仲幾春 徐 娟 薛玉保

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察

仲幾春 徐 娟 薛玉保

目的 探討長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥晚期乳腺癌的療效。方法 將60例蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為觀察組(30例)和對(duì)照組(30例)。觀察組采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療，對(duì)照組采取經(jīng)典CAF治療方案。結(jié)果 治療有效率觀察組為60.00%，對(duì)照組為30.00%，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組；不良反應(yīng)的發(fā)生率2組之間沒(méi)有明顯差異。結(jié)論 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌，具有很好的療效和較低的毒副作用。

長(zhǎng)春瑞濱；順鉑；蒽環(huán)類(lèi)；紫杉類(lèi)；耐藥；乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1661～1663)

乳腺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]，在對(duì)乳腺癌的綜合治療中化療占有十分重要的地位[2]，常用藥物為蒽環(huán)類(lèi)藥物以及紫杉類(lèi)藥物[3-4]，但對(duì)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌選擇解救治療藥物的難度大。本研究對(duì)長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)治療方案和經(jīng)典CAF治療方案在治療蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌的療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2014年1月在我院治療的60例女性乳腺癌患者，年齡35～73歲，中位年齡為55歲。絕經(jīng)前患者14例(23.33%)，絕經(jīng)后患者46例(76.67%)。激素受體為雌激素受體ER(+)和(或)孕激素PR(+)陽(yáng)性41例(68.33%)；ER(-)及PR(-)均陰性19例(31.67%)；18例患者基因表達(dá)為HER2陽(yáng)性(ICH+++或CISH+)，42例患者基因表達(dá)為HER2陰性。肺轉(zhuǎn)移患者31例，肝轉(zhuǎn)移患者19例，同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者最多，有40例。中位KPS評(píng)分80(70～100)分。將60例乳腺癌患者隨機(jī)分為2組，觀察組30例采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案，對(duì)照組30例采取經(jīng)典CAF治療方案。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者PR、ER、Her-2狀況明確；②至少有1個(gè)病灶可測(cè)量；③曾用蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物進(jìn)行治療，效果不理想或失??； ④ 入組前1個(gè)月內(nèi)不曾做抗腫瘤治療；⑤KPS體能狀態(tài)評(píng)分≥70分；⑥血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查正常；⑦明確診斷為乳腺癌晚期；⑧患者同意入組此項(xiàng)研究。對(duì)2組患者一般資料及入組標(biāo)準(zhǔn)予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后顯示，2組患者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.3 治療方法

觀察組：NVB 25 mg/m2加0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注30 min，第1、8天應(yīng)用；DDP 40 mg/m2加0.9%氯化鈉注射液250 ml，第1、2天靜脈滴注；每3～4周為1個(gè)治療周期，在完成2～3個(gè)治療周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；入組患者的止吐治療采用G-CSF支持和5-HT拮抗劑進(jìn)行。病情加重和嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)前至少使用2個(gè)周期。必須予以確認(rèn)SD、PR或CR的患者。每2周隨訪。對(duì)照組：環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；阿霉素(ADM)30～40 mg/m2(THP-ADM 40～50 mg/m2，或E-ADM 60～80 mg/m2)，靜脈滴注，第1天；5-Fu或替加氟500 mg/m2，靜脈滴注第1、8天。每3周左右為1個(gè)周期。采用G-CSF支持及5-HT拮抗劑進(jìn)行止吐治療。所有患者均接受2～4個(gè)周期化療。

1.4 療效及不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效分類(lèi)：病情達(dá)到完全治愈(complete remission,CR)、病情有部分程度緩解(partial remission,PR)、病情穩(wěn)定在開(kāi)始治療時(shí)水平(stable disease,SD)、病情進(jìn)一步惡化(progression disease,PD)，病情完全緩解和部分緩解(CR+PR)為療效有效率。不良反應(yīng)評(píng)定從低到高依次分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。靜脈炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)靜脈輸液護(hù)理協(xié)會(huì)(INS)標(biāo)準(zhǔn)，由低到高依次分為0～Ⅲ度。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為從化療開(kāi)始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組有效率為60.00%，對(duì)照組有效率為30.00%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效對(duì)比(例，%)

