王秀文  易基群  潘兆軍  梁繼珍

[摘要]目的 研究分析三氧治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療鼻咽癌的療效及對(duì)患者血清乏氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響。方法 選取我院2010年1月～2013年12月收治的鼻咽癌放療患者50例進(jìn)行治療觀察，隨機(jī)分為兩組，每組各25例。對(duì)照組行調(diào)強(qiáng)放療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上行三氧聯(lián)合治療。結(jié)果 治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著下降，對(duì)照組則顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01～0.05）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著下降，對(duì)照組則顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 三氧治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)適形放療治療鼻咽癌的療效顯著，能改善患者的血清乏氧誘導(dǎo)因子-1α及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。

[關(guān)鍵詞] 鼻咽癌；放療；三氧治療；乏氧誘導(dǎo)因子-1α；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.6???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）08-36-03

Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy used for treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on patients' serum hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors

WANG?Xiuwen??YI?Jiqun??PAN?Zhaojun??LIANG?Jizhen

Department of Tumors,Guangzhou Red Cross Hospital,Guangzhou 510220,China

[Abstract] Objective To study and analyze the efficacy of three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on the patients' serum hypoxia inducible factor-1(HIF-1α) and vascular endothelial growth factors(VEGF). Methods Fifty patients with nasopharyngeal cancer treated in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected to receive treatment and randomly divided into two groups.The control group received intensity modulated radiation therapy and the observation group received three-oxygen therapy on the basis of the control group. Results After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly,with statistically significant differences for both(P＜0.01-0.05).After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly, with statistically significant differences for both(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). Conclusion Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy shows remarkable efficacy in the treatment of nasopharyngeal cancer and can improve the patients' serum levels of hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors.

[Key words] Nasopharyngeal cancer;Radiotherapy;Three oxygen therapy;Hypoxia inducible factor-1α;Vascular endothelial growth factor

鼻咽癌是常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，臨床治療主要以放療為主，而放療后因腫瘤乏氧細(xì)胞抗拒放射線(xiàn)，降低放療敏感性，大大降低放療療效，避免乏氧細(xì)胞抗拒放射線(xiàn)是提高放療治療鼻咽癌治療療效的關(guān)鍵[1]。三氧療法是一種新型生物療法，研究資料顯示其通過(guò)三氧對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物化學(xué)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)乏氧狀態(tài)進(jìn)行改善，可顯著提高放療敏感性[2]。為具體研究鼻咽癌放療中三氧療法對(duì)患者乏氧狀態(tài)的改善效果，本研究隨機(jī)選取我院50例患者進(jìn)行了隨機(jī)分組治療，對(duì)比觀察患者治療前后HIF-1α及VEGF水平變化情況，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

本研究選取的研究對(duì)象為我院2010年1月～2013年12月收治的50例鼻咽癌患者，所有患者臨床全部經(jīng)病理診斷確診，根據(jù)治療方法將鼻咽癌患者隨機(jī)分為兩組，每組各25例。觀察組中男19例，女6例，年齡24～64歲，平均（43.0±3.8）歲，UICC分期[3]：Ⅰ期1例，Ⅱ期15例，Ⅲ期9例，病理分型：17例低分化鱗癌，8例其他。對(duì)照組男17例，女8例，年齡23～61歲，平均（42.0±3.5）歲，UICC分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期13例，Ⅲ期11例，病理分型[4]：15例低分化鱗癌，10例其他。統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比兩組鼻咽癌患者性別比、年齡、UICC分期及病理分型等，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2?治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭兘o予調(diào)強(qiáng)適形放療，儀器選用瓦里安直線(xiàn)加速器6MV-X，應(yīng)用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，頭頸部戴熱塑面罩并固定，行CT模擬定位掃描，層距為3mm，根據(jù)ICRU第50號(hào)及62號(hào)報(bào)告勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)，劑量：GTVnx為70～76Gy，GTVnd為60～70Gy，GTVnx為60～62Gy，GTVnd為50～54Gy，GTV分次劑量2.19Gy，5次/周[5]。觀察組：在對(duì)照組調(diào)強(qiáng)適形放療治療基礎(chǔ)上給予三氧治療，兩者聯(lián)合應(yīng)用，2次/周，以醫(yī)用三氧治療系統(tǒng)行自血治療，抽取患者100mL靜脈血置于密封容器內(nèi)，將10～20μg/mL的100mL醫(yī)用三氧與抽取的靜脈血充分結(jié)合，30min后將結(jié)合的靜脈血回輸給患者。

