杜愛(ài)玲 董 嬌 沈 娟 張留莎 張 帆

癲癇所致精神障礙又稱癲癇性精神障礙，是一組反復(fù)腦電異常放電所致的精神障礙，可出現(xiàn)情感活動(dòng)、感知覺(jué)、認(rèn)知功能、行為活動(dòng)等異常改變[1]。有研究認(rèn)為，癲癇患者的病程越長(zhǎng)，發(fā)作越頻繁，對(duì)腦組織的損害越嚴(yán)重，出現(xiàn)精神障礙的幾率就越大。對(duì)于癲癇所致精神障礙的治療是在應(yīng)用抗癲癇藥物的基礎(chǔ)上，同時(shí)合并應(yīng)用抗精神病藥物。但是某些抗精神病藥物會(huì)降低驚厥閾值，誘發(fā)癲癇發(fā)作，從而影響療效。因而應(yīng)用一種較小劑量即能控制精神癥狀的藥物最為理想。本研究通過(guò)對(duì)喹硫平治療癲癇所致精神障礙的臨床觀察，探討其療效及安全性，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年1月-2013年12月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院的癲癇所致精神障礙患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)[2]癲癇所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～50歲；③病程>5年；④排除其他嚴(yán)重軀體疾病、精神分裂癥、藥物依賴、妊娠及哺乳期患者；⑤從末經(jīng)過(guò)任何抗精神病藥物治療；⑥實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸正側(cè)位片均無(wú)明顯異常。符合入組標(biāo)準(zhǔn)共52例，男性34例(65.4%)，女性18例(34.6%)，年齡20～50歲，平均年齡(32.5±6.5)歲，病程5～18年，平均病程(7.4±4.8)年。其中發(fā)作前期精神障礙8例(15.4%)，發(fā)作時(shí)精神障礙9例(17.3%)，發(fā)作后精神障礙4例(7.7%)，發(fā)作間期精神障礙31例(59.6%)。

1.2 治療方法 富馬酸喹硫平片(思瑞康,阿斯利康制藥有限公司,H20130040)，自小劑量25mg/d開(kāi)始，逐漸增加劑量，2周增加至最高劑量400mg/d，早晚兩次口服。所有研究對(duì)象均常規(guī)應(yīng)用抗癲癇藥物及對(duì)癥支持治療，嚴(yán)重興奮躁動(dòng)者可臨時(shí)肌肉注射氟哌啶醇5～10mg，僅限第一周內(nèi)。

1.3 療效評(píng)定 治療前及治療4周末采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)減分率評(píng)定臨床療效，減分率≥80%為痊愈，79%～50%為顯著進(jìn)步，49%～25%為有效，<25%為無(wú)效。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸正側(cè)位片。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療4周末，無(wú)脫落病例。痊愈17例，其中發(fā)作前期3例，發(fā)作時(shí)7例，發(fā)作間期7例；顯著進(jìn)步20例，其中發(fā)作前期4例，發(fā)作時(shí)2例，發(fā)作后2例，發(fā)作間期12例；進(jìn)步9例，發(fā)作前期1例，發(fā)作后1例，發(fā)作間期7例；無(wú)效5例，均為發(fā)作間期。顯效率為71.1%，有效率為88.4%。

2.2 PANSS評(píng)分比較 治療4周末PANSS陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：與治療前比較aP<0.01，bP<0.05。

2.3 安全性觀察 治療2周內(nèi)7例患者出現(xiàn)頭昏、困倦，睡眠增多；2例患者出現(xiàn)輕微的體位性低血壓；3例患者肝功能顯示轉(zhuǎn)氨酶稍高于正常，1例患者白細(xì)胞減少。給予及時(shí)處理，包括喹硫平減量，調(diào)整抗癲癇藥物及相應(yīng)藥物治療，均恢復(fù)正常。

3 討 論

癲癇所致精神障礙是在癲癇的基礎(chǔ)上伴發(fā)的一組精神障礙，可出現(xiàn)于癲癇發(fā)作前、發(fā)作時(shí)、發(fā)作后或發(fā)作間歇期。由于累及的部位及病理生理改變的不同，所致精神癥狀各異[3]。臨床上以幻覺(jué)、妄想、情感和人格異常為多見(jiàn)[4]，部分患者出現(xiàn)沖動(dòng)、傷人、毀物等暴力行為[5]，需要及時(shí)盡快控制。喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。喹硫平對(duì)5-羥色胺(5-HT2)受體具有高度親和力[6]。臨床上用于治療精神分裂癥患者的精神病理性癥狀的治療。

本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用喹硫平治療癲癇所致精神障礙，4周內(nèi)有效率達(dá)88.4%，提示起效較快，療效可靠，且對(duì)于陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀均有良好效果(P<0.05或0.01)。符合喹硫平治療精神分裂癥的藥效學(xué)特性。尤其對(duì)癲癇發(fā)作時(shí)精神障礙療效明顯，而對(duì)癲癇發(fā)作間期精神障礙的療效相對(duì)差一些，考慮發(fā)作時(shí)精神障礙本身可能為癲癇的一種發(fā)作形式，積極抗癲癇治療，聯(lián)合小劑量抗精神病藥物，精神癥狀即會(huì)較快控制；而發(fā)作間期精神障礙的患者一般癲癇病史長(zhǎng)，且癲癇控制不佳，逐漸出現(xiàn)人格改變、精神異常，療效相對(duì)不佳。

本研究顯示喹硫平治療癲癇所致精神障礙的不良反應(yīng)少，未引起癲癇發(fā)作。主要表現(xiàn)為頭暈、困倦、睡眠增多，此類反應(yīng)主要出現(xiàn)于治療的開(kāi)始階段或加量快、劑量大時(shí)，適當(dāng)減少藥物劑量，此不良反應(yīng)會(huì)減輕或消失。個(gè)別患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高和白細(xì)胞減少，給予護(hù)肝及升高白細(xì)胞藥物治療后，均恢復(fù)正常。需要說(shuō)明的是，應(yīng)用抗癲癇藥物亦會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少甚至缺乏或肝功能異常。有研究顯示喹硫平治療精神分裂癥時(shí)有大約7%患者會(huì)出現(xiàn)體位性低血壓，本研究中有2例患者出現(xiàn)輕微的體位性低血壓表現(xiàn)，將藥物減量后，癥狀緩解。

綜上所述，喹硫平治療癲癇所致精神障礙起效快，有效率較高，不良反應(yīng)輕微，未引起癲癇發(fā)作，安全性高。但本研究采用治療前后自身對(duì)照設(shè)計(jì)，結(jié)果可能受比較基礎(chǔ)改變的影響。

[1] 郝偉,于欣.精神病學(xué)[M]. 7版.北京,人民衛(wèi)生出版社,2013.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3) [M].濟(jì)南:山東科技出版社,2001.

[3] 周芳珍.38例癲癇所致精神障礙(精神性發(fā)作)的誤診分析[J].四川精神衛(wèi)生,2013,26(2):126-127.

[4] 石文杰,李洪亮,徐建洋.66例癲癇性精神障礙的臨床分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2008,16(3):198-200.

[5] 沈巖.癲癇性精神障礙患者的人格特征和行為方式[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,38 (2):200-203.

[6] 潘淑先,王樹(shù)寧,張宏.喹硫平與氯丙嗪對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能影響的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,25(5):353-355.