劉 宇 羅治彬 鄧 悅

老年人患有口腔頜面部惡性腫瘤，常常由于身體健康因素的限制而放棄手術(shù)治療，而單純地進(jìn)行化療，其效果也不很理想[1-2]。目前熱化療效果已經(jīng)被大量臨床試驗證實，其可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，同時增強(qiáng)患者的免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量[3]。T 淋巴細(xì)胞亞群作為人體免疫系統(tǒng)中的一個極其重要的細(xì)胞群，數(shù)量直接影響到腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及治療的效果。因此本研究分析熱化療對老年口腔頜面部惡性腫瘤患者的近期療效以及對T 淋巴細(xì)胞亞群所產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例老年口腔頜面部惡性腫瘤患者，隨機(jī)分成熱化療組(n=31)和常規(guī)化療組(n=29)。熱化療組男性20例，女性11例，年齡62～77歲，平均年齡(68.5±5.0)歲。常規(guī)化療組男性16例，女性13例，年齡63～76歲，平均年齡(69.7±4.8)歲。60例患者均有明確的病理診斷，入選標(biāo)準(zhǔn)：患者化療前肝功能、腎功能、血像及心電圖均基本正常，均無化療禁忌證，均簽署知情同意書。TNM 分期為Ⅱ～Ⅳ期，所有患者未進(jìn)行過任何的治療。2組患者的一般資料無顯著差異，具有可比性，P>0.05。

1.2 方法

常規(guī)化療方案:惡性淋巴瘤采用標(biāo)準(zhǔn)COP或CHOP方案;腺癌及鱗癌用順鉑+5-氟尿嘧啶方案，5-氟尿嘧啶320 mg·m-2· d-1，DDP 5 mg·m-2· d-1;其他類型惡性腫瘤則按通用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，28天為1個周期，進(jìn)行5～6個周期。熱化療方案:在全身化療的同時給予局部的超聲熱化療，溫度40～42 ℃，每次時間40 min，隔日1次，總計5次，28天為1個周期，進(jìn)行5～6個周期。

1.3 評價指標(biāo)

按照世界衛(wèi)生組織確定的實體瘤雙徑測量方法作為療效的評價標(biāo)準(zhǔn)。在第一次治療前和1個療程內(nèi)的最后1 次治療之后取患者靜脈血6 ml，測定其血液T-LS。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料之間的比較使用t檢驗,計數(shù)資料比較使用卡方檢驗,若P<0.05則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者淋巴細(xì)胞亞群的變化

熱化療組在治療前后CD4+和CD4+/CD8+的比值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而CD8+數(shù)值差異則無統(tǒng)計學(xué)意義。常規(guī)化療組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較

注：a為與治療前相比具有統(tǒng)計學(xué)差異，與常規(guī)化療組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05。

2.2 2組療效比較

經(jīng)過3 個周期治療，對治療療效進(jìn)行評價。熱化療組和常規(guī)化療組的有效率分別為51.61%和20.69%，熱化療組的有效率明顯高于常規(guī)化療組(P<0.05)。見表2。

表2 熱化療組和常規(guī)化療組的療效比較(例，%)

2.3 2組患者的不良反應(yīng)比較

常規(guī)化療組與熱化療組的神經(jīng)毒性反應(yīng)例數(shù)分別為3例和4例，消化系統(tǒng)反應(yīng)例數(shù)分別為8例和9例，肝腎功能異常例數(shù)均為3例，骨髓抑制分別為7例和8例，熱化療組未發(fā)現(xiàn)與化療相關(guān)之外的不良反應(yīng)，同時在治療之后均得到了糾正。2組不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

3 討論

老年口腔頜面部惡性腫瘤患者，常常由于身體狀況放棄手術(shù)的機(jī)會。經(jīng)研究表明，頭頸部的惡性腫瘤整體化療的效果不是很好，晚期效果則更差[4]。超聲波為目前發(fā)展極快、極其有希望的一項加熱技術(shù)，目前各國都在研究相關(guān)技術(shù)以及設(shè)備，以試圖占領(lǐng)該領(lǐng)域醫(yī)療設(shè)備的優(yōu)先市場，且有的已經(jīng)有了應(yīng)用到臨床的相關(guān)經(jīng)驗報道，但是尚無用于表淺的和較小腫瘤的超聲加熱設(shè)備。超聲波具有穿透力強(qiáng)、指向性好、無電磁輻射等優(yōu)點[5]。熱化療是通過使用局部加溫的方法來提高局部的溫度，增加癌細(xì)胞的流動性，破壞其膜結(jié)構(gòu)和功能，增加通透性，使得更多的藥物進(jìn)入細(xì)胞，延長細(xì)胞內(nèi)藥物的蓄積時間，增加相應(yīng)藥效[6-8];晚期癌痛不同程度對晚期惡性腫瘤患者飲食、睡眠以及精神狀態(tài)產(chǎn)生影響，嚴(yán)重降低了晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，甚至藥物鎮(zhèn)痛仍不能緩解[9-11]。本研究分析熱化療對老年口腔頜面部惡性腫瘤患者的近期療效以及對T 淋巴細(xì)胞亞群所產(chǎn)生的影響。結(jié)果顯示，熱化療組在治療前后CD4+和CD4+/CD8+的比值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而CD8+數(shù)值差異則無統(tǒng)計學(xué)意義。常規(guī)化療組患者治療前后CD4+和CD8+值以及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。超聲熱化療組的有效率為51.61%(16/31)，常規(guī)化療組有效率為20.69%(6/29)，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)局部溫度增加至42 ℃左右，藥物的反應(yīng)繼續(xù)加快，癌細(xì)胞靶結(jié)構(gòu)對藥物的敏感性有所提高;同時熱化療能降低腫瘤中的乏氧細(xì)胞比例，抑制了藥物損傷的腫瘤自我修復(fù)的過程，防止或減少了腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生。與此同時，熱療對腫瘤細(xì)胞，尤其是乏氧細(xì)胞有直接的殺傷效果，而對正常的組織細(xì)胞則不會產(chǎn)生損傷。同時，熱化療對于晚期腫瘤姑息治療的作用也同樣不可忽視，尤其對癌痛具有一定緩解作用。

綜上所述，熱化療可以顯著提高化療有效率，且安全、可行，未見有相關(guān)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，適合在臨床推廣應(yīng)用。

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