全柳霞 張 菊 萬年亮

晚期惡性腫瘤患者常發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移方式之一[1]。雖然目前醫(yī)學(xué)條件下發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤難以治愈，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展使得轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的生存期得以延長(zhǎng)，部分患者(如乳腺癌、腎癌骨轉(zhuǎn)移)生存期可長(zhǎng)達(dá)2～5年[2-3]。明確轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的臨床特點(diǎn)有助于提高轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的診治水平，改善患者預(yù)后。本研究回顧性地分析了278例轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院收治發(fā)生骨轉(zhuǎn)移惡性腫瘤患者278例，其中男性163例，女性115例，男女比例1.42∶1，年齡19～86歲，平均(59.3±12.6)歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)確診為惡性腫瘤，骨轉(zhuǎn)移均經(jīng)ECT、MRi或PET/CT證實(shí)。

1.2 方法

收集278例患者的臨床資料，包括患者年齡、性別、原發(fā)腫瘤來源、骨轉(zhuǎn)移部位、骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間及病理類型等。采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，生存時(shí)間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤

278例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者腫瘤來源前5位的腫瘤見表1，占全部患者骨轉(zhuǎn)移癌的79.1%(220/278)。男性骨轉(zhuǎn)移腫瘤前5位依次為：肺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胃癌和來源不明的骨轉(zhuǎn)移癌，占男性全部骨轉(zhuǎn)移癌的86.5%(141/163)。女性依次為：肺癌、乳腺癌、食管癌、來源不明的骨轉(zhuǎn)移癌、結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢癌和宮頸癌，占女性全部骨轉(zhuǎn)移癌的88.7%(102/115)，見表1。

表1 278例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者腫瘤來源分布(例，%)

2.2 轉(zhuǎn)移部位

278例患者中，219例(78.8%)發(fā)生全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，前5位的常見部位依次為肋骨(161例)，胸椎(138例)、腰椎(132例)、骨盆(106例)和股骨(65例)，見表2。

2.3 轉(zhuǎn)移時(shí)間

從確診惡性腫瘤到發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的時(shí)間稱為轉(zhuǎn)移時(shí)間，159例(57.2%)患者在原發(fā)腫瘤確診時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。其余119例患者平均轉(zhuǎn)移時(shí)間為10.7個(gè)月。平均轉(zhuǎn)移時(shí)間由短到長(zhǎng)依次為肺癌(4.4個(gè)月)、食管癌(4.6個(gè)月)、肝癌(6.6個(gè)月)、胃癌(15.3個(gè)月)、前列腺癌(17.6個(gè)月)、腎癌(23.5個(gè)月)、結(jié)直腸癌(47.2個(gè)月)和乳腺癌(57.6個(gè)月)。

2.4 中位生存期

獲得隨訪的269例患者中位生存期為17.2個(gè)月，由短到長(zhǎng)依次為食管癌(6.8個(gè)月)、肝癌(8.1個(gè)月)、來源不明的骨轉(zhuǎn)移癌(8.3個(gè)月)、卵巢癌(11.4個(gè)月)、肺癌(12.6個(gè)月)、前列腺癌(14.2個(gè)月)、胃癌(15.9個(gè)月)、宮頸癌(23.3個(gè)月)、腎癌(27.5個(gè)月)、結(jié)直腸癌(44.6個(gè)月)和乳腺癌(65.4個(gè)月)。多發(fā)骨轉(zhuǎn)移與單發(fā)骨轉(zhuǎn)移的患者中位生存期分別為17.0個(gè)月和17.9個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.041，P=0.840)。

2.5 肺癌骨轉(zhuǎn)移患者病理類型分布

137例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者病理類型分布見表3，腺癌中男女比例1.07∶1，鱗癌中男性多見，男女比例5.5∶1。

