劉 卓 徐麗賢 潘 攀

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)倍增時(shí)間短、增殖率高，惡性程度高，極易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，70%左右患者被發(fā)現(xiàn)或確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移[1-2]。目前，SCLC多采用化療進(jìn)行治療，但患者容易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。奈達(dá)鉑是近年來新開發(fā)的治療腫瘤的有機(jī)鉑類藥物，有報(bào)道其抗癌效果優(yōu)于順鉑[3-4]。本研究旨在探討奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月入住我院的小細(xì)胞肺癌患者67例，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件隨機(jī)分配，實(shí)驗(yàn)組34例患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療，對(duì)照組33例采用傳統(tǒng)的方案順鉑聯(lián)合依托泊苷進(jìn)行化療。實(shí)驗(yàn)組，平均年齡(56.1±3.8)歲，對(duì)照組平均年齡(57.2±2.4)歲。所有患者的Karnofsky評(píng)分均≥65分，血壓、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能均正常，無其他嚴(yán)重疾病、過敏史，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。2組患者在性別、年齡、Karnofsky評(píng)分等基本資料的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表1。

表1 2組患者基本資料的對(duì)比/例

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組：d1，奈達(dá)鉑80 mg/m2+500 ml生理鹽水，靜脈滴注1 h；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。對(duì)照組：d1-3，順鉑25 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個(gè)治療周期。所有患者化療6個(gè)周期后進(jìn)行臨床指標(biāo)和毒副作用的評(píng)價(jià)。每個(gè)周期每位患者進(jìn)行常規(guī)的生化檢查，記錄毒副作用。待患者進(jìn)行完所有的治療后實(shí)行生存曲線的評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療3個(gè)周期后，2組患者的療效測定根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進(jìn)展。對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的評(píng)價(jià)主要依據(jù)轉(zhuǎn)移部位的腫瘤變化情況，與上述標(biāo)準(zhǔn)一致。無進(jìn)展生存期指患者從治療到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或者死亡的時(shí)間。對(duì)兩組患者的生存率進(jìn)行比較分析。疾病進(jìn)展時(shí)間為自 CR或 PR 起至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間,生存期為自化療開始至死亡或末次隨訪的時(shí)間。不良反應(yīng)采用NCI的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為0-Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，等級(jí)計(jì)數(shù)資料實(shí)行秩和檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，制作生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效的比較

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(實(shí)驗(yàn)組=51.83，對(duì)照組=97.54，Z=-2.342，P=0.000)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的對(duì)比(例,%)

2.2 2組患者生存情況的比較

隨訪結(jié)束，所有病例均無失訪。實(shí)驗(yàn)組的中位隨訪時(shí)間為15.3個(gè)月，對(duì)照組中位隨訪時(shí)間為16.1個(gè)月。2組患者的中位無進(jìn)展生存期分別為8.2個(gè)月和7.9個(gè)月，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.538。2組間的1年生存率分別為52.4%和51.6%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.365。見圖1。

圖1 2組患者的生存情況

2.3 2組患者不良反應(yīng)的比較

2組患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，包括貧血、嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少、腹瀉、乏力和神經(jīng)毒性、肝腎功能異常。見表3。

表3 2組患者毒副作用比較

3 討論

小細(xì)胞肺癌占所有肺癌總數(shù)的20%左右，其病情發(fā)展迅速，早期容易擴(kuò)散[7-8]。流行病學(xué)調(diào)查研究，小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與吸煙有明顯的正相關(guān)性[9-10]。在病理上，小細(xì)胞肺癌分化程度低，惡性程度高，多發(fā)生于肺的中央，增殖指數(shù)較高，癌細(xì)胞密集排列，有些圍繞小血管呈團(tuán)狀[11-12]。

在目前的臨床治療中，化療和放療仍是治療小細(xì)胞肺癌的主要手段，化療多采用順鉑聯(lián)合依托泊苷的治療方案[13-14]。雖然小細(xì)胞肺癌對(duì)化療較為敏感，但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和臨床療效來看，患者的中位生存期僅在10個(gè)月左右，毒副作用較強(qiáng)，嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量[15-16]。探討新型的抗腫瘤藥物是治療小細(xì)胞肺癌的重要趨勢。

近年來發(fā)展的抗癌藥物中，奈達(dá)鉑取得了具有明顯的臨床療效。奈達(dá)鉑是一種新型的鉑類藥物，能夠通過與DNA鏈的相互交聯(lián)起到阻止腫瘤DNA進(jìn)一步復(fù)制的目的[17]。與順鉑相比奈達(dá)鉑對(duì)胃腸道的毒副作用較小，療效較好，同時(shí)該藥物能夠進(jìn)行水化，提高了患者對(duì)于藥物的依從性，改善了患者的生命質(zhì)量和生活質(zhì)量，在以前的臨床使用中取得了良好的研究結(jié)果[10-11]。在本研究中，奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷取得了較對(duì)照組更好的臨床療效，但2組間的1年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷相對(duì)降低了患者化療的不良反應(yīng)，在嘔吐和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)方面具有較大的差異，P<0.05。這與先前的報(bào)道相一致[15-16]。

研究分析認(rèn)為，奈達(dá)鉑相對(duì)傳統(tǒng)的抗癌藥物對(duì)腫瘤具有更寬的劑量域，其水溶性是順鉑藥物的10倍，能明顯降低藥物對(duì)肝臟、腎臟和消化道的毒副作用，可延長患者的生存期和生存質(zhì)量。與依托泊苷的聯(lián)合應(yīng)用，不良反應(yīng)降低，耐受性較高，安全有效。另外，有研究認(rèn)為，奈達(dá)鉑能夠改善患者機(jī)體免疫系統(tǒng)免疫學(xué)指標(biāo)的變化，從而提高機(jī)體的免疫力，降低其毒副作用的反應(yīng)。但其確認(rèn)的作用機(jī)制需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)[17]。

總之，奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細(xì)胞肺癌療效確切，且其某些毒副作用較傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合依托泊苷較輕，其臨床效果尚待進(jìn)一步的研究和確認(rèn)。

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