阿那日膠嚢對(duì)胃腸作用的實(shí)驗(yàn)研究

姚 芳 張曉東

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010080； 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010011)

阿那日收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊(cè)，為散劑。由石榴、肉桂、蓽茇、益智、木鱉子、訶子、玫瑰花、黑冰片8 味藥組成。有祛“巴干達(dá)協(xié)日”，開郁消食、止痛等功效。臨床用于胃潰瘍、消化不良、胃脘冷痛、滿悶噯氣等病癥。研究者將散劑改為膠囊劑，采用相應(yīng)的藥理學(xué)模型實(shí)驗(yàn)研究阿那日膠嚢在抗?jié)?、胃蛋白酶活力、小腸吸收、鎮(zhèn)痛等方面的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 儀器與材料

小鼠: 昆明種;大鼠: SD ;動(dòng)物來源: 解放軍軍事科學(xué)院動(dòng)物中心許可證號(hào): SCXK-(軍)2012 -0004。

阿那日膠嚢(阿那日課題組制);阿斯匹林腸溶片，石家莊市協(xié)和制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)1210215;D-木糖，上海試劑二廠生產(chǎn)，批號(hào)110519;血紅蛋白，中國(guó)藥品生物制品檢定研究院提供，批號(hào)608 -1008;L-酪氨酸，中國(guó)藥品生物制品檢定研究院提供，批號(hào)640 -9107;其余試劑均為分析純?cè)噭Ｗ贤夥止夤舛扔?jì)、島津UV -265;數(shù)控超級(jí)恒濕槽，型號(hào)SC-15，上海天平儀器廠生產(chǎn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 抗?jié)儗?shí)驗(yàn)［1］: 雄性大鼠50 只，體重170 ～180g，隨機(jī)分為5 組，即高劑量組、中劑量組、低劑量組、空白對(duì)照組、原藥組。禁食48h 不禁水。實(shí)驗(yàn)前1d 給藥，2 次/d。末次給藥后在乙醚麻醉下結(jié)扎幽門，縫合腹部，禁食，禁水。18h 后處死。開腹結(jié)扎賁門部，取出胃，采集胃液后注入相當(dāng)體積的0.4%甲醛溶液，使胃固定，10min 后沿胃大彎切開。測(cè)量潰瘍長(zhǎng)度(mm)將每只胃的潰瘍長(zhǎng)度轉(zhuǎn)換成潰瘍系數(shù)(潰瘍系數(shù)的確定法，潰瘍長(zhǎng)度0 ～0.5 mm者為0.2，長(zhǎng)度0.5 ～1mm 者為1，長(zhǎng)度4 ～6mm 者為3，長(zhǎng)度為6 ～10mm 者為4，長(zhǎng)度10mm 以上者至穿孔者為10，以下模型的系數(shù)轉(zhuǎn)換方法同此。)，并相加，即為各組鼠的總潰瘍系數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果見表1。

與對(duì)照組相比，給藥組的潰瘍系數(shù)明顯降低，說明阿那日膠嚢對(duì)幽門結(jié)扎性潰瘍模型有保護(hù)作用。

2.2 對(duì)胃蛋白酶活力的影響［1］: 取雄性大鼠，隨機(jī)分為5組，灌服給藥7d。末次給藥后大鼠禁食24h，給水。幽門結(jié)扎，縫合腹部。7h 后將鼠處死，賁門結(jié)扎后取胃，收集胃液。將胃液稀釋80 倍，取1mL 測(cè)定酪氨酸的吸收值。根據(jù)酪氨酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算每mL 胃液中酪氨酸的含量，胃蛋白酶活力等于每mL 胃液每min 消化血紅蛋白生成的酪氨酸(mg)，結(jié)果見表2。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示阿那日膠囊能顯著提高胃蛋白酶的活性，與對(duì)照組相比給藥組的胃蛋白酶活性有顯著提高，改型后效果更高于改型前。

