繆國(guó)裕 豐裕芳

原發(fā)性胃惡性淋巴瘤(PGL)是臨床常見的1種惡性腫瘤疾病，其發(fā)生率占胃惡性腫瘤疾病的2%～8%[1]。目前，臨床對(duì)PGL的分期及治療方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，影響PGL患者預(yù)后的臨床病理因素尚不明確。本研究觀察了73例PGL患者的臨床資料，并將其臨床病理資料與預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，旨在探討PGL臨床特點(diǎn)與影響其預(yù)后的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象共73例，來(lái)自2008年1月-2012年12月期間我院及張家港市第一人民醫(yī)院收治的PGL患者，全部患者均符合Dawson等[2]關(guān)于PGL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。73例患者中男性41例，女性32例；年齡25～87歲，中位年齡54.8歲；最大腫瘤直徑<7 cm者36例，≥7 cm者37例；治療方法：手術(shù)治療64例，非手術(shù)治療9例。手術(shù)治療64例，其中全胃切除術(shù)35例，胃大部切除術(shù)27例，姑息性手術(shù)2例；非手術(shù)治療9例，均給予CHOP方案，化療療程4～8個(gè)周期。

1.2 病理特征

73例患者中，首發(fā)癥狀主要以腹痛、腹脹、反酸、噯氣、體重減輕、黑便、惡性嘔吐為主。經(jīng)病理檢查均確診為非霍奇金淋巴瘤，其中：B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤69例，T細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤4例。病理組織類型分類[3]：低度惡性淋巴瘤40例，中度惡性淋巴瘤29例，高度惡性淋巴瘤4例。臨床分期：參照Lugano分期標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行分期，Ⅰ期24例，Ⅱ期23例，ⅡE～Ⅳ期26例。

1.3 隨訪

全部患者均給予術(shù)后隨訪，出院后1年內(nèi)每間隔3個(gè)月隨訪1次，1年后每間隔6個(gè)月隨訪1次，隨訪方式主要以門診復(fù)查、電話隨訪等。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察本組患者1年、3年、5年存活率；觀察年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小(最大腫瘤直徑)、病理分級(jí)、治療方法、手術(shù)方法等對(duì)PGL患者預(yù)后的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用Kaplan-Meier法分析患者生存率，采用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)患者生存預(yù)后進(jìn)行單因素分析，將單因素分析有意義的參數(shù)經(jīng)Cox回歸模型進(jìn)行多因素回歸分析，以P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響PGL患者預(yù)后的單因素分析

本組73例患者，隨訪截止至2014年4月，存活51例，死亡22例，存活率為69.86%，經(jīng)Kaplan-Meier生存分析顯示，本組73例患者的1年、3年、5年累積生存率為89.5%、78.6%和71.4%。經(jīng)單因素分析顯示，臨床分期、病理分級(jí)、治療方式是影響PGL患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表1。經(jīng)Cox回歸模型多因素分析顯示，病理分級(jí)、治療方式是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表1 影響PGL患者預(yù)后的單因素分析

表2 影響PGL患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

PGL是指起源于胃黏膜下層淋巴組織的一種惡性腫瘤疾病，其中以B細(xì)胞型非霍奇金氏淋巴瘤較為多見。目前，PGL的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有報(bào)道指出，PGL與胃Hp感染密切相關(guān)，其發(fā)生、發(fā)展與EB病毒感染等因素有關(guān)[5]。無(wú)論P(yáng)GL的發(fā)病機(jī)制如何，其臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹、反酸、噯氣、體重減輕、黑便、惡性嘔吐等。而僅有少數(shù)患者可見消化道出血、穿孔等癥狀。PGL在內(nèi)鏡下可表現(xiàn)為胃竇、胃體病變，并常侵犯至胃底、胃角及賁門。由于早期PGL多位于黏膜下層，通過胃黏膜和肌層內(nèi)沿行縱向浸潤(rùn)、擴(kuò)散，胃鏡下很難發(fā)現(xiàn)早期PGL病變，即使是中晚期PGL，也很容易與胃潰瘍、胃炎等混淆，從而導(dǎo)致誤診、漏診。因此，當(dāng)胃鏡下腔內(nèi)黏膜出現(xiàn)隆起性腫塊時(shí)，應(yīng)考慮到PGL的可能，并給予取樣檢查，以提高PGL的診斷率。

PGL的預(yù)后一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)課題，如何改善PGL患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量已成為諸多學(xué)者研究的焦點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)影響胃惡性淋巴瘤患者預(yù)后的臨床病理因素進(jìn)行了大量研究，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，PGL患者的臨床分期是影響其預(yù)后的相關(guān)因素[6]。目前，PGL的臨床分期及治療方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，常見分期標(biāo)準(zhǔn)主要由AnnArbor改良分期系統(tǒng)、Musshoff分期系統(tǒng)、Lugano分期系統(tǒng)、TNM分期系統(tǒng)等[7]。我國(guó)學(xué)者呂遠(yuǎn)等[8]研究顯示，PGL病理類型、治療方法是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。劉輝等[9]研究顯示，Musshoff分期與其惡性程度是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究通過對(duì)73例PGL患者臨床資料分析，觀察了影響PGL患者預(yù)后的臨床病理因素，經(jīng)單因素分析顯示，臨床分期、病理分級(jí)、治療方式是影響PGL患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。經(jīng)Cox回歸模型多因素分析顯示，病理分級(jí)、治療方式是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而Lugano分期不是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于本次研究病例較少，對(duì)于Lugano分期是否為影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，仍需大樣本觀察證實(shí)，但值得肯定的是，病理分級(jí)、治療方式是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前，對(duì)于PGL的治療，主要包括手術(shù)治療、化療、免疫治療、抗Hp治療等。相關(guān)研究表明，聯(lián)合放化療治療PGL可獲得理想的治療效果，且認(rèn)為外科手術(shù)治療PGL作用不明顯[10]。但Blair等[11]研究顯示，外科手術(shù)聯(lián)合化療治療PGL的5年生存率高達(dá)90%，而單純給予放化療的PGL患者5年生存率僅為55%，兩組患者5年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示外科手術(shù)聯(lián)合放化療治療PGL療效顯著。本研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，認(rèn)為外科手術(shù)有助于PGL患者明確分期，提高治療療效，同時(shí)可避免不合理放化療帶來(lái)的嚴(yán)重并發(fā)癥，手術(shù)后的放化療可對(duì)腫瘤的局部控制及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有積極作用。

綜上所述，PGL臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易造成漏診和誤診，病理分級(jí)和治療方式是影響PGL患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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