邵 青，楊衛(wèi)兵

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，貴州 遵義 563099)

肺癌的發(fā)病率和死亡率居全球惡性腫瘤首位，其中80%～90%[1]為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer ，NSCLC)，超過2/3的患者確診時已為晚期。盡管過去幾十年NSCLC的治療取得了很大的進(jìn)步，但是治療的有效率、無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)不盡人意，五年生存率僅有8%～16%[1-2]，生活質(zhì)量(quality of life，QOL)極差。因此，對于晚期患者而言，QOL的改善逐漸成為治療的主要目的和觀察終點[3-5]。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集本院胸部腫瘤科2011年12月至2013年2月經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實、規(guī)范綜合治療后獲得完全緩解(CR) 、部分緩解(PR)或穩(wěn)定(SD)的Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC患者，而對有出血性疾病以及無法配合治療和生活質(zhì)量評估的患者予以排除。共收集病例50例,其中男性31例，女性19例；年齡>60歲者27例，年齡≤60歲者23例；Ⅲb期19例，Ⅳ期31例；鱗癌24例，腺癌19例，未分類癌7例；KPS評分≥90分者29例，KPS評分80～90分者21例。

1.2 生活質(zhì)量的評價方法

1.2.1 KPS評分 根據(jù)患者一般狀況評分卡氏標(biāo)準(zhǔn)對所有入組患者進(jìn)行評分。

1.2.2 生活質(zhì)量量表評分 采用萬崇華編制的肺癌患者生命質(zhì)量測定量表QLICP-LU(1.0)， 由研究者對50例患者進(jìn)行面對面問卷調(diào)查?，F(xiàn)場請患者自行回答問卷，視力不佳或?qū)Σ糠謫栴}不能理解者由研究者提問或做適當(dāng)解釋，然后仍由患者自行回答，回答完畢后當(dāng)場檢查資料的完整性和真實性。生活質(zhì)量測定量表分為共性模塊和特異模塊兩部分。共性模塊包括軀體功能、心理功能、社會功能、共性癥狀和副作用等4個領(lǐng)域。軀體功能分為基本生理功能(食欲、睡眠)、性功能、獨立功能(參加娛樂活動、做家務(wù)、料理日常生活、行走)三方面；心理功能分為情緒(憂慮/壓抑、痛苦、煩躁、悲傷、擔(dān)心病情惡化、自卑、孤獨、恐懼、擔(dān)心被家人視為家庭負(fù)擔(dān))、認(rèn)知(注意力、記憶力、是否相信病能治好)兩方面；社會功能分為社會支持(家庭、親友/同事/鄰居的關(guān)心、能否承擔(dān)相應(yīng)家庭角色、醫(yī)療保障)、對生活/經(jīng)濟(jì)的影響(經(jīng)濟(jì)情況、工作/勞動的地位)兩方面；共性癥狀及副作用分為副作用(惡心/嘔吐、脫發(fā)、口腔潰瘍、腹瀉)、共性癥狀(疼痛、體重、疲乏)兩方面。特異模塊包括對肺癌患者常見癥狀的程度評估，特異模塊分為咳喘(咳嗽、痰中帶血/咯血、氣促)、胸悶痛(胸背痛、胸悶、發(fā)熱)、聲音嘶啞、擔(dān)心傳他人等四個方面。量表中每個條目有5個回答選項，計算總量表及各領(lǐng)域評分，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 一般情況對QOL的影響 由表1、表2可見，年齡、性別對QOL總分均無顯著性影響(P>0.05)。但領(lǐng)域分析顯示，年齡對基本生理功能、性功能以及共性癥狀等領(lǐng)域有顯著性影響(P<0.05)，60歲及60歲以下的患者評分高于60歲以上的患者；性別對基本生理功能、心理功能(情緒、認(rèn)知)和咳喘等領(lǐng)域有顯著性影響(P<0.05)，其中女性的基本生理功能和咳喘的評分高于男性，心理功能評分低于男性。

表1不同年齡階段的肺癌患者生活質(zhì)量各領(lǐng)域及其小方面得分比較

領(lǐng)域/小方面>60歲(n=27)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差≤60歲(n=23)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差t檢驗tP軀體功能22．963．4125．134．93-1．4480．148 基本生理功能6．371．047．261．79-2．0050．045? 性功能2．780．753．300．76-2．4500．018? 獨立功能13．813．1014．573．92-0．7560．453 心理功能46．336．0546．704．77-0．2320．817 情緒37．565．4037．653．87-0．0720．943 認(rèn)知8．782．039．041．87-0．4790．634 社會功能23．593．9223．173．330．4030．689 社會支持16．812．1516．702．670．1750．862 對生活/經(jīng)濟(jì)的影響6．782．426．482．690．4140．681 共性癥狀和副作用29．812．3731．092．87-1．7150．093 副作用18．781．5318．701．840．1720．864 共性癥狀11．041．6812．391．92-2．6610．011? 特異模塊35．303．2135．782．70-0．5740．568 咳喘12．561．9512．701．72-0．2670．790 胸悶痛13．111．4213．351．75-0．5280．600 聲音嘶啞4．780．584．830．49-0．3160．754 擔(dān)心傳他人4．850．464．910．42-0．4920．625 共性模塊122．7011．74126．0912．71-0．9780．333 總量表158．0013．61161．8713．46-1．0070．319 KPS87．786．9888．264．91-0．2780．782

