劉君海,鄧雪梅,黃玉英,郭行端,陳曉銘 (.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院,廣東 湛江 54003;.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,廣東 湛江 5400)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的慢性并發(fā)癥之一，臨床早期表現(xiàn)為微量白蛋白(m-ALb)尿的出現(xiàn)，如不能得到及時(shí)控制會導(dǎo)致尿毒癥，故早期防治頗為重要。本地研究觀察了丹紅注射液對DN的療效及其對DN患者P選擇素的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例分組

選擇2011年5月至2013年12月期間某院住院、門診DN的患者60例，均符合如下條件：糖尿病診斷按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；早期DN指：6個(gè)月內(nèi)至少連續(xù)兩次以上尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)在20～200 μg/min之間，并排除其他引起蛋白尿增加的因素，如腎臟病、泌尿系感染、心衰、原發(fā)性高血壓、腫瘤和劇烈運(yùn)動等，或經(jīng)腎病理活檢腎小球和腎小管基底膜增厚，腎小球和腎小管上皮細(xì)胞肥大、系膜基質(zhì)增寬，血清肌酐(Scr)為<134.0 μmol/L；隨機(jī)分為兩組，治療組30例，男性14例，女性16例，年齡45～75歲，平均(52±8)歲，病程5～12年；對照組30例，男性16例，女性14例，年齡42～74歲，平均(50±9)歲，病程6～11年；各組治療前的年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、Scr，血壓、糖化血紅蛋白(HbA1C)等臨床指標(biāo)無顯著差異性，各組病人予以口服降糖藥或胰島素控制血糖(空腹血糖<7.0 mmol/L)及控制血壓(血壓<130/80 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)，所有納入研究者均未使用抗血小板與降脂藥物。

1.2 方 法

治療組予丹紅注射液(濟(jì)南步長制藥有限公司生產(chǎn))20 mL+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注；對照組予0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，治療每天1次，14 d為1療程，連用2個(gè)療程；治療前后分別檢測24 h尿蛋白定量、P選擇素、HbA1C、Scr。尿蛋白送檢源為晨起第1次尿液，患者留取晨起7:00至次日晨7:00內(nèi)24 h尿，并集于一容器加入防腐劑送檢測定24 h尿蛋白，免疫散射比濁法測定；P選擇素采用放射免疫分析法測定；HbA1C、Scr采用CoBacs8000全自動生化儀檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

兩組早期DN患者治療前24 h尿蛋白定量、P選擇素?zé)o顯著差異性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組治療前后24 h尿蛋白定量、P選擇素?zé)o明顯下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。丹紅注射液治療組治療后24 h尿蛋白定量有顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P選擇素亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。同時(shí)作相關(guān)性分析，早期糖尿病腎病患者血P選擇素均有明顯升高，24h尿蛋白定量與P選擇素呈一定的相關(guān)性，HbA1C、血清肌酐暫未出現(xiàn)顯著差異。

治療組患者觀察期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)，均有良好的耐受性。

表 1 兩組糖尿病腎病患者治療前后24 h尿蛋白定量、P選擇素的變化

3 討 論

DN是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致DM患者致死致殘的主要原因之一。DN的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，包括代謝紊亂、腎小球血流動力學(xué)異常、免疫、炎癥等多因素參與。最近研究細(xì)胞黏附分子選擇家族中的主要成員P選擇素在糖尿病微血管病變尤其DN發(fā)病機(jī)制中的意義備受關(guān)注[1-2]，近年來越來越多的證據(jù)表明,DN患者的P選擇素水平明顯高于無并發(fā)癥的DM患者，進(jìn)一步提示P選擇素的持續(xù)表達(dá)可能與DN進(jìn)展密切相關(guān)，P選擇素檢測對判斷DN的發(fā)生與進(jìn)展可能有一定的特異性和敏感性。高血糖可致內(nèi)皮細(xì)胞高度表達(dá)P選擇素及白細(xì)胞滾動、黏附增強(qiáng)，與DM微血管病變DN密切相關(guān)[3-4]；亦有新近研究表明,糖尿病有血管并發(fā)癥患者血液處于高凝狀態(tài)，血小板表面P選擇素表達(dá)增加；即血小板活化增強(qiáng)，可增強(qiáng)白細(xì)胞粘附，參與相應(yīng)毛細(xì)血管阻塞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷。有學(xué)者予丹參及其提取物拮抗P選擇素的作用[5]，還有學(xué)者予丹紅注射液治療冠心病[6],亦有學(xué)者予丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[7]，達(dá)到一定療效。丹紅注射液是由丹參、紅花經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取而成的純中藥制劑,具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)之功效，且有改善循環(huán)、降低血液黏稠度、減輕血細(xì)胞聚集，也有顯著抑制血小板聚集，明顯提高纖維蛋白的溶解活性。本研究予丹紅注射液應(yīng)用于DN患者進(jìn)行為期4周的治療，結(jié)果顯示，丹紅注射液能減少DN患者的尿蛋白排出及對P選擇素有一定拮抗作用。

綜上，丹紅注射液通過抑制DN患者P選擇素的過度表達(dá)，改善腎臟細(xì)胞中基質(zhì)蛋白代謝異常，支持抗纖維化作用，有效地保護(hù)腎臟,同時(shí)丹紅注射液還能改善DN患者的糖代謝，減輕非酶糖基化，同樣保護(hù)患者的腎臟功能，減少尿蛋白排出，從而有效地防止和延緩DN的發(fā)生發(fā)展。目前防治DN西醫(yī)西藥效果欠佳，且尚無特效治療；本研究觀察了丹紅注射液對DN的療效及對P選擇素的影響,應(yīng)用中醫(yī)中藥丹紅注射液對DN治療具有臨床使用價(jià)值，達(dá)到一定療效，而且無不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。但亦需進(jìn)一步進(jìn)行臨床觀察，能有更好的、作用更明確的中醫(yī)中藥應(yīng)用于防治DN。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王 峰,汪年松,唐令詮,等.P選擇素在糖尿病腎病中的意義[J].中華糖尿病雜志，2005,13(5):452-453.

[2] 范 瑛,汪年松.P選擇素在糖尿病腎病發(fā)病中作用的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,10(3):902-904.

[3] Sassy-Prigent C,Heudes D,Mandet C,et al.Early glomerular macrophage recruitment in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Diabetes,2000,49(3):466-475.

[4] Booth G,Stalker T J,Lefer A M,et al.Elevated ambient glucose induces acute inflammatory events in the microvas culature：effects of in sulin[J].Am J physiol Endocrinol Metab,2001,280(6):E848-856.

[5] 劉紀(jì)寧,符 波.丹參及其提取物拮抗P選擇素的實(shí)驗(yàn)研究[J].沈陽部隊(duì)醫(yī)藥,2006,19(1):10-13.

[6] 李黔之,李 冰.丹紅注射液治療冠心病30例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志， 2006,27(2)：26-27.

[7] 秦衛(wèi)國,陳海燕,陳升王.丹紅注射液聯(lián)合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009,27(5):533-534.