陳 曦 孫海斌

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤進展的重要因素，近來相關(guān)研究已證實了血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-C、是促進淋巴管生成的因子〔1〕。肝細胞生長因子(HGF)是一種多功能的細胞因子，其生物學(xué)活性由肝細胞生長因子受體(C-met)介導(dǎo)，二者協(xié)同參與腫瘤細胞的增殖和運動〔2〕。目前研究顯示HGF/C-met是促進腫瘤血管生成的因子之一〔3〕，而二者對VEGF-C、-D介導(dǎo)的淋巴管生成作用尚不明確。本文關(guān)注胃腺癌中HGF和C-met蛋白的表達，關(guān)注二者與VEGF-C、-D的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1臨床資料 選取2011年1月至2012年12月在我院經(jīng)病理確診并行根治手術(shù)的胃腺癌患者97例作為觀察組，其中男50例，女47例，年齡53～77〔平均(63.3±6.5)〕歲，高分化40例，中分化30例，低分化27例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移57例。選取50例經(jīng)病理學(xué)證實為上皮內(nèi)瘤變的患者作為對照組，男25例，女25例，年齡51～76〔平均(63.5±6.3)〕歲。選取50例經(jīng)病理學(xué)證實為正常的胃黏膜組織作為正常對照組，男25例，女25例，年齡51～72〔平均(63.2±6.8)〕歲。

1.2HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白檢測 HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白的試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司，蛋白的檢測應(yīng)用二步法，操作均由同一病理主管技師完成，嚴格按說明書操作，嚴格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.3結(jié)果判定標準 HGF、C-met、VEGF-C和-D陽性部位均位于細胞質(zhì)中，以細胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)細胞，選擇有代表性的腫瘤區(qū)域(400倍視野)5個，計數(shù)陽性細胞的百分率，取平均值，以陽性細胞≥25%為陽性，以<25%為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1HGF、C-met、VEGF-C和-D在3組中表達陽性率的比較 HGF、C-met、VEGF-C和-D在正常對照組、對照組和觀察組中的表達依次增高(P<0.01)。見表1。

2.2觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表達在不同臨床病理特征中的關(guān)系 觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表達與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、脈管浸潤密切相關(guān)。見表2。

表1 HGF、C-met、VEGF-C和VEGF-D在三組中表達陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的陽性表達在不同臨床病理特征中的關(guān)系〔n(%)〕

2.3觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D表達的相關(guān)性分析 線性相關(guān)分析顯示觀察組中HGF和C-met(r=0.59，P=0.003 2)、HGF和VEGF-C(r=0.46,P=0.024 1)、C-met和VEGF-C(r=0.45，P=0.013 2)、HGF和VEGF-D(r=0.43，P=0.035 2)、C-met和VEGF-D(r=0.48，P=0.020 1)的表達具有正相關(guān)性。

3 討 論

VEGF-C、-D是淋巴管生成的促進因子，二者均可以通過受體VEGFR-3的協(xié)同作用發(fā)揮淋巴管內(nèi)皮細胞的生成作用〔4〕。當腫瘤組織中或腫瘤邊緣區(qū)淋巴管生成后，為腫瘤細胞進入淋巴管提供了最便捷的通路，并繼發(fā)淋巴結(jié)播散。HGF是一種具有刺激多種類型細胞的增殖、分化和形態(tài)發(fā)生的多肽蛋白，具有強大的促進細胞分裂和誘導(dǎo)上皮遷移的作用〔5，6〕。而C-met是從NIH3T3細胞中克隆出來的一種原癌基因，屬于酪氨酸激酶家族的成員，也是HGF唯一的受體。當HGF通過與C-met結(jié)合，引起磷酸化發(fā)揮生物學(xué)作用〔7〕。HGF/C-met激活后，可以介導(dǎo)腫瘤細胞失控性增生及腫瘤的血管形成〔8〕。

本實驗提示HGF、C-met、VEGF-C和-D在胃黏膜上皮細胞癌變過程發(fā)揮促進作用。HGF、C-met、VEGF-C和-D參與了腫瘤生長的侵襲過程、淋巴結(jié)播散過程和脈管侵襲過程。因此，檢測HGF、C-met、VEGF-C和-D高表達時，提示腫瘤呈進展狀態(tài)。HGF、C-met、VEGF-C和-D具有重要的協(xié)同作用〔3〕。而HGF/C-met的協(xié)同作用對VEGF-C和-D的表達起促進作用，提示HGF/C-met對由VEGF-C和-D誘導(dǎo)的淋巴管生成有重要促進作用〔9～11〕。此時腫瘤中淋巴管生成因子高表達，新生的淋巴管增多，腫瘤遷移的途徑增多，腫瘤細胞活動范圍增大，轉(zhuǎn)移的速度增快〔12，13〕。

4 參考文獻

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