注：*P<0.05。

表2不同性別的肺癌患者生活質(zhì)量各領(lǐng)域及其小方面得分比較

領(lǐng)域/小方面男(n=31)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差女(n=19)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差t檢驗tP軀體功能23．193．4225．215．26-1．2150．224 基本生理功能6．421．317．371．61-2．2800．027? 性功能2．940．933．160．50-0．9590．342 獨立功能13．842．9514．684．26-0．9940．320 心理功能48．103．9043．896．622．8300．007?? 情緒38．773．4635．685．842．3550．023? 認(rèn)知9．321．908．211．842．0290．048? 社會功能23．653．2523．004．240．6060．547 社會支持16．812．2116．682．690．1750．862 對生活/經(jīng)濟(jì)的影響6．842．216．323．020．7060．484 共性癥狀和副作用30．262．2830．633．25-0．4770．635 副作用18．941．3118．422．12-0．3200．749 共性癥狀11．321．6612．212．18-1．6290．110 特異模塊34．902．7936．533．04-1．9310．059 咳喘12．191．7013．321．86-2．1870．034? 胸悶痛13．061．2913．471．95-1．4540．146 聲音嘶啞4．770．624．840．37-0．4320．667 擔(dān)心傳他人4．870．434．890．46-0．1860．854 共性模塊125．1910．03122．7415．260．6880．495 總量表160．1010．51159．2617．74-0．0900．928 KPS88．395．8387．376．530．5730．569

注：*P<0.05，**P<0.01。

2.2 臨床特征對QOL的影響 由表3、表4可見，病理類型、臨床分期對QOL總分均無顯著性影響(P>0.05)。領(lǐng)域分析顯示，病理類型對生活質(zhì)量各領(lǐng)域及小方面也無顯著性影響(P>0.05)；但臨床分期對胸悶痛和KPS評分有顯著性影響(P<0.05)，Ⅲb期患者評分高于Ⅳ期。由于入組時大多數(shù)患者療效評價為SD，PR者僅有4例，無法行統(tǒng)計學(xué)分析。

表3不同病理類型的肺癌患者生活質(zhì)量各領(lǐng)域及其小方面得分比較

領(lǐng)域/小方面鱗癌(n=31)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差腺癌(n=19)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差t檢驗tP軀體功能22．502．8124．055．17-1．2570．216 基本生理功能6．381．136．891．80-1．1590．253 性功能2．830．963．160．50-1．3310．191 獨立功能13．292．3514．004．37-0．6810．500 心理功能46．505．9645．684．470．4960．623 情緒37．635．2736．893．620．5150．610 認(rèn)知8．882．058．792．040．1360．892 社會功能23．253．7323．003．800．2160．830 社會支持16．502．1516．632．50-0．1860．854 對生活/經(jīng)濟(jì)的影響6．752．496．372．810．4710．640 共性癥狀和副作用29．582．3430．472．80-1．1370．262 副作用18．541．6418．581．87-0．0700．945 共性癥狀11．041．6511．892．02-1．5210．136 特異模塊34．963．0435．742．98-0．8410．405 咳喘12．171．8312．951．78-1．4050．168 胸悶痛13．171．3412．891．880．5530．583 聲音嘶啞4．790．595．000．00-1．5400．131 擔(dān)心傳他人4．830．484．890．46-0．4240．674 共性模塊121．8311．09123．2112．17-0．3870．700 總量表156．7912．22158．9513．31-0．5520．584 KPS88．756．8087．895．350．4490．656

