董華瓊
近年來(lái),胰腺癌的臨床發(fā)病率逐漸上升,早期一般采用手術(shù)治療,然而對(duì)此疾病目前并無(wú)特效治療方法,患者死亡率較高。中晚期胰腺癌患者一般采用常規(guī)放化療治療,但治療效果并不理想,預(yù)后較差,患者1年生存率大約為10%[1]。相關(guān)報(bào)道稱,采用中醫(yī)治療胰腺癌具有較好的療效,然中藥治療效果較慢。為此,本次對(duì)我院所收治的中晚期胰腺癌患者采用中藥聯(lián)合西藥與單純西藥治療,并進(jìn)行比較和分析,以選擇最佳治療方法治療中晚期胰腺癌,提高患者生存和生活質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):患者臨床資料齊全且能夠配合醫(yī)生治療?;颊卟淮嬖趪?yán)重性心腦、肝腎等系統(tǒng)性疾病以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病。患者無(wú)精神類疾病且自愿接受治療。經(jīng)CT或MRI證實(shí)存在可測(cè)量胰腺腫瘤或至少存在1個(gè)病灶直徑>10 mm;患者不能采用手術(shù)根治術(shù)治療。對(duì)多西他賽和順鉑不過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn):患者骨髓功能抑制:中性粒細(xì)胞<2×109/L,白細(xì)胞<3.5×109/L,血小板<80×109/L,血紅蛋白<80 g/L?;颊吒文I功能不全、存在嚴(yán)重性心血管疾病和消化道出血以及活動(dòng)性感染等疾病。
1.1.2 臨床資料 選擇我院2008年6月-2010年12月收治的符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的68例中晚期胰腺癌患者,經(jīng)B超、CT等檢查及病理學(xué)檢查等確診為中晚期胰腺癌。按照隨機(jī)數(shù)字表法分組為治療組和對(duì)照組,每組各為34例。對(duì)照組:男性18例,女性16例;年齡42~64歲,平均為(57.5±1.0)歲;其中胰體癌為6例、胰尾癌2例、胰頭癌26例;按TNM分期:Ⅱ期8例、Ⅲa期10例、Ⅲb期9例、Ⅳ期7例;按WTO組織學(xué)分型:胰島細(xì)胞癌6例、腺泡細(xì)胞癌3例、導(dǎo)管細(xì)胞癌25例;APACHEⅡ評(píng)分為(7.29±1.18)分。治療組:男性17例,女性17例;年齡44~65歲,平均為(58.0±1.5)歲;其中胰體癌為8例、胰尾癌3例、胰頭癌23例;按TNM分期:Ⅱ期7例、Ⅲa期12例、Ⅲb期9例、Ⅳ期6例;按WTO組織學(xué)分型:胰島細(xì)胞癌7例、腺泡細(xì)胞癌3例、導(dǎo)管細(xì)胞癌24例;APACHEⅡ評(píng)分為(7.31±1.17)分。比較2組患者病情嚴(yán)重程度以及性別等資料,P>0.05,具有可比性。
對(duì)照組:采用多西他賽,75 mg/m2靜脈滴注;順鉑,25 mg/m2靜脈滴注輔助化療。滴注多西他賽前,患者需口服16 mg地塞米松。連續(xù)治療14 d。
治療組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用清胰湯甲減治療。配方為:生大黃10 g(后下)、木香10 g、白芍15 g、芒硝10 g(沖服)、柴胡10 g、黃芩10 g、茵陳30 g、丹參30 g;腹痛者加用陳皮15 g、延胡索10 g、胡黃連10 g、香附10 g。腹脹者加用枳殼12 g;膽道感染者加郁金10 g、板藍(lán)根10 g、蒲公英10 g。加水煎熬,取汁液200 ml服用,1劑/天,7 d為1個(gè)療程。2組患者治療2個(gè)療程。
觀察2組患者治療前、治療3 d、7 d、10 d后病情評(píng)分和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間以及臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間、臨床近期療效、遠(yuǎn)期(6個(gè)月、1年、3年生存率)療效、不良反應(yīng)情況。
參考按WHO(1981)統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)、進(jìn)展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。
治療前,2組患者APACHEⅡ評(píng)分比較,t=-0.185,P>0.05;治療3 d、7 d、10 d后,治療組APACHEⅡ評(píng)分分別為(7.02±1.21)分、(5.67±0.99)分、(4.52±0.75)分,對(duì)照組則分別為(7.04±1.19)分、(6.47±1.07)分、(5.48±0.98)分,與治療前比較,2組均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05);治療3 d后,2組APACHEⅡ評(píng)分比較,P>0.05;治療7 d和10 d后,2組APACHEⅡ評(píng)分比較,P<0.05。對(duì)照組:治療第7、10天APACHEⅡ評(píng)分與第3天比較,t=8.913、t=9.389,P均<0.05;治療第10天與第7天APACHEⅡ評(píng)分比較,t=7.416,P<0.05。治療組:治療第7、10天與第3天APACHEⅡ評(píng)分比較,t=8.842、t=2.345,P均<0.05;治療第10天與第7天APACHEⅡ評(píng)分比較,t=6.276,P<0.05。見(jiàn)表1。
表1 2組患者治療前,治療3 d、7 d、10 d后APACHEⅡ評(píng)分比較分)
注:*為與同組治療前比較,P<0.05。
2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較,P<0.05,見(jiàn)表2。
治療后,治療組近期治療有效率為85.29%(29/34),明顯高于對(duì)照組73.53%(25/34)(χ2=25.19,P<0.05),見(jiàn)表3。
表2 2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較
表3 2組患者近期臨床療效比較/例
治療組6個(gè)月、1年、3年生存率與對(duì)照組比較,P<0.05,見(jiàn)表4。
表4 2組患者遠(yuǎn)期療效(例,%)
