的進程還伴隨著肝細胞的變性、壞死和肝細胞結節(jié)狀再生。肝細胞作為肝中最主要的細胞也參與了肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。當肝受到病毒感染、藥物或化學藥品損傷導致炎癥或機械刺激損傷時，受損的肝細胞通過旁分泌釋放炎性介質激活肝星狀細胞，并分泌大量的ECM，形成肝纖維化[3-6]。但是迄今為止，肝纖維化所伴隨的肝細胞病理改變定量數據尚未見報道，如肝細胞的總數量、總體積、肝細胞內脂滴的總體積、每個肝細胞的平均體積等。因此，本研究擬探討四氯化碳（carbon tetrachlo

157011)肝細胞癌是國內外患病率高、致死率高的惡性癌癥[1-2]。影像學檢查的進步極大地提高了肝細胞癌的診斷水平，但這些程序對于肝細胞癌患者來說過于昂貴[3]。約70%的肝細胞癌病人被臨床診斷時已處在患病中后期，故失去了醫(yī)治的最佳時期[4]。發(fā)現有價值的生物標志物對肝細胞癌的臨床診斷、預后是極為重要的。TOP2A基因參與近乎所有DNA代謝的過程，涉及有絲分裂過程中的染色體分離、RNA轉錄[5-6]。這些年來，研究人員已確認了TOP2A在癌癥中的功能。研

肝的快速發(fā)展，肝細胞需求量的增加，同時生物人工肝治療肝功能衰竭需要迅速提供大量高活性的肝細胞，有效地保存和運輸肝細胞是其解決方法之一[1]。當前常用超低溫凍存和4 ℃保存肝細胞的方法，在復溫后肝細胞活力和功能均有較大程度的降低，復溫時需要繁瑣的步驟和嚴格的實驗條件，也不方便肝細胞的長距離運輸[2-4]。故亟需為生物人工肝細胞材料——肝細胞的保存和運輸探索一種更方便有效的方法，以進一步促進生物人工肝的臨床應用。肝細胞的保存和運輸是生物人工肝臨床應用的重要條件

450000)肝細胞癌是世界第四大惡性腫瘤，同時也是全球第三大癌癥死亡原因[1]。肝細胞癌起病隱匿，早期無特異性臨床特征，多數患者在確診時已進展為中晚期，因此，肝細胞癌患者死亡率居高不下[2-3]。近年來，隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，針對肝細胞癌的治療方式越來越多，如經肝動脈化療栓塞、靶向治療及射頻消融術等，在改善患者生存質量、延長生存時間方面取得較好的療效，但仍有部分患者術后復發(fā)、轉移或死亡，預后較差[4-6]。而目前臨床尚無可用于評估肝細胞癌患者預后的指標，雖

400016)肝細胞移植是治療急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)和代謝性疾病的有效方法之一，并在臨床上取得了一定的療效[1-2]。然而目前供體的嚴重短缺、肝細胞大規(guī)模增殖困難和不能長久維持其功能限制肝細胞移植在臨床中廣泛運用[3]。在肝臟受到急慢性損傷的條件下，可以誘導肝臟分泌一些細胞因子刺激移植到體內的肝細胞增殖和發(fā)揮其功能[4-5]。在肝臟無損傷的情況下，移植的肝細胞增殖能力和分泌功能較弱[6-8]。目前脾臟是肝細胞移植

損肝實質功能。肝細胞或膽管細胞損傷后，肝實質通常由現有已分化的肝實質細胞和膽管上皮細胞(BECs)增殖和補充來修復。然而對于慢性肝細胞損傷，已分化肝細胞的細胞修復能力不足，肝細胞進入復制性衰老階段，增殖能力喪失，無法再生成肝實質細胞。此時，慢性肝損傷患者表現出膽管反應，BEC復制水平增加，與疾病晚期病理表現一致?；诖?，終末小膽管會產生多潛能性BEC，有助于肝實質的修復。最近研究證明，BEC能夠在肝細胞增殖受阻時轉化為肝細胞。實際上，肝損傷人群和動物模型均