注：P>0.05。

表4不同臨床分期的肺癌患者生活質(zhì)量各領(lǐng)域及其小方面得分比較

領(lǐng)域/小方面Ⅲb期(n=19)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差Ⅳ期(n=31)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差t檢驗tP軀體功能24．114．6423．874．110．1860．853 基本生理功能6．841．686．741．390．2290．820 性功能2．841．013．130．62-1．1390．255 獨立功能14．423．1514．003．710．4110．683 心理功能46．745．4646．355．530．2380．813 情緒37．535．3537．654．36-0．0860．932 認(rèn)知9．211．968．711．940．8840．381 社會功能23．792．6823．164．13-0．3520．725 社會支持16．322．2417．032．46-1．0350．306 對生活/經(jīng)濟(jì)的影響7．472．046．132．691．8700．068 共性癥狀和副作用30．472．6130．352．740．1520．880 副作用18．841．5718．681．740．3370．738 共性癥狀11．632．0111．681．87-0．0820．935 特異模塊36．472．7234．942．991．8230．075 咳喘13．111．8512．321．781．4870．143 胸悶痛13．791．4012．871．592．0760．043? 聲音嘶啞4．790．424．810．60-0．1080．915 擔(dān)心傳他人4．790．544．940．36-1．5300．126 共性模塊125．1110．69123．7413．170．3800．705 總量表161．5812．04158．6814．460．7320．468 KPS90．536．2186．455．512．4190．019?

注：*P<0.05。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌以高發(fā)病率、高死亡率、低生存期[6]為特點，對患者的軀體、心理和社會功能均造成嚴(yán)重打擊[7]。病痛的折磨、放化療引起的毒副作用以及由于治療帶來的經(jīng)濟(jì)壓力、角色功能削弱、對死亡的恐懼感等問題使患者QOL下降，特別是當(dāng)病情發(fā)展至晚期時，患者的身體及精神都遭受巨大折磨，出現(xiàn)嚴(yán)重的心理問題，感到生活極其痛苦。

生活質(zhì)量是關(guān)于綜合評價患者生活中軀體功能的、心理的、社會的、經(jīng)濟(jì)的、情緒的以及疾病本身及其治療引起的癥狀和體征等多方面因素質(zhì)與量的概念[8- 9]。它是一種主觀的感受，其變化不僅受患者健康狀況的影響，而且受到社會生活環(huán)境和醫(yī)療保健措施的影響[10]。現(xiàn)有研究證實，生活質(zhì)量作為肺癌的獨立預(yù)后因素及終末評價指標(biāo)，具有良好的可靠性、客觀性、有效性和可行性[11]。美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute ，NCI)亦以此作為21世紀(jì)肺癌治療所追求的三大目標(biāo)之一[12]。目前，國外較為權(quán)威的肺癌患者生活質(zhì)量測定量表有歐洲的肺癌生命質(zhì)量量表(Quality of Life Questionnaire-Lung，QLQ-L)和美國的肺癌治療功能評價表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung，F(xiàn)ACT-L)，由于民族性、文化背景、價值觀念的差異，國外量表漢化形成的中文版并不完全適用于我國患者[13]。肺癌患者生命質(zhì)量測定量表(Quality of Life Instruments for Cancer Patients- Lung，QLICP-LU)是由我國學(xué)者萬崇華等自主研發(fā)的，其語言通俗易懂，適合中國人的文化背景和習(xí)慣，有較好的可操作性，特別是添加了醫(yī)療保障情況等符合我國國情的測定項目，有很好的信度、效度和反應(yīng)度[14]。

本研究采用QLICP-LU量表對我院經(jīng)過放化療后獲益的晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量進(jìn)行了橫斷面調(diào)查，通過分析患者的個體特征與生活質(zhì)量的關(guān)系可知，年齡、性別、臨床分期等對患者生活質(zhì)量均有不同程度的影響，這與程曉麟[15]、肖永紅[16]、張翠敏等[17]對肺癌患者生活質(zhì)量研究結(jié)果相同。

年齡小于60歲的患者在食欲、睡眠、性功能以及疼痛、疲乏、體重維持等方面優(yōu)于60歲以上的患者，這可能是由于年齡增長使患者機(jī)體的各項功能逐漸趨于老化，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制下降，機(jī)體對于疾病的防御能力減弱，引起較為嚴(yán)重的癥狀、體征，進(jìn)而產(chǎn)生了沉重的心理壓力和恐懼感，對睡眠、食欲產(chǎn)生負(fù)面影響，最終導(dǎo)致生活質(zhì)量的降低。

女性患者在食欲、睡眠方面優(yōu)于男性，咳嗽、痰中帶血/咯血、氣促等情況相對較輕，但心理功能較男性差。這可能是因為女性肺癌在產(chǎn)生機(jī)理、突變基因、代謝功能、激素水平以及對不適感的耐受性上與男性均存在顯著差異，其流行病學(xué)和臨床特點也不盡相同，女性情緒波動較且心理承受能力較弱，常有焦慮、抑郁、妄想、強迫、恐怖等心理問題[18]，可是她們更善于及容易尋求并接受家庭及社會支持，從而可以降低部分癌癥帶來的壓力和沖擊，可能使其生活質(zhì)量相對較好。