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、貧血、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)，周?chē)窠?jīng)毒性、靜脈炎、肝功能異常等不良反應(yīng)均有發(fā)生，但觀察組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均>0.05，見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[5]。乳腺癌治療一般采取化療為主的聯(lián)合方案綜合治療，藥物大多為含蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)的藥物，對(duì)于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，大多醫(yī)者已對(duì)其進(jìn)行含蒽環(huán)及紫杉類(lèi)藥物方案多周期化療，患者產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性，相近的化療方案對(duì)這類(lèi)患者已不再適用，因此，臨床上迫切需要找到一種非交叉耐藥的治療方案。

長(zhǎng)春瑞濱(NVB)主要用于治療癌癥疾病如轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等，其與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞微管蛋白的聚合起到阻止作用，對(duì)細(xì)胞微管蛋白的解聚具有誘導(dǎo)作用，從而不能形成紡綞體，在有絲分裂中期腫瘤細(xì)胞的分裂增殖即停止。長(zhǎng)春瑞濱單藥治療蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率可達(dá)25%。順鉑(DDP)是一種廣譜抗腫瘤藥，是細(xì)胞周期非特異性化療藥物，有殺滅處于DNA合成期和有絲分裂期細(xì)胞的作用。有研究表明DDP作為一線單藥治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率可達(dá)9%，并且轉(zhuǎn)移部位和轉(zhuǎn)移數(shù)量不影響聯(lián)合用藥的效果。以順鉑(DDP)為主的治療方案對(duì)于復(fù)發(fā)性和(或)轉(zhuǎn)移性乳腺癌均能取得較好的治療效果。大量實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)春瑞濱和順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。由于長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑方案較少用于乳腺癌初期的治療和(或)輔助治療中，該方案能有效解決乳腺癌的耐藥性問(wèn)題，它們與蒽環(huán)類(lèi)藥物及紫杉類(lèi)藥物不存在交叉耐藥性，在兩藥間相疊加的毒副作用很少。大量臨床實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌患者，采用長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)治療，療效顯著。

本研究顯示，本方案治療蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥晚期乳腺癌的有效率為60.00%，與其它文獻(xiàn)報(bào)道相近[6-7]。對(duì)照組CAF治療方案的有效率為30.00%，低于其它文獻(xiàn)報(bào)道[8]，分析其原因：CAF治療方案對(duì)初治的晚期乳腺癌或術(shù)后未用化放療出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌有較好效果，一旦患者對(duì)蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性后治療效果大幅下降。本方案的主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)。在白細(xì)胞減少、周?chē)窠?jīng)毒性、貧血、脫發(fā)、肝功能異常等不良反應(yīng)方面觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，但差異較小，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而胃腸道反應(yīng)對(duì)照組優(yōu)于觀察組，但亦不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究樣本較小，觀察結(jié)果受多種因素干擾，故建議開(kāi)展大樣本隨機(jī)對(duì)照研究以觀察治療對(duì)患者不良反應(yīng)的影響。

綜上所述，對(duì)蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥的晚期乳腺癌患者的治療，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療方案具有較好的臨床療效，能夠較好控制不良反應(yīng)如血液學(xué)毒性、胃腸道和靜脈毒性等。相比傳統(tǒng)治療方案，本案治療蒽環(huán)及紫杉類(lèi)耐藥晚期乳腺癌具有較高的可行性、安全性，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘 艷)

The Efficacy of Vinorelbine(NVB) plus Cisplatin (DDP)in the Treatment of Advanced Breast Cancer with Anthracycline and Taxane Resistance

ZHONGJichun,XUJuan，XUEYubao.

RenciHospitalofShuyang,Suqian,223600

Objective To analyzes the efficacy of NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer.Methods 60 cases of advanced breast cancer resistant to anthracycline and taxane were randomly divided into the observation group(30 cases)and the control group.The observation group

NVB plus DDP treatment,and the control group received classic CAF treatment.Results The effective rate of the observation group and the control group were 60.00% and 30.00%.The curative effect of the control group was significantly better than that of the control group;there had no difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups.Conclusion NVB plus DDP in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced breast cancer has good efficacy and low toxicities.

Vinorelbine(NVB);Cisplatin(DDP);Anthracycline;Taxane;Drug resistance;Breast cancer

223600 江蘇省沭陽(yáng)仁慈醫(yī)院(仲幾春，徐 娟)；223002 江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院(薛玉保)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.049

R737.9

A

1001-5930(2014)12-1661-03

2014-07-21

2014-09-16)