任靈，辛宏

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科，遼寧沈陽(yáng)110001；2.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)系，上海200433）

川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及預(yù)后觀察

任靈1，辛宏2

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科，遼寧沈陽(yáng)110001；2.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)系，上海200433）

目的探討川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖在新生兒缺氧缺血性腦病患兒中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2012年1月～2012年12月期間沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒98例，將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組患兒49例，2組患者均采用1，6-二磷酸果糖進(jìn)行臨床藥物治療，觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液，并分別對(duì)2組患兒的臨床治療情況和預(yù)后情況進(jìn)行比較和分析。結(jié)果觀察組顯效的比率和總有效率分別為67.35%、93.88%，均明顯高于對(duì)照組的51.02%、71.43%，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）；觀察組經(jīng)藥物治療后的第3、7、14天的新生兒神經(jīng)行為評(píng)分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）值較對(duì)照組均顯著提升，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）；觀察組發(fā)生腦癱、癲癇、智力低下及死亡的比率較對(duì)照組均呈現(xiàn)出不同程度的降低，但差別均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病，其療效確切，效果顯著，同時(shí)對(duì)于臨床療效及預(yù)后效果的改善和提升均具有積極的促進(jìn)作用。

川芎嗪注射液；1，6-二磷酸果糖；新生兒；缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病屬于臨床常見病和多發(fā)病，并且由于其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，導(dǎo)致目前臨床上尚無(wú)特效的治療方法［1］。新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其往往是指由于宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息缺氧所導(dǎo)致的臨床病癥［2-3］。目前，新生兒缺氧缺血性腦病的患病人數(shù)不斷增多，其發(fā)病率約占活產(chǎn)兒的6%左右，并且在患病的新生兒中約15%最終死亡，即使存活，也有約25%的患兒可能存在某種類型的遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育后遺癥［4］。隨著新生兒缺氧缺血性腦病病情的進(jìn)一步惡化，甚至可能產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能障礙，從而嚴(yán)重危害新生兒的生命健康，使整個(gè)家庭蒙上陰影［5］。本研究為研究川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖在新生兒缺氧缺血性腦病患兒中缺氧缺血性腦病的療效及預(yù)后觀察，選取2012年1月～2012年12月期間沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖的藥物聯(lián)合治療，以期為新生兒缺氧缺血性腦病患兒的治療提供強(qiáng)有力的保障和支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文的患者資料是來源于本院在2012年1月～2012年12月之間收治的患有缺氧缺血性腦病的新生兒98例，其中男性患兒52例，女性患兒46例，胎齡均處于（38～42）周之間，平均胎齡為（39.56±1.47）周，體質(zhì)量（2.54～4.28）kg，平均體質(zhì)量為（3.02±0.43）kg。所有患兒明確診斷為缺氧缺血性腦病，均進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè)，排除包括心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全及系統(tǒng)性疾病患兒。納入病例中：輕度53例，中度37例，重度8例。將以上輕度、中度、重度的患兒按照隨機(jī)數(shù)字法均分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組患兒男性25例，女性患兒24例；平均體質(zhì)量為（3.13±0.33）kg；胎齡為（40.16±1.24）周；臨床輕度、中度、重度患兒分別為27例、18例、4例，對(duì)照組患兒男性27例，女性患兒22例；平均體質(zhì)量為（2.98±0.24）kg；胎齡為（38.36±1.44）周；臨床輕度、中度、重度患兒分別為26例、19例、4例，2組之間的性別、體重及臨床的輕度、中度、重度的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咴谥榈那闆r下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并由家長(zhǎng)簽署知情書，經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 研究方法 2組缺氧缺血性腦病患兒在入院后均給予常規(guī)吸氧、糾正酸中毒、改善微循環(huán)、糾正心力衰竭、呼吸衰竭、降低顱內(nèi)壓、止痙、應(yīng)用能量合劑等基礎(chǔ)性對(duì)癥支持療法。同時(shí)，2組患者均采用1，6-二磷酸果糖進(jìn)行臨床藥物治療，具體給藥方法和劑量：1，6-二磷酸果糖注射液（青島國(guó)風(fēng)集團(tuán)金海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043399），每次250 mg/kg，靜脈滴注，30min內(nèi)滴注完畢，每天1次，2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察治療情況。觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056623），每次6～8mg/kg，加入到30mL濃度為10%的葡萄糖注射液中行靜脈滴注，4 h內(nèi)滴注完畢，每天1次，2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察治療情況。分別于治療前和治療后第3、7、14天進(jìn)行NBNA評(píng)分。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)［6］①顯效：經(jīng)藥物治療7 d后患兒面色紅潤(rùn)，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，吸吮好，心率在100次/min以上，原始反射恢復(fù)，肌張力正常；②有效：經(jīng)藥物治療7～14 d后癥狀改善，但未完全恢復(fù)正常；③無(wú)效：經(jīng)藥物治療14 d以上癥狀體征無(wú)變化或繼續(xù)惡化?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。并采用新生兒神經(jīng)行為評(píng)分方法（NBNA）進(jìn)行評(píng)定，滿分為40分，其得分越高，表明療效越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組患兒臨床治療情況的比較 觀察組患兒顯效的比率和總有效率分別為67.35%、93.88%，均明顯高于對(duì)照組患兒的51.02%、71.43%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患兒之間臨床治療情況的比較［n（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups［n（%）］