表2 阿那日膠嚢對(duì)大鼠胃蛋白酶活力的影響(mg·min/mL，±s)

表2 阿那日膠嚢對(duì)大鼠胃蛋白酶活力的影響(mg·min/mL，±s)

與對(duì)照組比較，※P ＜0.05

組別劑量g/kg 動(dòng)物數(shù)酪氨酸生成mg·min/mL 10 5.74 ±0.52高劑量組 1.92 10 7.87 ±1.03※中劑量組 0.96 10 7.17 ±0.25※低劑量組 0.48 10 6.28 ±0.99※原藥對(duì)照組 9.00 10 6.95 ±0.92※空白對(duì)照組

2.3 對(duì)小鼠小腸吸收的影響［1］: 雄性小鼠隨機(jī)分為5 組，灌服煉豬油7d，1 次/d，每次1mL，造成“脾虛”模型。實(shí)驗(yàn)前3d 給藥，末次給藥30min 后灌服8.0%的木糖溶液，0.5mL/20g，40min 后眼眶靜脈取血，離心，取血清，測(cè)定吸收值，結(jié)果見表3。

與對(duì)照組相比給藥的血清木糖含量有明顯提高。說明阿那日膠囊可以改善小腸的吸收功能，提高單位時(shí)間內(nèi)木糖的吸收量。

表3 阿那日膠嚢對(duì)對(duì)小鼠小腸吸收的影響(μg/mL， ±s)

表3 阿那日膠嚢對(duì)對(duì)小鼠小腸吸收的影響(μg/mL， ±s)

與對(duì)照組比較，※P ＜0.05

組別 劑量C/g.kg 動(dòng)物數(shù) 血清木糖μg/mL空白對(duì)照組10 4.03 ± 0.52高劑量組 0.36 10 6.85 ±0.81※中劑量組 0.18 10 5.74 ± 0.39※低劑量組 0.09 10 5.28 ± 0.64※原藥對(duì)照組 2.00 10 5.31 ± 0.56※

2.4 對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用［1］: 采用小鼠扭體法。小鼠隨機(jī)分為6 組。給藥30min 后，每鼠腹腔注射0. 7% 冰乙酸0.1mL/10g，記錄注射致痛劑后20min 內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表4。

腹腔注射乙酸后引起小鼠較持久的疼痛，給藥組均能較明顯的減少由乙酸引起的小鼠的疼痛反應(yīng)，扭體次數(shù)明顯低于空白組，提示藥物有一定的抵制疼痛作用。

表4 阿那日膠嚢對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(次數(shù)，±s)

表4 阿那日膠嚢對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(次數(shù)，±s)

與對(duì)照組比較，※P ＜0.05，※ ※P ＜0.01

組別 劑量g/kg 動(dòng)物數(shù) 扭體次數(shù)空白對(duì)照組15 33.6 ± 11.21阿斯匹林 0.25 15 8.6 ± 9.90※ ※高劑量組 0.36 15 25.9 ±9.12※中劑量組 0.18 15 26.34 ± 4.33※低劑量組 0.09 15 29.26 ±13.14※原藥對(duì)照組 2.00 15 28.56 ±13.66※

3 討 論

阿那日系蒙古族驗(yàn)方，臨床應(yīng)用較多。由于劑型服用不方便將其改為膠囊，并對(duì)阿那日膠囊進(jìn)行藥效研究。實(shí)驗(yàn)表明: 阿那日膠囊對(duì)胃腸有一定的保護(hù)作用，對(duì)胃腸疾病的療效顯著。實(shí)驗(yàn)中的潰瘍面積明顯減小，有促進(jìn)潰瘍愈合的作用。藥物還具有提高胃蛋白酶的活力;改善小腸吸收功能，促進(jìn)小腸吸收的作用，還具有一定的鎮(zhèn)痛作用，并且改型后的療效更加理想，說明阿那日膠囊改型對(duì)胃腸功能影響來說是切實(shí)可行的。

［1］李儀奎，王欽茂，周金黃，等. 中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：248，353.