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      2型糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系及治療策略

      2014-06-30 19:54:26于海英
      藥物與人 2014年9期
      關(guān)鍵詞:甲狀腺炎甲亢激素

      課題基金:2012年度河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(項(xiàng)目下達(dá)編號(hào):12B310005)

      作者簡(jiǎn)介:于海英,女,醫(yī)學(xué)碩士,教授,研究方向:生物化學(xué)與分子生物學(xué)。摘要: 糖尿病是目前嚴(yán)重危害人類(lèi)身心健康的全球性疾??;甲狀腺疾病近年來(lái)也受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注,臨床上2型糖尿病伴甲狀腺疾病的患者屢見(jiàn)不鮮,且隨著群體年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)。作為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的兩大疾病,本文就兩者之間的關(guān)系進(jìn)行分析并初步總結(jié)其治療策略。

      關(guān)鍵詞:2型糖尿?。患谞钕偌膊。魂P(guān)系及治療

      【中圖分類(lèi)號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763(2014)09-0057-01甲狀腺疾病多被認(rèn)為是一組與自身免疫調(diào)節(jié)失常有關(guān)的疾病,并伴有多種激素的分泌異常;而2型糖尿病則被認(rèn)為是以高血糖為特征,同時(shí)產(chǎn)生胰島素抵抗的一種疾病,即由各種原因?qū)е峦庵芙M織對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖代謝的功能出現(xiàn)了抵抗,同時(shí)亦發(fā)生多種激素的代謝失常。作為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的兩大疾病,本文將就兩者之間存在的聯(lián)系進(jìn)行分析并初步總結(jié)其治療策略。

      1 2型糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系

      1.1 2型糖尿病與甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺功能減低癥:目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但大都認(rèn)為與以下三個(gè)因素有關(guān):(1)氧化應(yīng)激:體內(nèi)自由基的增多與抗氧化防御功能紊亂會(huì)導(dǎo)致活性氧簇增多,進(jìn)而與蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促反應(yīng)的同時(shí)與脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化,造成細(xì)胞損傷。(2)β細(xì)胞凋亡:2型糖尿病患者普遍存在著β細(xì)胞的減少,這與高脂血癥造成的β細(xì)胞內(nèi)β氧化不足導(dǎo)致脂酰CoA增多,進(jìn)而發(fā)生NO源性自由基增多引起DNA受損,β細(xì)胞大量凋亡有關(guān),同時(shí)與高濃度血糖的糖毒性和抗凋亡基因的異常表達(dá)也密切相關(guān)。(3)脂肪炎性因子:在2型糖尿病患者體內(nèi),發(fā)生了一些由脂肪源性炎性因子導(dǎo)致的慢性炎癥,這些慢性炎癥被認(rèn)為是產(chǎn)生胰島素抵抗的觸發(fā)因素[1]。甲亢多被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病,甲亢患者血清中TRAb、LATS、LATS-P三種免疫球蛋白含量顯著高于正常值,直接干擾了TSH的正常功能,刺激腺苷環(huán)化酶使cAMP增多,引起甲亢[2]。甲減則是由于先天因素、食物及藥物或者垂體疾病等所致的甲狀腺激素合成、利用減低。甲亢造成的甲狀腺激素的異常分泌,必然會(huì)造成體內(nèi)胰島素水平的異常和血糖、血脂水平的改變,導(dǎo)致糖耐量降低,成為2型糖尿病重要的發(fā)病誘因。甲亢患者兒茶酚胺的分泌增多會(huì)造成胰島素分泌相對(duì)不足,而胰島素拮抗激素的增多會(huì)造成胰島素受體相對(duì)減少,進(jìn)而發(fā)生胰島素抵抗[3]。甲狀腺激素對(duì)于胰島有多重影響,在加快胰島素降解的同時(shí)又可以降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,C反應(yīng)蛋白水平發(fā)生增高,進(jìn)而有可能誘導(dǎo)2型糖尿病的發(fā)生。

      1.2 2型糖尿病與甲狀腺炎:高血糖時(shí)體內(nèi)大量生成的糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)會(huì)對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生毒性,造成甲狀腺球蛋白和甲狀腺過(guò)氧化物酶水平的變化,而TPO表位的異常表達(dá)常是引起慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的重要機(jī)制,2型糖尿病患者中TPO陽(yáng)性率可達(dá)52.56%[4]。而甲狀腺炎也是引起糖尿病的一個(gè)相關(guān)因素,有學(xué)者報(bào)道,TPOAb與TGAb同為陽(yáng)性的患者,10年內(nèi)發(fā)生谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性的概率較兩者同為陰性的患者有顯著提高,而GADAb為診斷1型糖尿病最敏感的指標(biāo),雖然2型糖尿病患者中GADAb的陽(yáng)性率較1型糖尿病患者低,但是與對(duì)照組相比,仍有顯著差異[5]。

      1.3 2型糖尿病與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺癌:有確切流行病學(xué)資料證明水源性高碘可導(dǎo)致人體發(fā)生甲狀腺腫,過(guò)量的碘能抑制碘的有機(jī)化從而減少甲狀腺激素的合成和釋放,甲狀腺代償性增生發(fā)生單純性甲狀腺腫,部分會(huì)伴有甲狀腺炎并且逐漸加重發(fā)展為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甚至演變?yōu)榧谞钕侔6]。缺碘時(shí),甲狀腺激素分泌減少,刺激TSH生成增加,也會(huì)導(dǎo)致甲狀腺的代償性增生和腫大。有研究表明,在原本碘缺乏但通過(guò)干預(yù)補(bǔ)碘后的地區(qū)的患者中,1型糖尿病患者甲狀腺體積明顯大于對(duì)照組患者,糖尿病組和對(duì)照組患者尿碘含量普遍高于WHO制定的尿碘閾值,但后者并不具有顯著性,這表明糖尿病所致的血糖以及其它激素代謝紊亂可以導(dǎo)致甲狀腺激素分泌異常,糖尿病患者的腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白介素-6水平發(fā)生明顯升高,這幾種物質(zhì)可以阻斷TSH的釋放和甲狀腺激素的合成,使T3、T4水平降低,進(jìn)而使甲狀腺細(xì)胞發(fā)生代償最后發(fā)生凋亡,導(dǎo)致了結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)生[7]。

