAS group(CS-OSAS group)，cerebral stroke group(CS group)and OSAS group.Clinical factors among the three groups were compared to identify the risk factors.Results The incidence of OSAS was 58.3%.Compared with CS group，there was statistical differences in terms of AHI，ODI and，mean SaO2，MinSaO2＜90%，MinSaO2in CS-OSAS group and OSAS group(P＜0.05)，but no differences between CS-OSAS group and OSAS group.There was a higher rate of complicated hypertension in CS-OSAS group than in CS group and OSAS group.The difference was significant(P＜0.05).In comparison with CS group，the rates of smoking，alcohol，BMI，hypertension and diabetes in CS-OSAS group and OSAS group were significantly higher(P＜0.05).Conclusion Apparently，hypopnea and sleep apnea exist in patients with CO-OSAS and OSAS.The rates of smoking，alcohol，BMI，hypertension and diabetes are often regarded as predictors of CSOSAS.

Stroke;Obstructive sleep apnea syndrome;Risk factors;Polysomnography

R743

A

1008-7044(2014)06-0532-03

2014-04-15)

安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，241000

李 俊(1980－)，男，安徽蕪湖市人，主治醫(yī)師，大學。