鄭新芳(新疆銀朵蘭維藥股份有限公司 830013)

中藥顆粒劑的吸潮性一直是影響藥劑質(zhì)量的主要因素，要想加強(qiáng)防潮技術(shù)在中藥顆粒劑的應(yīng)用，需要從多渠道著手，要從藥材提取、精制、干燥、成型和包裝各個(gè)工藝流程逐步滲透，不能顧此失彼只關(guān)注一個(gè)環(huán)節(jié)，要全面分析重點(diǎn)預(yù)防，才能有效避免中藥吸濕。

一、優(yōu)化提取和精制工藝

傳統(tǒng)的藥材提取方法主要有回流法、水煎煮法、水蒸汽蒸餾法等，這些方法提取的精度不足，提取有效成分同時(shí)不能很好滴過濾無效成分，提取物的吸濕問題也得不到很好的解決。近年來，許多新型提取技術(shù)逐步發(fā)展起來，包括了超聲技術(shù)、微波技術(shù)、亞臨界水萃取技術(shù)和超臨界二氧化碳萃取技術(shù)等等，極大地提高了提取率，無效成分的提取量有了大幅度的減少。

學(xué)術(shù)界先后出現(xiàn)了許多理論，如多糖吸濕說和小分子糖吸濕說等，都認(rèn)為糖類和其次生代謝物會(huì)對(duì)中藥制劑的吸濕性產(chǎn)生影響。在傳統(tǒng)精制工藝中，水提醇沉法的應(yīng)用比較廣泛，這種方法針對(duì)大分子糖類和淀粉有一定的作用，但是這些物質(zhì)對(duì)吸濕影響比較小，這個(gè)方法對(duì)于小分子糖類很難奏效，小分子糖類實(shí)施影響吸濕的主要成分。近年來，涌現(xiàn)了許多新型的精制技術(shù)，比如膜分離技術(shù)、大孔樹脂吸附技術(shù)等等，這些技術(shù)的實(shí)施既保證了防潮效果，又降低了干膏率。膜分離技術(shù)的分離介質(zhì)是選擇性透過膜，分離的原理主要是利用膜兩側(cè)的濃度、壓力或者電位差，將有效成分和無效成分分離，該方法應(yīng)用范圍很廣，濾除效率較高，由于不需要加熱濃縮不會(huì)破壞藥性；大孔樹脂吸附分離技術(shù)的分離介質(zhì)是特殊的吸附劑，分離的原理就是通過吸附劑吸附中藥復(fù)方煎液中的有效成分，剔除和分離無效成分。該方法還可以用于預(yù)分離，操作簡(jiǎn)單高效，精制效率高，可以極大地提高產(chǎn)品程度和降低吸濕性。

二、干燥工藝技術(shù)

干燥技術(shù)是可以在一定程度上減慢吸濕速率，也是中藥顆粒防潮的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。眾多學(xué)者對(duì)干燥技術(shù)的防潮效果做過研究，智川等人采用正交設(shè)計(jì)方法，為甘草確定了噴霧干燥工藝，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，噴霧干燥大大優(yōu)于傳統(tǒng)烘箱干燥，可以極大改善浸膏粉的吸濕性。楊撤等人對(duì)比考察了微波干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等諸多干燥方法，實(shí)驗(yàn)表明對(duì)于藥水提復(fù)方，噴霧干燥產(chǎn)物的戮性較小，噴流性好。微波干燥產(chǎn)物的吸濕性最小而真空干燥產(chǎn)物流動(dòng)性最好。

三、中藥提取物改性技術(shù)

中藥提取物改性技術(shù)就是通過各種處理技術(shù)，如噴霧干燥、機(jī)械混合、機(jī)械磨壓等等對(duì)提取物表面修飾加工，從而改變中藥提取物的一些不良物理特性，比如改變粉體吸濕性、荷電性強(qiáng)、勃性大、流動(dòng)性差等等，可以有效提高中藥顆粒制劑的質(zhì)量水順，為后續(xù)制劑成型打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。中藥烏藥有效組分多酚酸(縮合棘質(zhì))，經(jīng)表面微囊化處理后，可使制劑成型過程中的吸潮降低50%。

四、處方設(shè)計(jì)的優(yōu)選

處方設(shè)計(jì)優(yōu)選指的是通過優(yōu)選輔料來達(dá)到改變吸濕性的目的，輔料的種類和用料會(huì)對(duì)中藥制粒吸濕性造成不同的影響，因此我們可以通過選用吸濕性小的輔料，或者改變配比，來降低制劑的吸潮性。一般吸濕性較小的輔料有硫酸鈣、乳糖、微晶纖維素、可溶性淀粉等。

五、選擇先進(jìn)的制粒工藝技術(shù)

濕法制粒工藝主要包括制軟材、制粒、干燥、整粒等操作，一般采用糖粉、糊精、淀粉等作為輔料。糖份的吸濕性較強(qiáng)，淀粉也容易在加熱或者潮濕或者酸堿狀態(tài)下水解，顆粒狀態(tài)不夠穩(wěn)定。干法制粒是目前比較盛行的新型制粒技術(shù)，可以有效解決噴霧粉吸濕性強(qiáng)、輔料用量大、不易干燥的問題，可以大幅度降低含糖量，為一些需要控制糖分?jǐn)z入的病人帶來福音。干法制粒法制得的顆粒圓整均勻、流動(dòng)性好，制粒過程高效、快速、污染小。黃虹等人比較了搖擺式、擠壓式和快速攪拌制粒方法制備的結(jié)代停沖劑顆粒的形貌、吸濕及溶解性能，研究表明三種制粒方法吸濕程度為搖擺制粒最大，快速攪拌制粒最小。濕法制粒輔料用量較大，所形成的顆粒較致密，表面較光滑，水等溶劑不易透人，但溶解緩慢。但不適合于粘性較大的浸膏粉的制粒。流化床制粒由于制粒機(jī)構(gòu)造不同，制粒過程中，顆粒粉末間受的力不同，造成制得的最終顆粒狀態(tài)差異很大。流化床制得的顆粒有較大的分散性，顆粒內(nèi)孔隙較大，使水易滲透崩解。但是，通過流化床制?？梢詼p少輔料的加人量，改變吸濕性材料的空間分布，盡可能的阻止水分的進(jìn)人而提高制劑的防潮能力。

六、包衣、包材和濕度控制

包衣技術(shù)指的是通過噴霧方法將高分子化合物噴于物芯表面，形成塑性高分子材料薄膜層，薄膜可以有效防止藥物潮濕。藥材包裝也要優(yōu)選包裝材料，比如從阻滯氣體通透性方面看，玻璃>純鋁復(fù)合膜>鍍鋁復(fù)合膜>塑料。因此，要通過優(yōu)選包材來提高藥劑穩(wěn)定性。此外環(huán)境濕度要嚴(yán)格控制，使其低于浸膏或制劑的臨界相對(duì)濕度，可以有效防止吸潮。

七、展望

中藥顆粒吸潮問題一直是影響藥劑質(zhì)量和穩(wěn)定性的主要難題，本文通過整理參考文獻(xiàn)，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，歸納整理了一些防潮措施。中藥顆粒防潮涉及到藥材的提取、精制、輔料選用、成型技術(shù)、包裝和環(huán)境濕度等一序列問題。我們要多渠道著手，從各個(gè)工藝環(huán)節(jié)出發(fā)，制定措施，有效防止中藥顆粒劑吸潮。

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