程亞瑋，岳二麗，尚 偉，郭留云#

1)鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州 450042

齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平與2型糖尿病及慢性牙周炎的關(guān)系

程亞瑋1)，岳二麗1)，尚 偉2)，郭留云1)#

1)鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院牙周科 鄭州 450052 2)中國人民解放軍第153中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州 450042

#通訊作者，女，1964年9月生，主任醫(yī)師，教授，研究方向：牙周病的病因與防治，E-mail：glyun@163.com

齦溝液；超敏C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α;2型糖尿病;慢性牙周炎

研究[1-3]表明，糖尿病與牙周病存在共同的危險(xiǎn)因素，二者均被認(rèn)為是炎癥相關(guān)性疾病。人體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平與炎癥程度密切相關(guān)[4]，所以研究上述兩類患者齦溝液中這些因子的水平，對疾病診斷具有重要的臨床意義[5]。目前，關(guān)于此方面的研究多以血液為標(biāo)本，而對2型糖尿病(type 2 diabetus mellitu，T2DM)伴牙周炎患者齦溝液中hs-CRP 和TNF-α水平的檢測及相關(guān)性研究極少。該研究通過檢測、分析慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)和T2DM患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平，進(jìn)一步探討齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平檢測的臨床意義。

1 對象與方法

1.1研究對象從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和河南省武警醫(yī)院內(nèi)分泌科分別選取2型糖尿病伴牙周炎(T2DM-CP)患者及T2DM患者各30例，從河南省口腔醫(yī)院牙周科選取CP患者30例，從河南省口腔醫(yī)院職工中選取健康者30人(正常組)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)①T2DM：按WHO(1999年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)被診斷為T2DM至少6個(gè)月以上；空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后血糖≥11.1 mmol/L或糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L，無其他全身疾??；一直采用口服降糖藥物或注射胰島素治療；所選對象同時(shí)滿足以上條件。②CP：全身情況良好；全口牙周至少有6個(gè)位點(diǎn)附著喪失超過3 mm，探診深度超過4 mm；X線顯示多個(gè)位點(diǎn)牙槽骨吸收超過根長的1/3；至少半年內(nèi)未接受過任何牙周治療[6]。③正常：附著喪失≤1 mm或僅有牙齦炎，無系統(tǒng)性疾病。

1.3齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的測定每位受試者選取一顆第一恒磨牙或第二恒磨牙作為受試牙，其頰側(cè)至少有1個(gè)位點(diǎn)探診深度≥4 mm且牙頸部無齲損和充填體，以探診深度最深位點(diǎn)作為齦溝液檢測位點(diǎn)。采用吸潮紙尖收集齦溝液，將每份紙尖用200 μL PBS緩沖液浸泡30 min后離心10 min，收集洗脫液，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀檢測洗脫液中hs-CRP水平，采用ELISA法檢測TNF-α水平，兩種試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供，操作步驟按試劑盒說明進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。4組年齡、BMI的比較采用單因素方差分析，性別構(gòu)成的比較采用χ2檢驗(yàn)，4組齦溝液中TNF-α和hs-CRP水平的比較采用2×2析因設(shè)計(jì)的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 4組一般情況的比較見表1。4組受試者年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

見表2。由表2可知, T2DM、CP組hs-CRP、TNF-α水平顯著高于正常組，T2DM組高于CP組，而T2DM-CP組并沒有表現(xiàn)出較T2DM組更高的水平。

表1 4組受試者一般情況的比較

*:與正常組比較，P<0.05。

表2 4組齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平的比較

3 討論

近年來研究[1-3]表明：牙周炎不僅破壞口腔的健康，而且嚴(yán)重危害人們的全身健康，是多種疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，如糖尿病、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等。T2DM是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其與牙周病存在共同的危險(xiǎn)因素，且互為高危因素，牙周炎誘導(dǎo)產(chǎn)生的促炎遞質(zhì)可調(diào)節(jié)胰島素抵抗和降低胰島素活性[2-3，7]。

