葉金力，邢天伶

(北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京101400)

卵巢早衰(POF)，是指婦女在40歲以前閉經(jīng)，并呈高促性腺激素(FSH＞40 IU/L)和低雌激素(E2＜73 pmol/L)血癥狀態(tài)。近年，國(guó)外提出了原發(fā)性卵巢功能不全(POI)的概念［1］，發(fā)病年齡多在20～40歲，POF發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［2］，占女性總?cè)藬?shù)的1% ～3%［3］。嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，對(duì)有生育要求的女性影響更為嚴(yán)重，是生殖醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月—2013年8月就診于北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科門(mén)診確診為卵巢早衰患者，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意，并能按照要求接受系統(tǒng)觀察的婦女60例，按隨機(jī)化原則分成2組。治療組30例，對(duì)照組30例。年齡29～40歲，閉經(jīng)時(shí)間4～13個(gè)月，其中52例患者具有明顯的潮熱盜汗、煩躁易怒、失眠、陰道干澀、性欲減退等癥狀，8例患者無(wú)明顯癥狀，其中7例患者有生育要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［4］《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》［5］《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］制定。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《月經(jīng)病中醫(yī)診治》［7］卵巢早衰章節(jié)制訂。月經(jīng)后期，量少，繼發(fā)閉經(jīng)，潮熱汗出，陰道干澀，帶下甚少或全無(wú)，性欲下降，煩躁易怒，失眠，心情抑郁，頭暈乏力，腰膝酸軟，脈象細(xì)弦而數(shù)，舌質(zhì)偏紅，舌苔黃白干燥。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 組方:鉤藤12 g，澤瀉10 g，丹參10 g，山藥 10 g，生地黃 12 g，茯苓 12 g，山茱萸 12 g，續(xù)斷15 g，桑寄生15 g，黃連5 g。加減:夜寐甚差、徹夜失眠者加遠(yuǎn)志10 g，夜交藤30 g，柏子仁10 g;胸悶不舒、時(shí)欲嘆氣者加香附10 g，郁金10 g，合歡皮10 g;出汗過(guò)多、口渴咽干者加生牡蠣30 g，生龍骨30 g，覆盆子12 g，五味子10 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，早晚2次分服，經(jīng)期停服。耳穴貼壓，主穴取心、腎、卵巢;配穴取交感、皮質(zhì)下、神門(mén)、下丘腦。

1.3.2 對(duì)照組 單用滋腎湯組方，藥物及加減同上，1劑/d，水煎取汁300 mL，早晚2次分服，經(jīng)期停服。

2組均1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1)證候評(píng)分:治療前及治療后(痊愈或2個(gè)療程結(jié)束)按評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分。2)觀測(cè)血清促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［4］《中藥新藥治療閉經(jīng)的臨床觀察指導(dǎo)原則》［8］，結(jié)合臨床將其分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較(n=30) 例(%)

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較(±s，n=30)分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較(±s，n=30)分

注:與本組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。

組治療前 治療后治療組 12.76±4.05 4.91±4.03##△別對(duì)照組 14.35±2.12 7.09±4.24#△

2.3 2組治療前后性激素E2、FSH、LH水平改善比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后FSH、LH、E2水平改善比較(±s，n=30)

表3 2組治療前后FSH、LH、E2水平改善比較(±s，n=30)

注:與本組治療前比較，#P ＜0．05，##P ＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0．05。

對(duì)照組項(xiàng) 目 治療組治療前 治療后FSH/(IU/L) 65.72±11.49 21.72± 6.78##△ 73.89± 3.68 58.23± 3.32治療前 治療后#LH/(IU/L) 46.91±3.03 28.57±5.54##△ 45.35±4.12 39.67±6.01#E2/(pmol/L) 34.75± 4.53 77.38±22.75##△ 36.12± 5.96 53.10±12.76#

3 討論

古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中沒(méi)有卵巢早衰病名，本病散見(jiàn)于祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)“血枯”“經(jīng)閉”“不孕癥”“早發(fā)絕經(jīng)”“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄敖?jīng)斷前后諸證”等該病范疇。POF確切病因至今尚不清楚。自身免疫性疾病患者約10%～20%會(huì)伴發(fā)POF。免疫性POF的病因病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，相關(guān)理論的研究還處在探索階段［9］。中醫(yī)病機(jī)概括屬腎虛，與心、肝、脾三臟相關(guān)［10］。楊宗孟認(rèn)為卵巢早衰屬肝、脾、腎三臟受損，經(jīng)血不足，至閉經(jīng)，治以溫補(bǔ)脾腎，養(yǎng)血調(diào)理奇經(jīng)，投以二仙湯化裁［11］。西醫(yī)治療主要為替代、恢復(fù)、保存卵巢功能，至今仍沒(méi)有確切有效的方法能恢復(fù)卵巢的功能。主張保護(hù)卵巢、避免醫(yī)源性的手術(shù)造成卵巢損傷，對(duì)于有生育要求患者的治療，可酌情在基礎(chǔ)治療上，采用促排卵、輔助生殖技術(shù)、卵巢移植等方法治療［12］。目前西醫(yī)激素替代療法劑量過(guò)大且長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)毒副作用，如增加患乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、中風(fēng)、心臟病和血栓等風(fēng)險(xiǎn)。耳穴治療疾病，有研究［13］表明，下丘腦穴、腦垂體穴能調(diào)整植物神經(jīng)系統(tǒng)的中樞，諸穴配合，以標(biāo)本兼治，調(diào)整經(jīng)絡(luò)臟腑，平衡陰陽(yáng)，從而使陰陽(yáng)平復(fù)，疾患得愈。用中藥補(bǔ)腎調(diào)肝法針對(duì)自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢FSHR的mRNA表達(dá)有較顯著的改善作用，其通過(guò)對(duì)神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)下丘腦—垂體—卵巢功能的恢復(fù)［14］。補(bǔ)腎柔肝中藥能明顯改善POF患者的生活質(zhì)量，恢復(fù)和改善卵巢功能，同時(shí)提高機(jī)體免疫能力，安全有效［15-16］。