1.3?ELISA檢測(cè)

治療前后抽取鼻咽癌患者血清備樣保存。選用ELISA即酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法對(duì)HIF-1α（乏氧誘導(dǎo)因子-1α）、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）進(jìn)行檢測(cè)[6]，詳細(xì)記錄檢測(cè)結(jié)果。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?血清HIF-1α水平

治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著下降，對(duì)照組則顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01～0.05）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清HIF-1α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1??兩組患者血清HIF-1α水平對(duì)比（）

組別 n 治療前 治療后 t P

觀察組 25 7.14±3.08 5.33±1.56 2.621 ＜0.05

對(duì)照組 25 7.08±3.95 102.87±25.69 18.427 ＜0.01

t 0.060 18.949

P ＞0.05 ＜0.01

2.2?血清VEGF水平

治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著下降，對(duì)照組則顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，觀察組鼻咽癌患者血清VEGF水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2??兩組患者血清VEGF水平對(duì)比（）

組別 n 治療前 治療后 t P

觀察組 25 82.12±46.34 26.49±53.19 3.9429 ＜0.01

對(duì)照組 25 81.71±43.15 188.61±45.48 8.5257 ＜0.01

t 0.032 11.583

P ＞0.05 ＜0.01

3?討論

鼻咽癌臨床主要采取放射治療方式，隨著生物化學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，調(diào)強(qiáng)適形放療在鼻咽癌的治療中得到不斷的應(yīng)用，顯著提高了鼻咽癌患者放療后生存率[7]。但臨床觀察與相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌放療患者放療后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而目前關(guān)于腫瘤耐受放療線(xiàn)的具體機(jī)制尚不清楚，有部分學(xué)者認(rèn)為這與實(shí)體腫瘤中的乏氧細(xì)胞抗拒放療顯著相關(guān)[8]。因此，臨床對(duì)如何降低乏氧細(xì)胞對(duì)放療的抗拒作用以提高放療敏感性十分關(guān)注。三氧療法是目前臨床采用較為廣泛的輔助療法，在臨床應(yīng)用近百年以來(lái)取得顯著療效。三氧即臭氧，屬于活性氧，國(guó)外大量研究資料顯示三氧對(duì)紅細(xì)胞代謝有重要的促進(jìn)作用，對(duì)組織供氧效應(yīng)有顯著的增強(qiáng)效果，能夠提高局部氧飽和度[9]。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明三氧對(duì)腫瘤細(xì)胞生物化學(xué)代謝有重要的調(diào)節(jié)作用，可以?xún)?yōu)先改善乏氧狀態(tài)，對(duì)提高放療敏感性有重要促進(jìn)作用[10]。

本研究隨機(jī)選取我院50例鼻咽癌患者進(jìn)行分組治療觀察，對(duì)照組給予單純調(diào)強(qiáng)適形放療治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合三氧治療，目的是分析三氧療法對(duì)改善鼻咽癌放療患者乏氧狀態(tài)的具體作用。研究采取ELISA檢測(cè)血清HIF-1α及VEGF水平的方式，其中HIF-1作為細(xì)胞缺氧反應(yīng)樞紐性轉(zhuǎn)錄因子，在腫瘤細(xì)胞中廣泛分布，而HIF-1α是組成HIF-1的重要亞單位，其對(duì)細(xì)胞內(nèi)氧合水平變化具有較高的敏感性，是控制HIF-1通路活性的關(guān)鍵因素[11]。當(dāng)腫瘤出現(xiàn)乏氧狀態(tài)時(shí)，HIF-1α可以快速表達(dá)，大部分有過(guò)表達(dá)現(xiàn)象，此外VEGF表達(dá)異常增多，而且VEGF水平與HIF-1α表達(dá)有緊密相關(guān)性，對(duì)HIF-1α表達(dá)有誘導(dǎo)作用[12]。通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后HIF-1α與VEGF水平顯著下降，而未給予三氧治療的對(duì)照組則顯著升高，且兩組治療后對(duì)比有顯著性差異，可以說(shuō)明三氧治療對(duì)改善腫瘤細(xì)胞乏氧狀態(tài)有重要促進(jìn)作用，對(duì)提高放療敏感性有積極意義。

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（收稿日期：2014-02-28）