      2 2型糖尿病伴甲狀腺疾病的治療

      2.1 2型糖尿病伴甲亢的治療:2型糖尿病伴甲亢的患者最好采用兩種疾病同時(shí)治療的方法,單獨(dú)用抗甲狀腺藥物治療甲亢或者單獨(dú)使用二甲雙胍、胰島素等治療糖尿病效果均不理想。而同時(shí)治療才能取得較好療效,患者多飲、多食、多尿、體重減輕等典型的糖尿病癥狀多在2個(gè)月內(nèi)顯著減輕,空腹血糖也可得到良好控制[8]。由于甲狀腺激素可以促進(jìn)胰島素的代謝,所以對(duì)于血糖的控制最好應(yīng)用胰島素,并且可以適當(dāng)加大胰島素的劑量。同時(shí),由于糖尿病患者和甲亢患者均有能量代謝失常,所以在飲食結(jié)構(gòu)以及能量供應(yīng)方面應(yīng)該嚴(yán)格制定計(jì)劃,避免甲亢造成患者能量大量消耗發(fā)生失衡。血糖也必須得到良好控制,避免高血糖造成細(xì)胞和組織損傷。由于甲亢患者處于高代謝狀態(tài),心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均處于敏感狀態(tài),所以運(yùn)動(dòng)療法早期不應(yīng)采用,以免發(fā)生甲亢危象等意外。但在甲狀腺高代謝狀態(tài)得以控制后,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于血糖的控制[9]。

      2.2 2型糖尿病伴甲減的治療:甲減的治療現(xiàn)多采用口服甲狀腺激素的替代療法,臨床效果顯著,并可以長(zhǎng)期服用而很少甚至不發(fā)生副作用[10],但由于甲狀腺激素對(duì)胰島素的代謝會(huì)起促進(jìn)作用,所以應(yīng)該尤其警惕治療甲減過(guò)程低血糖的發(fā)生。治療甲減可口服左旋甲狀腺素片,會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為T(mén)3發(fā)揮替代作用。對(duì)于服用甲狀腺素片的糖尿病患者,同樣最好應(yīng)采用胰島素治療。

      2.3 2型糖尿病伴甲狀腺炎的治療:2型糖尿病患者中,高血糖造成的TPO的陽(yáng)性率相當(dāng)高,而TPO表達(dá)紊亂可誘導(dǎo)甲狀腺炎的發(fā)生,因此控制血糖濃度對(duì)治療甲狀腺炎尤為重要。甲狀腺炎可給患者帶來(lái)程度不一的疼痛,以往多采用非甾體抗炎藥對(duì)癥處理,疼痛難忍者還可予以口服潑尼松片或者靜脈應(yīng)用地塞米松或潑尼松治療[11]。近些年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)糖尿病也是一種輕微的炎癥反應(yīng),所以NSAIDs以及激素的應(yīng)用對(duì)于糖尿病也有一定的療效。亞急性甲狀腺炎目前被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病,國(guó)內(nèi)有采用局部注射免疫抑制合劑治療亞急性甲狀腺炎的嘗試,初步結(jié)果表明其安全有效。1型糖尿病可采用胰島細(xì)胞移植進(jìn)行治療,后期需要長(zhǎng)期使用免疫抑制劑減輕排斥反應(yīng)。所以,如何選擇安全有效的免疫抑制劑也將成為研究的一個(gè)方向。但2型糖尿病被人們發(fā)現(xiàn)亦為免疫性疾病的時(shí)間還不長(zhǎng),所以采用免疫抑制劑治療2型糖尿病的研究資料仍然欠缺。

      2.4 2型糖尿病伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療:結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療尚無(wú)特效藥物,最主要的治療手段仍然是通過(guò)外科手術(shù)切除病灶組織。但糖尿病患者傷口多愈合遲緩,且易于發(fā)生感染,所以在術(shù)前有必要控制患者血糖濃度,并且在術(shù)后也應(yīng)該通過(guò)一些干預(yù)手段來(lái)加速切口的愈合。目前采用的方法有向術(shù)中縫合于皮下的聚乙烯醇海綿注射血小板源傷口愈合因子及其它細(xì)胞因子或者采用低劑量的氦氖激光照射切口以促進(jìn)愈合,臨床上已經(jīng)證明這些方法都是安全可靠的[12]。由于2型糖尿病患者甲狀腺損害的發(fā)生能進(jìn)一步加重糖尿病心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,所以在治療這兩種疾病的同時(shí)也需要積極檢查和治療相應(yīng)的心血管疾病。

      綜上所述,隨著人們生活水平的不斷提高和醫(yī)學(xué)檢查手段的不斷進(jìn)步,人們?cè)絹?lái)越重視2型糖尿病與甲狀腺疾病這兩種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,雖然二者之間存在著某種關(guān)聯(lián)已經(jīng)被人們廣泛認(rèn)可,但其發(fā)病機(jī)制及治療手段還有待深入研究。

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