中藥制劑生產(chǎn)實施G MP的思考

崔新華

新疆銀朵蘭維藥股份有限公司 830013

一般來說，中藥制劑生產(chǎn)分為三個階段，中藥前處理階段、提取階段和劑型制造階段。前處理指的是依據(jù)藥材的特性，初處理藥材的形狀、規(guī)格使之符合制劑生產(chǎn)要求的過程。提取階段是在初處理的基礎(chǔ)上利用物理、化學方法進行進一步提取分離有效成分的過程。劑型制造階段綜合考慮給藥途徑、藥物特性等因素，將中藥提取物制造成為適用于醫(yī)療、預(yù)防應(yīng)用型式的過程。

要想提高中藥制劑的質(zhì)量，就要不斷中藥制劑生產(chǎn)過程的控制，中藥制劑生產(chǎn)實施GMP，也必須遵照一般藥品生產(chǎn)質(zhì)量的管理規(guī)范。除此之外，還應(yīng)該注意從中藥特性出發(fā)，為了進一步提高重要制劑的質(zhì)量，還要格外注意重要前處理階段、中藥提取階段過程控制，以及中藥在提取和儲存時微生物污染控制等問題，要將這些注意事項全部規(guī)范化，使得生產(chǎn)形成有章可循有規(guī)可依的局面。

一、加強中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制

1.控制中藥材和中藥飲片的質(zhì)量要從源頭開始

影響中藥材和中藥飲片質(zhì)量的因素有很多，從源頭上加以分析，主要包括以下幾個方面：

（1）基原問題

中藥材的數(shù)量和種類繁多，而且目前中藥材品種較為混亂，許多中藥材都存在同名異物或同物異名現(xiàn)象，許多同名的中藥材的成分和效用千差萬別。

（2）產(chǎn)地問題

同一品種的藥材，由于產(chǎn)地不同，藥品藥性、品質(zhì)都會相差甚遠。地道藥材都得是生產(chǎn)在適宜環(huán)境下的優(yōu)良品種的藥材。尤其是引種、試種的藥材，環(huán)境變換之后，藥材形狀可能會發(fā)生巨大的改變甚至失去原有的性狀。

（3）采集問題

不同中藥材，其生長和成熟的周期是不同的，而且在不同時期，有效成分的儲量也會發(fā)生變化，因此，采集時要綜合考慮藥用的植物部位及其生長成熟期，根、莖、葉、花、果實、種子、全草的成熟期都有所不同。

綜上，從源頭控制中藥材和中藥飲片質(zhì)量要綜合考慮上述各種因素，具體措施如下：

（1）首先必須明確藥材的產(chǎn)地、特性、加工時間和方法、質(zhì)量等級、質(zhì)量標準等等；

（2）對于藥材供應(yīng)商，要加強信用資質(zhì)考核與管理，所有藥材要明確標示出其名稱、采集時間、屬性、產(chǎn)地、加工方法、質(zhì)量等級、藥材供應(yīng)商的名稱等等，并配備質(zhì)檢報告；

（3）對于主要的原藥材，最好配備專門的種植基地，這樣可以確保藥材的產(chǎn)地、生長環(huán)境符合相關(guān)要求，能有效確保中藥材性狀質(zhì)量。

2.重視經(jīng)驗把關(guān)的同時加強現(xiàn)代化的檢測

（1）對于原藥材，首先要注意從外型上加以研究和鑒定，通過外形鑒別可以初步確定藥材的科、屬、學名，確定其在植物分類中的具體地位；

（2）對原藥材和中藥飲片的檢測研究是重中之重，應(yīng)當強化藥材、藥品質(zhì)量檢驗方法的研究和內(nèi)在質(zhì)量檢驗。做好有效成分的定性、定量檢測以及其他相關(guān)鑒別實驗；

（3）不同中藥材要制定不同的取樣方法，比如不同產(chǎn)地或者不同捆扎形式的中藥材要采用不同的取樣方法；

（4）對于檢測過的中藥材要注意留樣，并進行質(zhì)量穩(wěn)定性實驗制定有效期；

3.開展嚴格的儲存質(zhì)量管理

（1）整體上把握批號管理這條主線，根據(jù)原藥材的產(chǎn)地、采集時間、藥材等級、捆扎形狀等相關(guān)因素設(shè)置批號，按照批號進行管理；

（2）在儲存過程中，要注意區(qū)分前處理的凈藥材和原藥材，對于一些容易發(fā)生串味的、有毒性的、易揮發(fā)的藥材要注意單獨庫存，定期檢查。易生蟲、揮發(fā)和霉變的藥材要嚴格控制儲存條件確保在陰涼條件下儲存，鮮活藥材儲存過程要注意控制環(huán)境溫度；

（3）藥材儲存的庫房環(huán)境，要注意通風，并且要注重溫度和濕度的實時監(jiān)控；

（4）為了防止藥材受到污染或者發(fā)生交叉污染，一定要注意采取有效措施防止昆蟲、鳥類及其他嚙齒類動物進入藥材倉儲區(qū)；

二、藥材前處理階段的質(zhì)量控制

1.藥材前處理生產(chǎn)環(huán)境的防污染控制

（1）防止粉塵擴散是避免藥材交叉污染的關(guān)鍵措施，一般來說，可以通過安裝排風設(shè)置、捕塵設(shè)備或者建設(shè)專用廠房等措施來實現(xiàn)目的；

（2）對于凈選藥材工作臺，一定要確保其清潔程度和平整程度，以確保藥材的干凈清潔；

（3）直接入藥的凈藥材的配料、粉碎、混合、過篩等操作應(yīng)在門窗能密閉,有良好的通風、除塵、除濕、降溫等設(shè)施的廠房內(nèi)進行,人員、物料進出及生產(chǎn)操作參照潔凈室(區(qū))管理要求。

2.前處理操作過程的控制

（1）嚴格按照藥品規(guī)范進行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤、炮制加工；

（2）鮮用中藥材要嚴格控制加工炮制時限；

（3）對于前處理加工的藥材，要謹防其接觸地面，對于一些具有毒性的藥材，要建立嚴格的防范體系防止交叉污染；

（4）藥材洗滌必須使用流動水，確保水源不再被使用洗滌其他藥材，同時要注意洗滌容易的專一性；

（5）對于洗滌、切制、炮制的藥材，在進行干燥的同時，也要注意污染預(yù)防，杜絕在露天干燥；

（6）控制清洗、浸潤用水的質(zhì)量，嚴格遵照相關(guān)的用水標準

三、成分提取過程要嚴格按照相關(guān)工藝要求進行操作，以確保有效成分的高效率提取

（1）藥材成分提取工藝要建立健全相關(guān)操作標準文件，對相關(guān)環(huán)節(jié)的投放量以及提取濃縮等其他技術(shù)參數(shù)都要加以明確的規(guī)定；

（2）生產(chǎn)操作必須明確記錄，記錄要科學完整。比如投料的工序、投料量、提取時間和溫度、濃縮和干燥的時間等等都要記錄在案，對于設(shè)備使用也要情況也要加以記錄；

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