吳進(jìn)盛

鼻咽癌屬于發(fā)病率較高的鼻咽部惡性腫瘤，由于位置特殊，無法采取外科手術(shù)進(jìn)行大塊切除，臨床上主要采取放射治療鼻咽癌[1]。但鼻咽癌患者由于個體差異，鼻咽癌對放療敏感性也不同，敏感性較高者能夠取得理想的臨床效果[2]。因此，需要探尋一種能夠準(zhǔn)確、快速、靈敏預(yù)測鼻咽癌患者對放療敏感性的指標(biāo)，為擬定針對性放療方案提供依據(jù)?，F(xiàn)回顧性分析我院106例行放射治療患者的臨床資料，分析Cyclin D1及Survivin表達(dá)與鼻咽癌放療敏感性的相關(guān)性，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2014年1月我院收治的106例鼻咽癌患者作為研究對象。患者均符合《鼻咽癌診療指南》[3]中鼻咽癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首次確診為鼻咽癌，并接受全程放射治療，入選前均未接受其他抗癌治療。MRI檢查腫塊縮小情況[4]，按照為期3個月的化療效果，將106例患者分為敏感組(化療后腫塊完全消失或體積縮小50%以上)(58例)和耐受組(化療后腫塊體積縮小<50%或出現(xiàn)新病灶)(48例)。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均于放療前取活體組織，用10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)脫水后使用石蠟包埋制作石蠟標(biāo)本。取4 μm厚度連續(xù)切片進(jìn)行常規(guī)免疫組織化學(xué)染色[5]，采用三盲計(jì)數(shù)法在光鏡下觀察并計(jì)數(shù)，光鏡倍數(shù)為400×。由3名經(jīng)驗(yàn)豐富病理科醫(yī)務(wù)人員分別對每張切片隨機(jī)選10個視野進(jìn)行觀察、計(jì)數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞占癌細(xì)胞總數(shù)的百分比。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)胞陽性表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽性細(xì)胞數(shù)>51%為高表達(dá)，≤50%為低表達(dá)[6]。

表1 2組患者臨床資料比較(例，%)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，記數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Cyclin D1蛋白表達(dá)情況比較

敏感組患者Cyclin D1蛋白高表達(dá)率明顯低于耐受組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=29.028，P=0.000，見表2。

2.2 兩組患者Survivin蛋白表達(dá)情況比較

敏感組患者Survivin蛋白高表達(dá)率明顯低于耐受組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=19.175，P<0.01，見表2。

表2 2組患者Cyclin D1及Survivin蛋白表達(dá)情況比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌放射敏感性主要指患者腫瘤病灶對放射線照射所產(chǎn)生的效果，即放療后腫瘤消退程度和快慢[7]。臨床研究表明，影響腫瘤放射敏感性的因素較多，其中細(xì)胞增殖與凋亡的平和與腫瘤放射敏感性有緊密聯(lián)系[8]。Cyclin D1是細(xì)胞增殖活性調(diào)控基因，而Survivin與細(xì)胞調(diào)亡抑制有關(guān)，國內(nèi)已經(jīng)有學(xué)者對其與腫瘤放療敏感性的關(guān)系進(jìn)行了研究，但對其在鼻咽癌放療敏感性中的影響報道較少[9]。本研究對Cyclin D1與Survivin蛋白的表達(dá)對鼻咽癌放射敏感性的影響進(jìn)行了深入分析，探討其作為鼻咽癌放療敏感性預(yù)測指標(biāo)的臨床價值。

細(xì)胞增殖是由一系列因子共同控制的，其中Cyclin蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期行進(jìn)的重要正性調(diào)節(jié)因子，是Gi/S期細(xì)胞周期網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)的核心之一[10]。能夠通過相應(yīng)的細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶調(diào)節(jié)細(xì)胞的分裂增殖，其中D型周期蛋白中的D1亞型與細(xì)胞的增殖關(guān)系最為密切，在一定程度上能夠反映細(xì)胞的增殖活性[11]。臨床研究表明，腫瘤細(xì)胞的增殖活性是對腫瘤放療敏感性產(chǎn)生影響的重要因素[12]。因此，Cyclin D1蛋白的表達(dá)與腫瘤放療敏感性密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，敏感組患者Cyclin D1蛋白高表達(dá)率明顯低于耐受組，表明Cyclin D1蛋白表達(dá)水平與鼻咽癌的放療敏感性呈顯著負(fù)相關(guān)，即Cyclin D1蛋白低表達(dá)的鼻咽癌患者對放療敏感性更高。