表2 278例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)移部位分布/例

表3 137例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者病理類型分布/例

3 討論

近年來，由于惡性腫瘤發(fā)病率的升高、抗腫瘤診療水平的不斷提高以及晚期腫瘤病人生存期的延長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升之勢(shì)。癌和肉瘤都可發(fā)生骨骼轉(zhuǎn)移，其中癌引起的轉(zhuǎn)移性骨腫瘤更為常見，約占80%～90%。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的常見腫瘤包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、膀胱癌和腎癌等[4]。劉楠楠等[5]報(bào)道的355例轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的原發(fā)部位依次為肺(44.5%)、乳腺(11.0%)、前列腺(7.6%)、來源不明(5.4%)。葉骉飛等[6]報(bào)道的408例轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者，原發(fā)腫瘤中肺癌最多見(55.88%)，其后依次為乳腺癌(8.58%)、食管癌(4.66%)、腎癌(4.41%)來源不明的轉(zhuǎn)移骨腫瘤(4.41%)。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤最常見的前5位原發(fā)部位依次為肺(49.3%)、乳腺(7.9%)、前列腺(6.1%)、食管(5.8%)、結(jié)直腸(5.0%)和來源不明(5.0%)。男性惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移以肺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌最常見，女性以肺癌、乳腺癌和食管癌最常見。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移具有一定的部位傾向，90%以上發(fā)生于椎骨和扁骨。文獻(xiàn)中報(bào)道的常見部位包括脊椎、肋骨、骨盆及四肢近端骨，總體趨勢(shì)為軀干及四肢近端多見，四肢遠(yuǎn)端較少，考慮可能的原因是軀干骨為紅骨髓及Baston靜脈系統(tǒng)的特點(diǎn)所導(dǎo)致，軀干骨微環(huán)境能為癌細(xì)胞提供生存、生長(zhǎng)的細(xì)胞因子，促進(jìn)癌細(xì)胞趨向和粘附與骨髓基質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致更容易在軀干骨形成轉(zhuǎn)移灶[7]。本研究顯示脊椎是最常見的轉(zhuǎn)移部位，其次為肋骨和骨盆，脊椎中胸椎轉(zhuǎn)移最為常見，其后依次為腰椎、骶椎和頸椎，與多數(shù)報(bào)道一致[6]。

本文278例患者中位生存期為17.2個(gè)月，其中乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存期最長(zhǎng)，食管癌骨轉(zhuǎn)移、肝癌骨轉(zhuǎn)移及來源不明骨轉(zhuǎn)移患者的生存期最短，多部位轉(zhuǎn)移與單純骨轉(zhuǎn)移患者生存期無明顯差異，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移與單發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者生存期也無明顯差異。

在所有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤中，肺癌作為原發(fā)灶的比例遠(yuǎn)高于其他腫瘤。肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)癌的病理類型有關(guān)，腺癌最高，其次為鱗癌[8-9]，考慮可能的原因是腺癌多發(fā)生在肺周邊的粘液腺及杯狀細(xì)胞，易發(fā)生血管侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究中腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高(40.9%)，其后依次為鱗癌(28.5%)、病理類型不明(22.6%)、小細(xì)胞肺癌(5.1%)、腺鱗癌(2.2%)和大細(xì)胞肺癌(0.7%)，與前人研究結(jié)果一致[10]。

本研究結(jié)果提示對(duì)肺癌(尤其是肺腺癌)、食管癌及肝癌患者應(yīng)提高警惕，盡早行相關(guān)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，以采取有效的干預(yù)措施，盡可能延長(zhǎng)患者生存期，在實(shí)現(xiàn)帶瘤生存的同時(shí)，改善患者生活質(zhì)量。

[1] 元建華，彭大為，李建旺，等.唑來膦酸聯(lián)合放療治療轉(zhuǎn)移癌的臨床分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012，27(4)：415-416.

[2] 劉 青，于世英，席青松，等.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移住院患者生活質(zhì)量及其影響因素現(xiàn)況調(diào)查〔J〕.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34(3)：220-224.

[3] Yuasa T，Urakami S，Yamamoto S，et al.Treatment outcome and prognostic factors in renal cell cancer patients with bone metastasis 〔J〕.Clin Exp Metastasis，2011，28(4)：405-411.

[4] 姚 暄，賈立群.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)臨床研究進(jìn)展木〔J〕.北京中醫(yī)藥，2012，31(1)：67-69.

[5] 劉楠楠，申東蘭，陳曉秋，等.355例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2010，32(3)：203-207.

[6] 葉骉飛，王 斌，代 麗，等.408例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床特征分析〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2013，40(4)：217-220.

[7] 黃開榮，鄭 文，韓永清.肺癌伴骨轉(zhuǎn)移286例預(yù)后分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(11)：2669-2670.

[8] Tokito T，Shukuya T，Akamatsu H，et al.Efficacy of bevacizumab-containing chemotherapy for non-squamous non-small cell lung cancer with bone metastases〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2013，71(6)：1493-1498.

[9] 任堯堯，馬 力，田金徽，等.腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)肺癌雜志，2010，13(5)：533-539.

[10] 韓 萍.肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床資料分析及治療研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(7)：799-803.