何文杰 單興 徐丹萍 （浙江海翔藥業(yè)股份有限公司 浙江 臺(tái)州 318000）

關(guān)于2型糖尿病藥物的新進(jìn)展研究

何文杰 單興 徐丹萍 （浙江海翔藥業(yè)股份有限公司 浙江 臺(tái)州 318000）

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，2型糖尿病治療藥物不斷出現(xiàn)，當(dāng)前關(guān)于2型糖尿病治療藥物的研究重點(diǎn)正在發(fā)生一定的轉(zhuǎn)移，即從傳統(tǒng)致病機(jī)制的治療逐步轉(zhuǎn)移到對(duì)新治病機(jī)制與靶點(diǎn)的治療上。由于2型糖尿病患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞的功能存在某種程度的衰退，因此治療藥物應(yīng)重點(diǎn)從該處應(yīng)著手突破。本文基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)研究現(xiàn)狀，分析了胰高血糖素樣肽-I類似物、二肽基肽酶-IV抑制劑等藥物的研究新進(jìn)展。

2型糖尿??；治療藥物；靶點(diǎn)治療

糖尿病屬于一種代謝性疾病，臨床主要表現(xiàn)為高血糖，典型病癥為多食、多飲、多尿、消瘦等。從全球范圍看，糖尿病患者增長(zhǎng)十分迅速，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)當(dāng)前糖尿病患者已超過1億人，其中90%以上患者的糖尿病類型為2型糖尿病。因此在控制飲食、加強(qiáng)鍛煉的基礎(chǔ)上，開發(fā)新型藥物，提高2型糖尿病治療藥物的療效具有十分重要的意義。本文正是基于此目的，對(duì)當(dāng)前出現(xiàn)的新型藥物做如下綜述。

一、胰高血糖素樣肽-Ⅰ類似物的研究進(jìn)展

2型糖尿病患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞的功能通常呈現(xiàn)不斷衰退的趨勢(shì)，而胰高血糖素樣肽-Ⅰ（以下簡(jiǎn)稱GLP-Ⅰ）的出現(xiàn)，改變了這一現(xiàn)狀，GLP-Ⅰ主要包括以下功能：第一，增強(qiáng)人體對(duì)葡萄糖的吸收率，并抑制胰高血糖素的釋放，從而間接控制食欲，達(dá)到血糖降低的作用。第二，促進(jìn)體內(nèi)β細(xì)胞的再生，對(duì)受到炎癥、高脂、高糖損害的部位進(jìn)行一定程度的修復(fù)，減緩β細(xì)胞的死亡速度，起到增強(qiáng)β細(xì)胞功能的作用。第三，GLP-Ⅰ與心血管組織結(jié)合后，具有明顯的擴(kuò)張血管、促進(jìn)心力功能恢復(fù)的功能，因此可以保護(hù)血管，改善血脂，影響患者血壓與心率，防止糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)[1]。綜上所述，GLP-Ⅰ在治療2型糖尿病方面具有顯著的作用。然而，GLP-Ⅰ也具有一定的缺點(diǎn)，主要表現(xiàn)為半衰期時(shí)間較短，生理活性容易受到其他藥物的影響，因此尋找GLP-Ⅰ類似物具有重要的臨床意義。當(dāng)前GLP-Ⅰ類似物主要包括依西那肽、利格魯肽、他格魯肽幾種：

依西那肽（Exenatide）由Amylin公司與EliLilly公司聯(lián)合開發(fā)，2005年于美國(guó)上市，依西那肽具有治療2型糖尿病且降低體重的作用，因此適用于治療肥胖或超重的2型糖尿病患者。依西那肽的半衰期為13-15小時(shí)，可以每日為患者給藥兩次，分別在早、晚餐前一小時(shí)進(jìn)行皮下注射，依西那肽是首個(gè)GLP-Ⅰ類似物，已經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間的臨床驗(yàn)證，主要用在噻唑烷二酮類藥物或磺酰脲類藥物復(fù)合劑方面，其副作用為患者容易出現(xiàn)嘔吐與惡心的反應(yīng)[2]。

利格魯肽（Liraglutide）由NovoNordisk公司研發(fā)，于2010年在歐洲和美國(guó)上市，主要用于治療成人2型糖尿病患者，利格魯肽具有半衰期較長(zhǎng)、代謝性穩(wěn)定的特點(diǎn)，體內(nèi)注射12-14小時(shí)以后，血漿濃度達(dá)到頂峰，通常每日給藥一次。

他格魯肽（Taspoglutide）由Ispen公司與Roche公司聯(lián)合開發(fā)，血漿濃度是GLP-Ⅰ的十倍以上，因此每周給藥10mg或20mg可以明顯改善血紅蛋白水平，他格魯肽的主要副作用在于患者容易出現(xiàn)輕度或中度惡心。

二、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的研究進(jìn)展

二肽基肽酶-Ⅳ（以下簡(jiǎn)稱DDP-Ⅳ）主要分布于腎臟部位，屬于多功能基化蛋白，DDP-Ⅳ的存在，容易使GLP-Ⅰ降解失去活性。因此使用DDP-Ⅳ抑制劑，能夠間接提高GLP-Ⅰ的活性，達(dá)到降低血糖的效果。此外，在提高β細(xì)胞對(duì)體內(nèi)葡萄糖敏感性方面，DDP-Ⅳ同樣能夠發(fā)揮一定的作用。西他列汀是首個(gè)DDP-Ⅳ抑制劑，由M erck公司研發(fā)，研究顯示西他列汀的使用，不僅對(duì)于體重的影響較弱，而且能夠提高β細(xì)胞的活性，從而降低糖化血紅蛋白。此外，西塔列汀與二甲雙胍聯(lián)合使用，效果更佳明顯。相當(dāng)多的資料顯示[3]，西塔列汀的耐受性及安全性較為良好，患者不易產(chǎn)生腸道反應(yīng)或低血糖反應(yīng)，目前西塔列汀已被允許作為DDP-Ⅳ抑制劑單獨(dú)使用，或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)合使用。

除西塔列汀外，DDP-Ⅳ抑制劑還包括阿斯利康公司與美施貴寶生產(chǎn)的沙格列汀，與西塔列汀相比，沙格列汀對(duì)于DDP-Ⅳ的抑制作用更強(qiáng)，但副作用較為明顯，主要表現(xiàn)為咳嗽、頭痛與呼吸道感染。

總結(jié)

隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入，各類新型糖尿病治療藥物不斷出現(xiàn)，這對(duì)于有效控制并減少糖尿病并發(fā)生的發(fā)生、保護(hù)患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞、降血糖作用十分關(guān)鍵。本文基于此，分析了各類2型糖尿病治療藥物的新進(jìn)展，以期能夠更加有效的治療糖尿病，提高患者的生活質(zhì)量。與此同時(shí)，隨著糖尿病治療藥物的試驗(yàn)與使用，胰腺炎、消化道反應(yīng)、皮膚過敏等副作用逐步受到社會(huì)的重視，因此加強(qiáng)藥品管理，建立完善的安全監(jiān)測(cè)體系同樣具有十分重要的作用。

[1]Matschinsky F M.Assessing the potential of glucokinase activators in diabetes therapy[J].Nat Rev Drug Discov,2010,8(5):399-416.

[2]王小彥,王玉麗,徐為人.近幾年治療糖尿病熱點(diǎn)靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2012,35(1):42-45.