Survivin能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂增殖、抑制細(xì)胞調(diào)亡，參與對細(xì)胞分裂的調(diào)控，因此Survivin也是目前臨床上研究較多的放療敏感性影響因子[13]。臨床研究表明，Survivin在人胚胎發(fā)育組織和多數(shù)腫瘤組織中均有表達(dá)，但在分化成熟的成人正常組織中并不表達(dá)[14]，因此相關(guān)專家認(rèn)為Survivin與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有緊密聯(lián)系，可作為腫瘤的通用抗原[15]。相關(guān)文獻(xiàn)報道也指出，腫瘤患者Survivin表達(dá)被抑制時放療敏感性更高[16]。本研究結(jié)果顯示，敏感組患者Survivin蛋白高表達(dá)率明顯低于耐受組，表明Survivin蛋白表達(dá)水平與鼻咽癌的放療敏感性呈顯著負(fù)相關(guān)，即Survivin蛋白低表達(dá)的鼻咽癌患者對放療敏感性更高。

總之，Cyclin D1和Survivin蛋白表達(dá)水平與鼻咽癌的放療敏感性均呈負(fù)相關(guān)，可以作為鼻咽癌敏感性早期判斷和擬定個體化放療計(jì)劃的參考。但需要注意的是單一或兩個標(biāo)志判斷鼻咽癌患者放療敏感性特異性不足，尚需要進(jìn)一步建立腫瘤放療模型，采用多因素分析法篩選更多具有潛在臨床價值的放療敏感性標(biāo)志，提高靈敏度和特異性。

[1] 高健全.鼻咽癌放化綜合治療進(jìn)展〔J〕.海南醫(yī)學(xué),2012,23(11):123-126.

[2] 曲 頌,朱小東.鼻咽癌放射敏感性的分子生物學(xué)研究進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤臨床,2012,39(24):2040-2043.

[3] 潘建基.鼻咽癌規(guī)范化治療—鼻咽癌診療指商解讀〔J〕.2007第六屆全國放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集〔C〕.2007:25-28.

[4] 彭德新,陳自謙,劉 耀,等.3.0T MRI在鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療療效評價中的應(yīng)用〔J〕.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2011,24(6):602-606.

[5] 何新明,羅穎潔,楊 通,等.免疫組織化學(xué)染色技術(shù)常見問題的研究與探討〔J〕.中國免疫學(xué)雜志,2011,27(S1):1188-1191.

[6] Xia C,Zhuhong L,Zhanxu C,et al.Tuning a nano-pillar array for enhancing the photoluminescence extraction efficiency of GaN-based light-emitting diodes〔J〕.Chin Phys B,2013,22(4):519-522.

[7] 于 湛,李 光,丁絲露,等.鼻咽癌放療預(yù)后影響因素的COX分析〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,40(8):755-759.

[8] 杜 偉,楊繼元,徐云華,等.江漢平原地區(qū)初治鼻咽癌患者調(diào)強(qiáng)適形放療的療效及預(yù)后因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(2):179-182.

[9] Abd-Elrahman I,Hershko K,Neuman T,et al.The inhibitor of apoptosis protein Livin (ML-IAP) plays a dual role in tumorigenicity〔J〕.Cancer Res,2009,69(13):5475-5480.

[10] 丁絲露,李 光,于 湛,等.Cyclin D1蛋白表達(dá)程度與鼻咽癌放射治療預(yù)后的相關(guān)關(guān)系〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,42(6):526-528,573.

[11] 張 娜,李 光.Cyclin D1及PCNA與鼻咽癌放射敏感性相關(guān)性研究〔J〕.中國腫瘤,2003,12(12):740-742.

[12] Lei Y,Geng Z,Guojun W,et al.Prognostic significance of survivin expression in renal cell cancer and its correlation with radioresistance〔J〕.Mol Cell Biochem,2010,344(1-2):23-31.

[13] 陳吉添,陳 瑜,吳薇紫,等.Livin與Survivin在鼻咽癌組織中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1):21-24.

[14] 舒禹先,鄔 蒙.Survivin蛋白在鼻咽癌組織中表達(dá)及其臨床意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(4):362-365.

[15] Jirawatnotai S,Hu Y,Michowski W,et al.A function for cyclin D1 in DNA repair uncovered by protein interactome analyses in human cancers〔J〕.Nature,2011,474(7350):230-234.

[16] 林季珍,張春林,劉兆輝,等.COX-2和Survivin在鼻咽癌組織中的表達(dá)及與放療敏感性的相關(guān)性研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(22):48-51.