近91.5%為肝細胞癌，因此，不斷深入研究并發(fā)現肝細胞癌重要的分子標志物及關鍵生物治療靶點，對于提高肝細胞癌綜合療效具有重要的臨床意義。肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展是由于基因變異及其表觀遺傳改變共同導致的異質性疾病［2］?；蛲蛔?、轉位、缺失以及異常擴增等基因變異已被廣泛證實可引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展［3］。而表觀遺傳作為一個關鍵點在腫瘤發(fā)生發(fā)展以及相應的細胞功能上發(fā)揮著重要作用。微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs）是一類長度約為19～23個核苷酸的非編碼小分

150-5p對肝細胞癌細胞增殖、凋亡和周期的影響趙月秋1，張正寶1，郭紅霞1，詹傳飛2，魯 皓2，錢曉峰2（1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術學院南京衛(wèi)生分院，江蘇 南京 210038；2.江蘇省人民醫(yī)院 肝臟外科，江蘇 南京 210029）目的 研究microRNA-150-5p（miR-150-5p）在人正常肝細胞和肝細胞癌細胞中的表達，及其對肝細胞癌細胞增殖、凋亡和周期的影響及潛在機制。方法 通過實時熒光定量聚合酶鏈反應（qRT-PCR）檢測各處理組細胞中的miR

miRNAs與肝細胞癌的相關性研究進展孫嘉玲1,文 彬2,孫海濤1, 陳冠新1，賀松其1(1.南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，廣東 廣州 510515；2.中國人民解放軍四五八醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510602)原發(fā)性肝細胞癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。肝細胞癌起病隱匿，早期臨床癥狀多不明顯，造成早期發(fā)現及診斷的難度較大，確診時多屬中晚期，且由于肝細胞癌的高侵襲轉移和高復發(fā)率，導致肝細胞癌的死亡率極高。MicroRNAs(miRNAs)是長約22個核苷酸的高度保

肝細胞和膽管細胞的自我更新常伴隨肝損傷的發(fā)生。隨后嚴重損傷的肝細胞開始加速老化，關于肝前體細胞（HPCs）是否參與肝臟的再生過程目前尚不明確。所以本研究構造了一種經誘導刪除了98%以上肝細胞內E3泛素連接酶Mdm2，導致細胞的凋亡、壞死和老化的發(fā)生，從而使小鼠模型幾乎全部肝細胞都表達p21。該模型對于小鼠的存活至關重要。將HPCs從基因型正常的小鼠體內分離，通過細胞表面標記后可以在體外大量增殖，且表型穩(wěn)定。然后將獲得的HPCs移植入肝細胞經反復剔除Mdm2

組成，前者包括肝細胞和膽管上皮細胞，后者包括肝星狀細胞(hepatic stellate cells，HSCs)、肝血竇內皮細胞(liver sinusoidal endothelial cells，LSECs)、肝臟巨噬細胞(Kupffer cells)、肝臟自然殺傷細胞等。肝再生系指在急慢性肝損傷情況下，各種肝臟細胞為恢復正常肝臟體積和功能，在一系列細胞因子和化學因子的共同調控下進行的增殖、遷移和分化過程。肝細胞約占肝臟細胞總數的70%，是參與肝臟體積

為止已證實包括肝細胞/支架材料復合物、肝細胞片層等多種肝移植物體內植入后可再生有功能的工程化組織[7-12]。肝細胞微球是肝細胞在非貼壁培養(yǎng)過程中相互聚集形成的三維類組織樣細胞聚集體；體外研究表明肝細胞在形成微球后可更好的保持其活性和功能[13-15]，但尚未見將其用于體內構建組織工程肝的報道。本研究旨在評價肝細胞微球皮下移植形成肝組織的可行性。材料和方法1 材料 共10只SD大鼠(200 g左右，購于軍事醫(yī)學科學院動物中心)，Ⅳ型膠原酶(美國Sigma公

000)原發(fā)性肝細胞肝癌是一種嚴重危害人類健康的惡性腫瘤,目前用于其診斷的血清腫瘤標志物主要是 AFP。但 AFP陽性率較低,且在低值升高時與良性肝病和部分正常人難以區(qū)分,因此探索更靈敏、更特異的腫瘤標志物顯得極其重要。近年的研究發(fā)現,IL-6與肝細胞肝癌的發(fā)生和發(fā)展有著重要聯(lián)系,在肝細胞肝癌病人血清中,IL-6水平也顯著升高[1,2]。因此,IL-6有望作為肝細胞肝癌的一個新的、重要的檢測指標。本文通過檢測原發(fā)性肝細胞肝癌患者血清中 IL-6和 AFP的