楊連娟 朱紅梅 溫海

(1.上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200050;2.上海長征醫(yī)院皮膚病與真菌病研究所 全軍真菌病重點實驗室 第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院皮膚科，上海 200003)

1 病例資料

女，48歲，左腋上方色素沉著性斑片反復發(fā)紅、瘙癢3周。患者近3周因念珠菌性陰道炎口服氟康唑150 mg/次，每周1次，連續(xù)3次。3周前口服氟康唑后1 h左腋上方皮膚出現甲板大小的圓形紅斑、瘙癢，3 d后瘙癢自行好轉，紅斑顏色變深。1周和2周前患者分別再次口服氟康唑后在相同部位出現同樣情況，第3次皮疹明顯擴大，顏色較前2次更紅，瘙癢更加明顯，紅斑褪后顏色更深?；颊咴V因反復發(fā)作念珠菌性陰道炎2 a，有間斷口服氟康唑和伊曲康唑史，以往無類似情況出現。平素體健，既往無藥物不良反應史和過敏性疾病史。體檢:左腋上方直徑2 cm的色素沉著斑，邊界清楚(見圖1)。婦科檢查:外陰已產式，陰道通暢，陰道分泌物為白色糊狀，量中等，宮頸光滑?；?患者血尿常規(guī)，肝腎功能均正常范圍，白帶常規(guī)真菌陽性，白細胞少量。診斷:固定性藥疹，念珠菌性陰道炎。囑患者停用氟康唑，單予咪可啶陰道泡騰片陰道栓塞治療念珠菌性陰道炎。1個月后隨訪，左腋上方仍見相同色素沉著斑，無紅斑反復及瘙癢。白帶常規(guī)檢驗真菌陽性，故加用伊曲康唑口服，200 mg/d，連續(xù)7 d。2個月后隨訪，外陰癥狀消失、白帶常規(guī)檢驗真菌陰性，左腋上方色素沉著斑同前，口服伊曲康唑無類似情況出現。

圖1 口服氟康唑3周后左腋上方色素沉著性斑片Fig.1 Day 21 postingestion after oral fluconazole over the left axilla

2 討 論

氟康唑是念珠菌性陰道炎的常用治療藥物，常見的皮疹是發(fā)疹性藥疹和多形紅斑型藥疹，引起固定性藥疹的少見，國內僅報道過1例［1］。固定性藥疹是一種CD8+T細胞介導的遲發(fā)性超敏反應，占所有藥物不良反應的11% ～30%［2］。常見的致敏藥物為磺胺類藥物、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素和鎮(zhèn)靜藥。間歇性用藥比連續(xù)性用藥更可能引起過敏。臨床特征是單發(fā)或多發(fā)的邊界清楚的瘙癢性錢幣狀紅斑。通常在服藥后30 min到12 h內在同一部位出現皮疹，在皮疹出現前常先有瘙癢和灼熱感，會留有炎癥后色素沉著斑，再次暴露致敏藥物會引起皮疹復發(fā)。皮疹可以發(fā)生在身體的各個部位，常見的部位是手、足、生殖器和會陰處［3］。小劑量口服氟康唑激發(fā)試驗有助于該病的確診，但普遍認為有風險，因此，仔細詢問患者的醫(yī)療史對于該病的診斷是關鍵。本例患者是因念珠菌性陰道炎來院就診，詢問病史時發(fā)現同時存在的皮疹和癥狀，根據患者3次服藥后在相同時間、相同部位出現相同癥狀和體征的皮損，臨床診斷固定性藥疹是明確的。本例提示輕度的固定性藥疹容易漏診，因此臨床醫(yī)生仍然要關注不多見的氟康唑引起的固定性藥疹。伊曲康唑和氟康唑都屬于三唑類抗真菌藥物，存在相似的化學結構，可能會存在交叉過敏［4］，本例患者并無交叉過敏現象出現。

［1］王李云.氟康唑致固定性藥疹1例［J］.中國藥事，2008，22(2):115.

［2］Walling HW，Swick BL.Cutaneous fixed drug eruption to fluconazole［J］.J Drugs Dermatol，2010，9:1025-1028.

［3］Goel A，Jain C.Fluconazole induced fixed drug eruption:a rare offender［J］.The J Dermatol，2004，31:345-346.

［4］Gupta R，Thami GP.Fixed drug eruption caused by itraconazole:Reactivity and cross reactivity［J］.J Am Acad Dermatol，2008，58(3):521-522.