2.2 觀察組與對(duì)照組患兒NBNA評(píng)分情況的比較 觀察組與對(duì)照組患兒治療前NBNA評(píng)分上的差異沒有顯著性，治療后第3天，第7天，第14天在NBNA評(píng)分上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患兒之間NBNA評(píng)分情況的比較（分）Tab.2 Comparing the status of the NBNA score between two groups of children（scores）

2.3 觀察組與對(duì)照組患兒預(yù)后情況的比較 觀察組患兒發(fā)生腦癱、癲癇、智力低下及死亡的比率較對(duì)照組患兒均呈現(xiàn)出不同程度的降低，但差別均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表3 2組患兒之間預(yù)后情況的比較［n（%）］Tab.3 The comparison of prognosis between two groups of children［n（%）］

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其往往是指由于宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息缺氧所導(dǎo)致的臨床病癥［7］。隨著新生兒缺氧缺血性腦病病情危重、并發(fā)癥多、病死率高等臨床特點(diǎn)的不斷顯現(xiàn)，以及醫(yī)學(xué)科研人員對(duì)其發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)一步深入，臨床上藥物聯(lián)用方法已成為提高新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效，并有效降低其后遺癥發(fā)生的關(guān)鍵手段［8-13］。

1，6-二磷酸果糖屬恢復(fù)和改善細(xì)胞能量代謝的分子水平藥物，是指存在于細(xì)胞內(nèi)的糖代謝中間產(chǎn)物，能夠顯現(xiàn)出有效調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中若干酶系的作用和功效，在一定程度上顯著提升能量的利用度，并以此最大限度改善細(xì)胞的代謝，并有效加速組織修復(fù)，全面恢復(fù)機(jī)體各項(xiàng)的正常生理功能［14-15］。尤其是在新生兒缺氧缺血性腦病的治療過程中，1，6-二磷酸果糖可跨越生物膜及血腦屏障，極大地促進(jìn)了細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)功能，有效避免和減少了腦組織損傷的發(fā)生，對(duì)缺氧缺血性腦病具有較好的保護(hù)作用。川芎嗪作為一種中藥制劑，具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚集和血栓形成等作用和功效［16］。川芎嗪的治療作用一方面主要是通過對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制和血流狀態(tài)的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)，其能夠改善微循環(huán)并顯著增加腦皮質(zhì)血流量，盡可能地促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，另一方面則是通過調(diào)節(jié)凋亡基因和促凋亡基因的表達(dá)而發(fā)揮對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)和治療作用［17］。將2種藥物在新生兒缺氧缺血性腦病的治療過程中聯(lián)合應(yīng)用，能夠最大限度提高藥效，實(shí)現(xiàn)單種藥物應(yīng)用難以達(dá)到的臨床治療效果。

本研究采用川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖的藥物聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患兒顯效的比率和總有效率均明顯提高，治療后第3、7、14天的NBNA評(píng)分值均顯著提升，發(fā)生腦癱、癲癇、智力低下及死亡的比率均呈現(xiàn)出不同程度的降低。綜上所述，川芎嗪注射液輔佐1，6-二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病，其療效確切，效果顯著，同時(shí)對(duì)于臨床療效及預(yù)后效果的改善和提升均具有積極的促進(jìn)作用。

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（編校：王儼儼）

Efficacy and prognosis of tetramethylpyrazine injection as an ad juvant of 1，6-diphosphate on neonatal hypoxic-ischem ic encephalopathy

REN Ling1，XIN Hong2

（1.Department of Pediatrics，Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110001，China；2.Department of Pharmacy，F(xiàn)udan University，Shanghai200433，China）

ObjectiveTo probe into clinical application value of tetramethylpyrazine injection as an adjuvant of1，6-diphosphate in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.MethodsFrom January 2012 to December 2012，98 neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy children patients were selected in the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College.The children patients were divided into observation group and control group random ly.There were 49 cases in each group.Both two groups adopted 1，6 diphosphate-fructose，and the observation group adopted ligustrazine injection on the basis of control group.The clinical treatment and prognosis of the children patients in two groups were compared and analyzed.ResultsThe rates of significant efficiency and total efficiency were 67.35%and 93.88%in observation group，which were higher than those in control group（51.02%，71.43%），and there were statistically significant（P＜0.05）；compared with control group，the NBNA scores of observation group were improved significantly after 3rd，7thand 14thdays treatment，and there were statistically significant（P＜0.05）；compared with control group，the ratio of cerebral palsy，epilepsy，mental retardation and death in observation group showed different degree of reduction，but there were no statistically significant.ConclusionThe effect of tetramethylpyrazine injection adjuvant 1，6-diphosphate in treatment of neonatal hypoxicischemic encephalopathy was effective and significant.It has positive role in promoting the improvement and upgrading of the clinical efficacy and prognosis.

tetramethylpyrazine injection；1，6-diphosphate；neonatal；hypoxic-ischemic encephalopathy

R720.5

A

1005-1678(2014）07-0135-03

2009年博士點(diǎn)基金（20090071120065）

任靈，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：小兒常見病，小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治，E-mail：rl18940088000@163.com。