本研究滋腎湯配合耳穴壓豆法治療卵巢早衰是根據(jù)黃云亮治療卵巢早衰的多年臨床經(jīng)驗(yàn)及研究總結(jié)，中醫(yī)理論認(rèn)為，腎是產(chǎn)生月經(jīng)的根本，《傅青主女科》說(shuō):“經(jīng)水出諸腎”，《內(nèi)經(jīng)》云“女子二七，而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”，腎為先天之本，主藏精氣，為生殖發(fā)育之源。心者，為君主之官，是臟腑經(jīng)絡(luò)的主宰者，腦為元神之府。子宮之排經(jīng)、受孕、分娩，腎之分泌天癸、精卵，均與心腦神明有關(guān)，故認(rèn)為心—腎—子宮失調(diào)，心腎不交，氣血失和致病，其病機(jī)在卵巢早衰發(fā)病中占有重要地位，日久陰損及陽(yáng)，心腎子宮生殖軸功能紊亂，閉經(jīng)發(fā)生。方中鉤藤、丹參、澤瀉、黃連清降心肝氣火之藥，并有安定神魂的作用;生地黃、山藥、山茱萸滋養(yǎng)腎陰;茯苓健脾，續(xù)斷、桑寄生益腎。選取腎穴以補(bǔ)腎，選取心穴、卵巢穴以調(diào)整婦女生殖系統(tǒng)，尤其是增強(qiáng)卵巢的功能。同時(shí)配交感、皮質(zhì)下、神門(mén)穴以調(diào)整臟腑功能。從中醫(yī)理論和實(shí)踐出發(fā)，認(rèn)為心腎不交，氣血失調(diào)是發(fā)病的根本，以滋陰補(bǔ)腎，調(diào)和氣血為原則，采用滋腎湯配合耳穴壓豆法治療POF，從臨床角度探討了滋腎湯加減配合耳穴壓豆法的治療作用。

本研究證明，滋腎湯配合耳穴壓豆法治療卵巢早衰能夠明顯改善POF患者的臨床癥狀，如月經(jīng)不調(diào)、潮熱汗出、煩躁易怒、陰道干澀、腰膝酸軟、失眠健忘、頭暈乏力等一系列臨床不適癥狀，提高患者的生活質(zhì)量;且該方法還能改善部分患者的血清內(nèi)分泌水平，E2水平上升，使FSH、LH水平下降。耳穴壓豆法治療操作簡(jiǎn)便，患者容易接受，且無(wú)不良反應(yīng)，與中藥口服共同作用，調(diào)整植物神經(jīng)系統(tǒng)功能及血清內(nèi)分泌激素水平。

［1］勞倫斯．M．納爾遜．原發(fā)性卵巢功能不全［N］．中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2009-03-05(E05)，2014-01-27．

［2］Beekpeeeoz Ppers L．Prematureovarianfailure［J］．orphanet J Rare Dis，2006(1):9-13．

［3］楊業(yè)洲．卵巢早衰［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:102．

［4］曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)(下冊(cè))［M］．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:2138-2140．

［5］李誦眩，于傳鑫．實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)［M］．2版．上海:上海復(fù)旦大學(xué)出版社，2004．

［6］孔北華．?huà)D產(chǎn)科學(xué)［M］．北京:高等教育出版社，2005:384．

［7］夏桂成．月經(jīng)病中醫(yī)診治［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:293．

［8］邵麗黎，賈彩鳳．女病診療全書(shū)［M］．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000:642-646．

［9］繆培培，王佩娟．免疫性卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29(2):366-368．

［10］嚴(yán)德銓，施艷秋．中醫(yī)對(duì)卵巢早衰的認(rèn)識(shí)及治療近況［J］．吉林中醫(yī)藥，2010，30(6):548-550．

［11］馬學(xué)玲，楊宗孟．楊宗孟教授治療卵巢早衰經(jīng)驗(yàn)［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27(1):45-46．

［12］劉麗敏，薛霽，楊宗孟．卵巢早衰的中、西醫(yī)治療［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26(3):373-374．

［13］管遵信．中國(guó)耳針學(xué)［M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1995:38．

［14］蔡品均，黃文玲，金哲，等．補(bǔ)腎調(diào)肝法對(duì)自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢促卵泡生成素受體mRNA表達(dá)的影響［J］．疑難病雜志，2010，9(3):174-176．

［15］楊慧，靳慧云，張尉，等．補(bǔ)腎柔肝法治療卵巢早衰的療效評(píng)價(jià)［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(8):802-803，814．

［16］劉震坤，金影，董克勤，等．卵巢早衰實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展［J］．吉林中醫(yī)藥，2013，33(7):754-756．