CRP是由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種典型的非特異性的急性時(shí)相蛋白，屬分泌型糖蛋白，目前hs-CRP水平已成為反映人體內(nèi)炎癥癥狀的敏感且可靠的指標(biāo)。TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，是一種很有前景的探查炎癥性疾病和宿主反應(yīng)的指標(biāo)。牙周病變組織中TNF-α含量明顯高于正常牙齦組織[8]，并且牙周炎患者血清TNF-α水平與牙周炎活動性及牙周組織破壞的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。TNF-α可能通過降低牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶活性，抑制牙周膜纖維細(xì)胞向成骨細(xì)胞的功能轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮破骨吸收作用。糖尿病患者糖脂代謝障礙，高血糖、高血脂可導(dǎo)致非酶類糖基化產(chǎn)物聚集，與單核巨噬細(xì)胞表面高親和力受體結(jié)合，使單核巨噬細(xì)胞分泌過多的與牙周病相關(guān)的細(xì)胞因子。

該研究結(jié)果表明，CP、T2DM和T2DM-CP組患者齦溝液中hs-CRP和TNF-α水平均較正常組有不同程度的升高，但T2DM-CP組患者齦溝液中二者的水平并未較T2DM單獨(dú)疾病組更高。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP與CP、T2DM的密切關(guān)系，hs-CRP是兩種疾病發(fā)生的最強(qiáng)預(yù)測因子[10]。另外，牙周炎是一種由微生物引起的感染性疾病，這種炎癥反應(yīng)也可由hs-CRP水平的升高體現(xiàn)出來。

該研究中作者采用與傳統(tǒng)常用濾紙條法不同的吸潮紙尖法提取患者齦溝液，用全自動生化分析儀檢測hs-CRP水平，使所得數(shù)據(jù)更真實(shí)、更客觀。齦溝液是牙齦結(jié)締組織的滲出液，是機(jī)體內(nèi)外交匯的一個(gè)微觀界面環(huán)境，能反映宿主對病原因子的自然反應(yīng)狀況，故對齦溝液中hs-CRP和TNF-α的檢測可以定量掌握病情的活動性和發(fā)展趨勢，對基礎(chǔ)研究具有一定的參考價(jià)值，對了解CP和T2DM的病情變化有重要的臨床意義。

[1]孟煥新.牙周炎與糖尿病的關(guān)系[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2007,39(1):18

[2]張煜,滕志海,王浙云,等.糖尿病牙周炎病人頸動脈硬化相關(guān)因素分析[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志,2012,22(9):525

[3]Nagasawa T,Noda M,Katagiri S,et al.Relationship between periodontitis and diabetes:importance of a clinical study to prove the vicious cycle[J].Inter Med,2010,49(10):881

[4]閆嘉晴,林崇韜,侯梅娟.C-反應(yīng)蛋白在牙周炎和Ⅱ型糖尿病雙向關(guān)系中的作用[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2010,26(4):602

[5]Gursoy UK,Marakoglu I,Oztop AY. Relationship between neutrophil functions and severity of periodontitis in obese and/or type 2 diabetic chronic periodontitis patients[J].Quintessence Int,2008,39(6):485

[6]楊丕山,王艷,戚向敏,等.糖尿病患者牙周炎治療后血清腫瘤壞死因子α和糖化血紅蛋白的變化[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2003,38(5):364

[7]Choi YH,McKeown RE,Mayer-Davis EJ, et al.Association between periodontitis and impaired fasting glucose and diabetes[J].Diabetes Care,2011,34(2):381

[8]安鵬琴,白靜萍.2型糖尿病患者牙周炎治療前后牙周指標(biāo)與血清腫瘤壞死因子-α糖化血紅蛋白變化的研究[J].中國藥物與臨床,2011,11(4):410

[9]Górska R,Gregorek H,Kowalski J,et al.Relationship between clinical parameters and cytokine profiles in inflamed gingival tissue and serum samples from patients with chronic periodontitis[J].J Clin Periodontol,2003,30(12):1046

[10]Pfützner A,Standl E,Strotmann HJ,et al.Association of high-sensitive C-reactive protein with advanced stage β-cell dysfunction and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Clin Chem Lab Med,2006,44(5):556

(2014-02-14收稿 責(zé)任編輯王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.037