臨床分期為Ⅲb期的患者胸悶、胸痛、發(fā)熱的情況比IV期患者輕微，KPS評分較高。這是由于晚期患者腫瘤負(fù)荷更大，病灶對正常肺組織的侵襲、壓迫加重，導(dǎo)致患者呼吸系統(tǒng)癥狀明顯，更易合并肺部感染，引起感染性發(fā)熱，加上體內(nèi)多種細(xì)胞因子分泌失衡引起副瘤綜合癥，癌性發(fā)熱的發(fā)生率更高，從而生活質(zhì)量更差。

鱗癌和腺癌的患者在生活質(zhì)量總分及各領(lǐng)域方面均沒有明顯差異，可能的解釋是入組患者均為局部晚期或已有轉(zhuǎn)移的晚期患者，病期晚，經(jīng)有效化療后達(dá)到病情穩(wěn)定，故病理類型對此時的生活質(zhì)量影響相對較小。

此外，現(xiàn)有大量研究指出[19-20]，肺癌患者的生活質(zhì)量與生存時間存在相關(guān)性，即生活質(zhì)量差的患者生存時間較生活質(zhì)量好的患者明顯越短，通過對生活質(zhì)量進(jìn)行的測評的方法預(yù)測患者的預(yù)后及總生存期有一定意義。

綜上所述，通過對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的測定可以從整體上全面了解患者情況，而不僅限于對腫瘤負(fù)荷的評估，對臨床工作的制定和開展存在一定的參考價值。臨床治療獲益的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量與年齡、性別、臨床分期等因素存在相關(guān)性，這對于臨床治療獲益后不同狀況的非小細(xì)胞肺癌患者的后續(xù)治療、隨訪以及總生存期的預(yù)測具有一定的指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Jemal A, Bray F, Center M M,et al.Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Claassens L,van Meerbeeck J,Coens C,et al.Health-related quality of life in non-small-cell lung cancer: an update of a systematic review on methodologic issues in randomized controlled trials[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(15):2104-2120.

[3] Gunnes N, Seierstad T G, Aamdal S, et al. Assessing quality of life in a randomized clinical trial: correcting for missing data[J]. BMC Med Res Methodol, 2009, 9:28.

[4] Jang R W, Le Maitre A, Ding K, et al. Quality-adjusted time without symptoms or toxicity analysis of adjuvant chemotherapy in non-small-cell lung cancer: an analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group JBR.10 trial[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(26):4268-4273.

[5] von Plessen C, Bergman B, Andresen O, et al. Palliative chemotherapy beyond three courses conveys no survival or consistent quality-of-life benefits in advanced non-small-cell lung cancer[J]. Br J Cancer, 2006, 95(8):966-973.

[6] Chang A. Chemotherapy, chemoresistance and the changing treatment landscape for NSCLC[J]. Lung Cancer, 2011, 71(1):3-10.

[7] Thongprasert S, Duffield E, Saijo N, et al. Health-related quality-of-life in a randomized phase III first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients from Asia with advanced NSCLC (IPASS)[J]. J Thorac Oncol, 2011, 6(11):1872-1880.

[8] 張蕾,李平.生活質(zhì)量在腫瘤治療療效評價中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志,2008,13(1):68-69.

[9] 陸紅,劉升明.非小細(xì)胞肺癌的治療與生活質(zhì)量[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(16):2182-2185.

[10] 萬崇華,張燦珍,宋元龍.肺癌患者生命質(zhì)量測定研究概況[J].中國腫瘤,2001,10(2):83-85.

[11] Thongprasert S.Lung cancer and quality of life[J].Aust N Z J Med,1998,28(3):397-399.

[12] 陸舜,施春蕾,蔡映云.肺癌與生存質(zhì)量[J].現(xiàn)代康復(fù),2000,4(9):1284-1285.

[13] 萬崇華,羅家洪,張燦珍,等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表體系研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2003,12(3):341-342.

[14] 孟瓊,萬崇華,羅家洪,等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表體系中各量表的測量學(xué)特性分析[J].腫瘤,2011,31(3):245-249.

[15] 程曉麟,周德明,呂麗萍.EORTC QLQ問卷表評估影響肺癌患者生命質(zhì)量的相關(guān)因素[J].中國肺癌雜志,2004,4(3):8.

[16] 肖永紅,張翠敏,朱貴東.肺癌患者生存質(zhì)量影響因素的通徑分析[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2011,28(3):253-255.

[17] 張翠敏,朱貴東,肖永紅.女性肺癌患者生存質(zhì)量評價及影響因素分析[J].臨床肺科雜志,2011,16(1):78-80.

[18] 李際君,陳春霞.惡性腫瘤患者CIK細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞治療后心理狀態(tài)調(diào)查[J].河北醫(yī)藥,2009,31(19):2653-2654.

[19] 楊磊,張錦林,譚清和,等.中晚期肺癌患者生存質(zhì)量的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(9):1869-1872.

[20] 張輝.老年初診肺癌住院患者生活質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(5):1016-1018.