魯瑞娟，李立儉，曹曉云

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

氣相色譜法測(cè)定鹽酸頭孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚殘留量方法研究*

魯瑞娟，李立儉，曹曉云

(天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070)

目的：建立鹽酸頭孢卡品酯二甲基甲酰胺和苯甲醚溶劑殘留量的測(cè)定方法。方法：采用HP-INNOWAX毛細(xì)管色譜柱，程序升溫，F(xiàn)ID檢測(cè)器，載氣為氮?dú)?，測(cè)定鹽酸頭孢卡品酯中二甲基甲酰胺和苯甲醚的殘留量。結(jié)果：2種溶劑在所考查的濃度范圍內(nèi)均具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均為0.99以上，2種溶劑的回收率均在90.0%～110.0%。結(jié)論：本方法專屬強(qiáng)，操作簡便，結(jié)果可靠，適用于殘留溶劑的測(cè)定。

氣相色譜法，鹽酸頭孢卡品酯，殘留溶劑

鹽酸頭孢卡品酯是第四代可口服頭孢類抗生素，主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎、尿路感染、皮膚與皮膚組織感染和膽道感染[1]。本文參考相關(guān)文獻(xiàn)[2，3]，結(jié)合該品種的生產(chǎn)工藝，將生產(chǎn)過程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚共2種溶劑作為檢測(cè)對(duì)象，建立了毛細(xì)管氣相色譜法。該方法靈敏、準(zhǔn)確、可靠。

1 儀器與試藥

安捷倫6890N氣相色譜儀；氫火焰離子化檢測(cè)器。鹽酸頭孢卡品酯(山東魯抗生物技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)091101、091102、091103)，二甲基甲酰胺、苯甲醚和甲醇為色譜純。

2 方法和結(jié)果

2.1色譜條件 采用HP-INNOWAX毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm，0.5 μm)，柱溫：80 ℃, 保持16 min，以40 ℃/min升至200 ℃，保持5 min，進(jìn)樣口溫度為170 ℃，F(xiàn)ID檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度為200 ℃，載氣為氮?dú)?，進(jìn)樣量1 μl。

2.2溶液的配制

2.2.1對(duì)照溶液 分別精密稱取二甲基甲酰胺約8.8 mg和苯甲醚約50 mg置100 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。

2.2.2供試品溶液 取本品1 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取對(duì)照溶液、供試品溶液分別測(cè)定，記錄色譜圖，各組分峰的理論板數(shù)符合要求，各組分峰之間的分離度均符合要求，見表1和圖1。

表1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)結(jié)果

2.4線性范圍的測(cè)定 精密稱取二甲基甲酰胺約8.8 mg和苯甲醚約50 mg，置50 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，再分別精密量取3.0、4.0、5.0、6.0和7.0 ml，置10 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。取上述溶液1 μl注入氣相色譜儀，以對(duì)照溶液濃度為橫坐標(biāo)(X)，以對(duì)照峰峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，進(jìn)行線性回歸，線性關(guān)系良好，結(jié)果見表2。

1.二甲基甲酰胺 2.苯甲醚

表2 線性關(guān)系考查結(jié)果

2.5精密度試驗(yàn) 精密量取對(duì)照溶液1 μl，按“2.1”項(xiàng)下方法操作，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)得二甲基甲酰胺和苯甲醚的RSD分別為2.1%和0.9%(n=5)。

2.6回收率的測(cè)定 取本品約1 g，精密稱定，置10 ml量瓶中，加“2.2.1”項(xiàng)下對(duì)照溶液至刻度，搖勻，測(cè)定。結(jié)果二甲基甲酰胺的平均回收率為95.54%，RSD為3.7%；苯甲醚的平均回收率為95.94%，RSD為2.2%。見表3和表4。

表3 二甲基甲酰胺回收率測(cè)定結(jié)果

表4 苯甲醚回收率測(cè)定結(jié)果

2.7最小檢出量的測(cè)定 精密量取“2.4”項(xiàng)下溶液，逐步稀釋。 分別得到二甲基甲酰胺(稀釋5倍)和苯甲醚(稀釋50倍)的最小檢出限。另取1 μl注入氣相色譜儀，使峰高為基線噪音的3～5倍。結(jié)果表明，二甲基甲酰胺和苯甲醚最小檢出濃度分別為0.018 mg/ml和0.01 mg/ml。

2.8樣品測(cè)定結(jié)果 三批樣品測(cè)定結(jié)果均未檢出二甲基甲酰胺與苯甲醚。

3 討論

3.1本品生產(chǎn)中還使用過甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、異丙醚、乙酸乙酯6種有機(jī)溶劑，采用DB-624毛細(xì)管柱進(jìn)行殘留量的測(cè)定。甲醇等6種溶劑對(duì)本系統(tǒng)測(cè)二甲基甲酰胺與苯甲醚的殘留量無干擾。

3.2分別用DB-624毛細(xì)管柱與HP-INNOWAX毛細(xì)管柱進(jìn)行試驗(yàn)，二甲基甲酰胺和苯甲醚在HP-INNOWAX毛細(xì)管柱上峰形優(yōu)于DB-624毛細(xì)管柱，并且在DB-624毛細(xì)管柱上峰響應(yīng)低，確定以HP-INNOWAX毛細(xì)管柱分離二甲基甲酰胺和苯甲醚。

3.3在用HP-INNOWAX毛細(xì)管柱測(cè)定二甲基甲酰胺和苯甲醚，柱溫選擇為80 ℃，峰形較好，分離度達(dá)到要求，測(cè)定結(jié)果滿意。

本試驗(yàn)采用毛細(xì)管氣相色譜系統(tǒng)，將生產(chǎn)過程中使用的二甲基甲酰胺和苯甲醚有效分離和測(cè)定，可用于鹽酸頭孢卡品酯的質(zhì)量控制。

1 雷秀珍.鹽酸頭孢卡品酯片的研制及質(zhì)量研究[J].海峽藥學(xué),2011,23(1):19-21

2 中國藥典[S].二部.2010：附錄61-65

3 吳羽嵐,王磊,鐘春華.鹽酸頭孢卡品酯中的有機(jī)溶劑殘留量檢測(cè)方法研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2006,17(2):219-220

GCmethoddeterminationofresidualsolventincefcapenepivoxilhydrochloride

Lu Ruijuan,Li Lijian,Cao Xiaoyun

(Tianjin Institute for Drug Control，Tianjin 300070)

Objective: To eastablish a method for determination of residual solvent in cefcapene pivoxil hydrochloride.Methods: The capillary column was HP-INNOWAX,Tempreture programming.The capillary carrier gas was nitrogen, FID detector.Determination of two residual solvents in cefcapene pivoxil hydrochloride.Results: Under the above condition,there were good linearies，the correlation coefficients were above 0.99,two kinds of the solvent the recoveries were between 90.0%～110.0%.Conclusion: The method was simple,accurate and reproducible.it can be used for determination of residual solvent.

Gas chromatography,cefcapene pivoxil hydrochloride,residual solvents

2014-03-28

R927.11

A

1006-5687(2014)04-0009-02