治療組:白細(xì)胞降低1例,局部靜脈炎2例;對(duì)照組:白細(xì)胞降低2例,局部靜脈炎3例,骨髓抑制1例。治療組發(fā)生白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)率為8.82%(3/34)明顯低于對(duì)照組17.65%(6/34)(χ2=13.28,P<0.05)。
臨床上,中晚期胰腺癌是一種病情險(xiǎn)惡且并發(fā)癥多的疾病,患者死亡較高[3]。近年來(lái),隨著飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變,發(fā)生這種疾病的人數(shù)不斷增加[4]。由于此疾病發(fā)病原因較多,相關(guān)學(xué)者認(rèn)為其與酒精和膽石癥以及高脂血癥等有一定關(guān)系[5]。早期治療主要采取手術(shù)切除根治治療。此外,及時(shí)給患者補(bǔ)液和鎮(zhèn)痛以及抑制患者胰腺外分泌等對(duì)癥治療,能有效地改善患者胰腺以及其他器官的微循環(huán)功能,避免患者發(fā)生腸道衰竭[6]。手術(shù)治療主要針對(duì)腫瘤切除和區(qū)域性淋巴結(jié)清掃,然晚期胰腺癌常常存在腫瘤細(xì)胞隨著淋巴結(jié)引流途徑轉(zhuǎn)移情況,因此需對(duì)縱膈淋巴結(jié)清掃,術(shù)后還需及時(shí)實(shí)施止痛治療,同時(shí)進(jìn)行功能鍛煉。
早期化療一般采用非鉑類方案治療,然大多藥物為堿性藥物,雖然能取得一定療效,但治療有效率均<15%,并且所發(fā)生的不良反應(yīng)較多[7]。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)地快速發(fā)展,聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥,而采用含鉑類藥物化療能夠明顯提高患者生存率,改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。多西他賽是一種抗腫瘤譜及作用機(jī)制與紫杉醇類似的抗腫瘤藥物,能夠直接作用于細(xì)胞周期M期,并通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定微管,抑制器解聚,減少小管的數(shù)量,破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,使其不能分化。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),多西他賽的體外抗癌活性為紫杉醇的1.3~2.0倍[8]。順鉑對(duì)胰腺癌具有較好的治療效果,單藥治療有效率為16%~20%[9]。聯(lián)合多西他賽治療,其無(wú)耐藥性,同時(shí)具有協(xié)同和疊加效果。但是長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多,且短期治療效果明顯低于聯(lián)合用藥。
胰腺癌患者常常因胃腸動(dòng)力障礙導(dǎo)致腸道細(xì)菌出現(xiàn)過(guò)度的繁殖等,加速病情惡化,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者死亡。胰腺癌屬中醫(yī)“黃疸”、“積聚”等范疇,其發(fā)生發(fā)展與基因結(jié)構(gòu)、基因調(diào)控和表達(dá)異常有關(guān)。脾胃功能失調(diào),機(jī)體免疫功能低下是發(fā)病關(guān)鍵所在。此次研究中,采用清胰湯聯(lián)合常規(guī)西藥化療治療,取得較好效果。經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),大黃具有保護(hù)腸黏膜屏障和促進(jìn)患者胃腸蠕動(dòng)的效果,同時(shí)能有效地抑制腸道細(xì)菌易位情況,避免患者發(fā)生胰腺細(xì)菌感染,有效地清除腸道內(nèi)毒素等。此外,大黃還能夠抑制患者血小板聚集,避免患者發(fā)生微循環(huán)障礙以及血栓形成,改善患者胰腺血流情況。丹參則具有改善患者胰腺微循環(huán)功能障礙,避免胰腺發(fā)生壞死。同時(shí)還具有清除氧自由基的效果。芒硝具有清熱消腫和止痛的效果,可加速患者腹水的吸收,減輕患者腸道水腫以及腹腔炎癥癥狀。諸藥合用,則能夠有效地減輕患者臨床癥狀,促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù),改善患者臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),扶正培土、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、解毒消腫[10]。同時(shí)還能通過(guò)激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能,增強(qiáng)機(jī)體非特異性和特異性免疫反應(yīng),促進(jìn)IL-2、TNF的活化,改變腫瘤細(xì)胞膜特性,增加NK細(xì)胞活性,從而產(chǎn)生抗腫瘤及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移作用,可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞形態(tài)改善,并使腫瘤細(xì)胞停滯于細(xì)胞周期的靜止期[11]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),治療組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組,且臨床癥狀改善及遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明采用中藥聯(lián)合西藥化療治療中晚期胰腺癌,能夠降低治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng),提高患者的耐受性,增強(qiáng)治療效果,促進(jìn)患者臨床癥狀改善。
總之,此次采用中藥清胰湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療中晚期胰腺癌的臨床療效明顯要優(yōu)于單純西藥治療,并且聯(lián)合用藥所發(fā)生的不良反應(yīng)少,值得推廣應(yīng)用。
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